Суспензии с гидрофобными веществами
Для получения устойчивых суспензий гидрофобных веществ необходимо введение стабилизаторов.
В качестве стабилизаторов в суспензиях гидрофобных веществ применяют природные или синтетические поверхностно-активные вещества: желатозу (продукт неполного гидролиза желатина), камеди, растительные слизи, природные полисахаридные комплексы, метилцеллюлозу, твины, бентониты и др.
Выбор стабилизатора и его количество обусловлены свойствами стабилизируемого вещества, степенью его гидрофобности. Для стабилизации лекарственных веществ с резко выраженными гидрофобными свойствами обычно в аптечной практике используют желатозу в соотношении 1:1, а с нерезко выраженными свойствами – 1: 0,5 (на 1,0 г вещества берут 0,5 г желатозы).
При изготовлении суспензии измельчение труднопорошкуемых гидрофобных веществ (камфора, ментол, тимол, фенилсалицилат) проводят в присутствии этанола, при этом на 1,0 г лекарственного вещества его берут 10 капель. Для измельчения сульфаниламидов этанола берут 5 капель на 1,0 г вещества. После диспергирования с этанолом лекарственные вещества затем измельчают со стабилизатором и добавляют дисперсионной среды в количестве ½ от суммы гидрофобного вещества и стабилизатора. Диспергируют таким образом, чтобы каждая частичка была покрыта гидрофильной оболочкой стабилизатора. Полученную пульпу смывают солевым раствором (водой) во флакон для отпуска. Например:
Recipe: Solutionis Natrii bromidi 3% 200 ml
Camphorae 3,0
Misce.
Da.Signa: По 1 столовой ложке 3 раза в день.
Во флакон для отпуска отмеривают 170 мл воды очищенной и 30 мл 20% раствора натрия бромида (1:5). В ступке тщательно растирают 3,0 г камфоры с 30 кап. 95% спирта этилового, к еще влажному порошку прибавляют 3,0 г желатозы и 6 мл раствора натрия бромида. Смесь тщательно растирают до образования однородной пульпы. Отдельными порциями при перемешивании прибавляют остальной раствор натрия бромида и переносят суспензию из ступки во флакон для отпуска.
Однако, не все суспензии гидрофобных веществ нужно обязательно стабилизировать ВМС. Наоборот, где возможно, следует избегать обременения суспензий вспомогательными веществами. Достаточно устойчивыми получаются взвеси, если в состав прописи будут входить какие-либо сиропы (например, сахарный, алтейный или солодковый) или водные извлечения, содержащие слизистые вещества (например, настой алтея) в количестве не менее 10%. В таких случаях первичную пульпу приготавливают с этими жидкостями. Размер частиц не будет превышать 10 мкм.
Особого подхода требует изготовление суспензии серы. Применение для стабилизации серы общепринятых стабилизаторов не целесообразно, т.к. они уменьшают фармакологическую активность серы. В качестве стабилизатора суспензии серы для наружного применения рекомендуют мыло медицинское в количестве 0,1-0,2 г на 1,0 г серы. С медицинской точки зрения добавление мыла целесообразно, т.к. оно открывает поры кожи, являясь ПАВ, и способствует глубокому проникновению серы, которую используют при лечении чесотки и других кожных заболеваний. Однако, введение этого стабилизатора возможно, если он выписан в рецепте врачом.
Медицинское мыло несовместимо с кислотами, солями щелочноземельных и тяжелых металлов, так как в результате реакции образуются нерастворимые соли. Для обеспечения устойчивости и эффективности суспензии серы с перечисленными выше веществами количество мыла увеличивают до 0,3-0,4 г на 1,0 г серы. Например:
Recipe: Sulfuris praecipitatis 1,5
Glycerini 2,0
Spiritus aethylici 70% 5 ml
Sapo viridis 0,2
Aquae purificatae 90 ml
Misce.
Da.Signa: Протирать кожу лица.
В состав суспензии входит глицерин, который хорошо гидрофилизирует поверхность серы. Поэтому 1,5 г серы тщательно растирают в ступке с частью глицерина (примерно около 1 г), который способствует измельчению частиц серы. К полученной смеси добавляют остальной глицерин и воду очищенную, смывая содержимое ступки во флакон для отпуска. В последнюю очередь добавляют 5 мл 70% спирта этилового и 0,2 г мыла калийного. Флакон укупоривают, сильно взбалтывают и оформляют к отпуску.
Конденсационный методиспользуется для получения суспензий путем укрупнения исходных частиц (ионов, молекул) лекарственных веществ. Конденсационными методами получения суспензий является замена растворителя (физическая конденсация) и химическое диспергирование (химическая конденсация).
Замена растворителя
По методу замены растворителя получают более тонкие суспензии, чем при механическом диспергировании. Внешне они представляют собой опалесцирующие жидкости – (размер частиц 0,1-1 мкм), в связи с чем за данной группой микстур закрепилось название мутных (Mixturae turbidae). Мутные микстуры получают чаще всего при добавлении к водным растворам настоек, жидких экстрактов и некоторых других суммарных фитопрепаратов.
Микстуры с настойками и жидкими экстрактами. Например:
Recipe: Solutionis Natrii bromidi ex 6,0 : 200 ml
Tincturae Convallariae
Tincturae Valerianae ana 8 ml
Misce.
Da.Signa: По 1 столовой ложке 3 раза в день.
Если к приготовленному раствору натрия бромида прибавить настойки, то из прозрачного раствора образуется мутная жидкость. Помутнение объясняется тем, что вещества, которые находились в растворенном состоянии в настойках, приготовленных на 70% этаноле, при сильном разбавлении последних выпадают в виде мельчайших гидрофобных частичек. Если в состав микстуры входят электролиты (как это имеет место в данной прописи), то при хранении в таких микстурах могут появляться легкие хлопьевидные осадки вследствие коагуляции экстрактивных веществ, перешедших в микстуры из галеновых препаратов.
Микстуры с жидкими экстрактами обычно получаются более мутными, чем с настойками. Объясняется это тем, что жидкие экстракты, получаемые в соотношении 1:1 или 1:2, более богаты экстрактивными веществами, чем настойки.
Микстуры с препаратами, содержащими эфирные масла
В микстуры, прописываемые в качестве отхаркивающих средств, довольно часто вводятся нашатырно-анисовые капли, представляющие собой спирто-аммиачный раствор анисового эфирного масла. Например:
Recipe: Natrii benzoatis 3,0
Liquoris Ammonii anisati 2 ml
Sirupi Althaeae 30 ml
Aquae purificatae 180 ml
Misce.
Da.Signa: По 1 столовой ложке 3-4 раза в день.
Прибавление нашатырно-анисовых капель требует особого приема, иначе при смешении с водой выделяются пластинчатые кристаллы анетола, содержащегося в эфирном масле аниса. Анетол является гидрофобным веществом и нуждается в стабилизаторе. Таковыми могут стать слизистