ТЕМА: ПРИГОТОВЛЕНИЕ СУППОЗИТОРИЕВ МЕТОДОМ ВЫЛИВАНИЯ

1. Значимость изучаемой темы

Внедрение в аптечную практику приготовления суппозиториев методом выливания позволяет обеспечить необходимый санитарный режим приготовления, повысить их качество, улучшить товарный вид, получать суппозитории нужной формы, а также использовать жироподобные и гидрофильные основы, которые невозможно использовать при методе выкатывания. Использование метода выливания суппозиториев обеспечивает повышение производительности труда. Этим обусловлено значение данной темы для практической деятельности провизора-технолога.

Знания и умения, приобретаемые студентами по данной теме, будут использованы при последующем изучении курса заводской технологии, в курсе фармацевтической химии, фармакологии, микробиологии.

2. Цель.

Уметь готовить суппозитории с различными лекарственными веществами на разных основах методом выливания и оценивать их качество.

2.1. Целевые задачи.

Знать:

– теоретические основы приготовления суппозиториев с различными лекарственными веществами методом выливания;

– суппозиторные основы, используемые для приготовления суппозиториев методом выливания;

– требования нормативных документов по приготовлению суппозиториев методом выливания, оценке качества и отпуску суппозиториев из аптек.

Уметь:

– осуществлять проверку доз ядовитых и сильнодействующих лекарственных веществ в суппозиториях;

– рассчитать количество лекарственных и вспомогательных веществ для приготовления суппозиториев методом выливания;

– выбрать и обосновать оптимальный вариант технологии, учитывающий физико-химические свойства лекарственных и основообразующих компонентов;

– готовить суппозитории методом выливания с последовательным выполнением основных технологических операций, отвешивание, измельчение, растворение, расплавление, выливание в формы, охлаждение, извлечение из форм;

– использовать средства малой механизации для приготовления суппозиториев методом выливания;

– оценивать качество приготовленных суппозиториев;

– упаковывать и оформлять лекарственную форму к отпуску.

3. Вопросы, отражающие содержание занятия.

1. Состав и свойства официнальных суппозиторных основ, используемых при методе выливания;

2. Расчеты количества липофильных суппозиторных основ для приготовления суппозиториев методом выливания;

3. Расчет количества гидрофильных основ для приготовления суппозиториев методом выливания;

4. Характеристика технологических стадий приготовления суппозиториев методом выливания;

5. Правила введения лекарственных веществ в основы при приготовлении суппозиториев методом выливания;

6. Приготовление суппозиториев прессованием;

7. Оценка качества суппозиториев.

8. Упаковка, оформление и хранение суппозиториев.

4. Самостоятельная внеаудиторная работа студента по подготовке к занятию

4.1. Задания для подготовки к занятию

Задание №1. Изучить учебный материал по теме занятия, приведенный в данных методических указаниях и в рекомендуемой литературе.

Учебный материал

Основы, применяемые для изготовления суппозиториев, классифицируют на липофильные, гидрофильные, дифильные.

Липофильные основы

К липофильным основам относят: масло какао, жир коричника японского, твердый жир типа А, гидрогенизированные жиры и их сплавы.

Масло какао является универсальной основой и может быть использовано при изготовлении суппозиториев ручным формованием, разливкой в формы и прессованием (описание свойств в учебном материале предыдущего занятия).

В нашей стране были изучены и предложены в качестве анало­гов масла какао твердые фракции жирных масел некоторых пло­дов (коричника японского, аниса, укропа, кориандра, сельде­рея, дикой моркови, черешчатого лавра и др.).

Твердый жир типа А– на основе пластифицированного сало­маса – гидрогенизаты хлопкового, соевого, арахисового, под­солнечного и пальмоядрового масел.

Гидрогенизированные жиры и их сплавыдавно вошли в аптечную практику, поскольку температуры их плавления и структурно-механические свойства дают возможность подобрать составы, близ­кие к свойствам масла какао. А. Г. Босин (1934) предложил основу, названную бутирол (Butyrolum):

Гидрогенизированный жир (t_пл = 36°С)              50

Гидрогенизированный жир (t_nл = 49 °С)             10

Парафин                           (t_пл= 52-56°С) 10

Масла какао                                                 30

В настоящее время применяют основу жировую (Basis axungica), и состав которой входят жир кулинарный фритюрный (49-60 %), парафин нефтяной для жировой промышленности (10-21%), масло какао 30%. Температура плавления (38 ±2) °С.

Официнальной суппозиторной основой является твердый жир (Adeps solidus) – кондитерский твердый на основе пластифици­рованного саломаса. Температура плавления гидрогенизатов 35-37°С.

Гидрофильные основы

На этих основах обычно изготавливают как свечи, так и вагинальные суппозитории, причем первые – на мыльно-глицериновых или полиэтиленоксидных основах, а вто­рые – на желатино-глицериновых. Изготавливают их только ме­тодом выливания в формы. Суппозитории на гидрофильных основах способны растворяться или набухать в гидрофильных сек­ретах слизистых оболочек.

Желатино-глицериновая основа(Massa gelatinosa). В состав основы, которая описана в ГФ-Х, входят: желатин – 1 часть, глицерин – 5 частей и вода очищенная – 2 части. Содер­жание желатина в основе 12,5%. С увеличением количества желатина прочность массы увеличивается. С уменьшением количества желатина увеличивается мягкость массы. Повышение содержания глицерина предупреждает высы­хание массы.

Вследствие малой механической прочности желатино-глице­риновые студни применяют только для изготовления ваги­нальных суппозиториев. Большим преимуществом этих основ яв­ляется легкое высвобождение ими лекарственных веществ. Недостатки основы: малая механическая прочность, недостаточная твердость приготовленных из нее суппозиториев, небольшой срок хранения. При хранении студень высыхает, при этом повышается температура растворения суппозиториев. Кроме того желатин является белковым продуктом и легко подвергается микробной порче. Желатин несовместим с дубильными веществами, кислотами, щелочами и другими веществами, способными реагировать с белком; с солями тяжелых металлов образует нерастворимые продукты.

Приготовление основы: желатин помещают в фарфоровый стакан, заливают водой и дают набухнуть 30-45 минут, затем добавляют глицерин и помещают на водяную баню, перемешивая до получения однородной массы. Полученный студень растворяется при температуре тела, хорошо смешивается с веществами, растворимыми в воде и глицерине. Из основы легко всасываются лекарственные вещества.

Мыльно-глицериновая основа суппозиториевопределена в ГФ-Х (из расчета на 20 суппозиториев), г:

 

Натрия карбонат кристаллический   2,6

 Глицерин                                  60,0

Кислота стеариновая                5,0

Мыльно-глицериновые суппозитории представляют сплав гли­церина и мыла – натрия стеарата. Основа может быть использова­на для включения лекарственных веществ или в качестве лечебно­го средства, так как обладает слабительным действием за счет мыла, образующегося в результате реакции кислоты стеариновой и натрия карбоната, и глицерина, который способствует усиле­нию секреции и накоплению жидкости в просвете кишки.

Приготовление основы: карбонат натрия растворяют в глицерине при нагревании, затем добавляют стеариновую кислоту. Смесь считают готовой после исчезновения пены и удаления углекислого газа. В результате образуется натронное мыло – весьма гигроскопичный продукт. Глицериновые суппозитории следует отпускать в фольге. Массу выливают в формы с расчетом, чтобы каждый суппозиторий содержал 3,0 глицерина.

Более рационально изготовлять основу сплавлением медицинского мыла, состоящего главным образом из стеарата и пальмитата натрия с глицерином. При этом получаются достаточно плотные студни.

Полиэтиленоксиды. В последнее время в качестве основ для суппозиториев используют полиэтиленоксиды, представляющие продукты полимеризации окиси этилена в присутствии воды и едкого кали. В зависимости от степени полимеризации полиэтиленоксиды могут быть жидкими, вязкими или твердыми продуктами. Консистенция полиэтиленоксидов зависит от степени полимеризации. ПЭО-400 имеет степень поли­меризации 9 (жидкость), ПЭО-1500 – 35, ПЭО-4000 – 90 (твер­дая консистенция). ПЭО-4000 используют для изготовления суппозиториев с ихтиолом. Как правило, основы представляют сплавы ПЭО с разной сте­пенью полимеризации:

- ПЭО-4000 с 10 % ПЭО-400;

- ПЭО-6000 (60%), ПЭО-4000 (20%), ПЭО-1500 (20%);

- ПЭО-1200 и ПЭО-2000 поровну.

Благодаря растворимости полиэтиленоксидов в воде и в кишечном соке создается возможность изготовления суппозиториев, из которых легко высвобождаются инкорпорированные лекарственные вещества без предварительного плавления, чем достигается более быстрое и полное воздействие на организм. Сочетание полимеров с различной молекулярной массой позволяет получить основы различной плотности и скорости растворения, что создает возможность высокой степени селективности, особенно в тех случаях, когда в состав суппозиториев входят лекарственные вещества, понижающие температуру плавления. К положительным свойствам полиэтиленоксидных основ относятся также физиологическая индифферентность, дешевизна, суппозитории имеют хороший товарный вид, процесс изготовления легко автоматизируется и, кроме того, суппозитории хорошо переносят температурные колебания.

Недостатками являются несовместимость со многими лекарственными веществами, как например: фенол, резорцин, салицилаты, танин и др. Полиэтиленоксидные основы притягивают влагу из окружающих тканей и растворяются в ней, что вызывает обезвоживание слизистых оболочек, а также неприятные ощущения в прямой кишке. Растворы обладают малой вязкостью и способны вытекать из полости. В связи с указанными недостатками использование полиэтиленоксидов в качестве основ для суппозиториев сократилось, однако, они находят применение для вагинальных форм и для приготовления суппозиториев в районах с тропическим климатом.

Дифильные основы

Суппозитории, изготовленные на этих ос­новах, при введении в полости организма, проявляют способ­ность расплавляться при температуре тела и (или) растворяться или набухать в секретах слизистых оболочек.

Основы этой группы (в основном абсорбционные) представ­ляют:

ü сплавы липофильных или гидрофильных основ с ПАВ;

ü сложные эфиры глицерина с высшими жирными кислотами;

ü сложные эфиры высокомолекулярных спиртов с фталиевой или иными кислотами.

В 1964 году предложено исполь­зовать сплавы гидрогенизированного хлопкового масла с 5 % эмуль­гатора Т-2 (ГХМ-5Т). В последующем были предложены: основа ГХМ-10Т, ос­нова для суппозиториев, содержащая жир кондитерский для шо­коладных изделий, конфет и пищевых концентратов (95 %) и эмульгатор Т-5 (5%), с температурой плавления 36,4 –36,9°С, высокой инкорпорирующей способностью, хорошо высвобождающая лекарственные вещества.

В современной фармацевтике используется значительный ассор­тимент дифильных основ, но, главным образом, в промышленном производстве суппозиториев – твердый жир типа В, С, Е, Г, Л, про­дукты направленной этерификации глицерина или высокомолеку­лярных спиртов с высшими жирными или другими кислотами – витепсол (Witepsol), мазупол (Masupol), лазупол (Lasupol), масса эстаринум (Massa Estarinum), новата (Novata PK, Novata PKS), ланолевая основа, состоящая из сплава ланоля (60 – 80%), кули­нарного жира (10 – 20%) и твердого парафина (10 – 20%).

Основа ГХМ-5Тсостава: гидрогенизата хлопкового масла – 95 г, эмульгатора Т-2 – 5г. Основа светло-желтого цвета, со слабым специфическим запахом, твердая при комнатной температуре. Температура плавления 36,4-36,9°С.

Основа ланолевая, состав: ланоля – 60-80%, кулинарного жира «фритюрного» 20-10%, парафина 20-10%, смесь сложных эфиров фталиевой кислоты и высокомолекулярных жирных спиртов. Твердая масса желто-бурого цвета, своеобразного запаха. Температура плавления 35,5°-37,5°С.

Основа Витепсол (имхаузен)– импортная патентованная основа, представляет собой твердые куски белого цвета. Триглицерид лауриновой кислоты с 1% добавкой моноглицеридов этой же кислоты. Температура плавления 35°-39°С.

Основа лазупол – импортная основа, представляет собой твердые куски желтовато-кремового цвета, состоит из эфиров фталиевой кислоты с высшими жирными спиртами и неионогенного эмульгатора из группы полиэтиленгликолей.

Изготовление суппозиториев методом выливания. Этим способом можно готовить суппозитории на гидрофильных и липофильных основах.

Изготовление суппозиториев на липофильных основах состоит из следующих стадий:

ü подготовка лекарственных веществ и основы заключается в измельчении компонентов или самой основы, а затем сплавлении компонентов или расплавлении самой основы. Предварительное измельчение основы облегчает ее дозирование и ускоряет расплавление;

ü изготовление суппозиторной массы: компоненты основы расплавляют в выпарительной чашке с учетом их температуры плавления – вначале более тугоплавкие, затем с более низкой температурой плавления. Не следует основы длительно нагревать, что может привести к явлениям полиморфизма и изменения температуры плавления. Температура нагревания не должна превышать 45-50°С.

Лекарственные вещества в липофильные основы вводят в зависимости от их физико-химических свойств, согласно общепринятым технологическим правилам.

Приготовленная для выливания суппозиторная масса должна быть полуохлажденной во избежание образования пустот и для обеспечения однородности, т. е. охлаждают массу до температуры, близкой к температуре ее застывания;

ü дозирование массы и формирование суппозиториев. При использовании метода выливания эта операция осуществляется одновременно. Приготовленную массу заливают в разъемные суппозиторные формы, выполненные из металла или пластмассовые. Во избежание прилипания массы к стенкам формы гнезда формы предварительно должны быть смазаны мыльным спиртом – гидрофильная смазка, а также охлаждены.

После разлива в формы их помещают в холодильник для быстрого застывания суппозиториев, чтобы предупредить осаждение взвешенной фазы на конце свечи. После застывания разъединяют разъемные части формы и освобождают суппозитории. Подсушивают на воздухе несколько минут.

Упаковка и оформление к отпуску осуществляются согласно требованиям нормативной документации.

При приготовлении суппозиториев на липофильных основах необходимо провести расчет количества основы. При известном объеме гнезда формы учитывают прямой Еж заместительный коэффициент, который показывает количество лекарственного вещества, занимающее тот же объем, что и 1 г жировой основы с плотностью 0,95. На практике удобно пользоваться обратным заместительным коэффициентом 1/Еж, который равен количеству жировой основы, занимающей объем, равный объему 1 г лекарственного вещества. Коэффициенты 1/Еж для некоторых лекарственных веществ приведены в приложении.

Пример расчета липофильной основы

Возьми: Стрептоцида 0,1

Антипирина 0,12

Анестезина 0,2

Ксероформа 0,15

Бутирола достаточное количество     

Смешай, чтобы получилась свеча.

Выдай такие дозы числом 20.

Обозначь: По 1 свече 2 раза в день.

1/Еж стрептоцида – 0,61

1/Еж антипирина – 0,80

1/Еж анестезина – 0,75

1/Еж ксероформа – 0,63

Объем гнезда формы равен 3,0 липофильной основы.

Бутирола взяли бы (3,0×20) = 60,0

С учетом 1/Еж для лекарственных веществ бутирола необходимо взять:

60,0-(0,1×0,61 + 0,12×0,80 + 0,2×0,75 + 0,15×0,63) ×20 = 51,97

 

Определение фактора замещения и количества основы экспериментальным путем

Фактор замещения определяют следующим образом: методом выливания изготовляют 30 суппозиториев «плацебо», их взвешивают. Затем изготовляют 30 суппозиториев с лекарственными веществами методом выливания в той же форме. Для этого необходимое количество лекарственных веществ смешивают примерно с 80% рассчитанной расплавленной основы и разливают равномерно в форму, предварительно охлажденную. Далее гнезда формы заполняют оставшейся частью расплавленной основы (20%), излишки аккуратно снимают шпателем, форму охлаждают. 30 суппозиториев с лекарственными веществами взвешивают.

Фактор замещения рассчитывают по формуле:

, где

Р – масса 30 суппозиториев «плацебо» в г;

Q – масса 30 суппозиториев с лекарственными веществами в г;

А – общая масса лекарственных веществ, содержащихся в 30 суппозиториях.

Расчет количества основы, необходимой для приготовления суппозиториев с учетом фактора замещения, проводят по формуле:

Х=Р–ФА, где

X – количество основы в г, необходимое для приготовления 30 суппозиториев с учетом фактора замещения;

Ф – фактор замещения;

А – общая масса лекарственных веществ, содержащихся в 30 суппозиториях.

Пример расчета фактора замещения и количества основы, необходимой для приготовления 30 суппозиториев по прописи:

Возьми: Стрептоцида 0,05

Новокаина 0,1

Анестезина 0,15

Экстракта красавки 0,015

Раствора адреналина гидрохлорида 0,1% – 4 капли

Основы до 2,0

Смешай, чтобы образовалась свеча

Выдай такие дозы числом 30.

 

Экспериментально установлено:

Масса 30 суппозиториев «плацебо» – 59,7 (Р)

Масса 30 суппозиториев с лекарственными веществами – 61,2 (Q)

Масса лекарственных веществ на 30 суппозиториев по прописи 9,75 (А)

Количество основы, необходимое для приготовления 30 суппозиториев по прописи:

Х=59,7-(0,85×9,75)=51,41

---

Дата добавления: 2018-06-01; просмотров: 5143; Мы поможем в написании вашей работы!

Поделиться с друзьями:

---

---

Мы поможем в написании ваших работ!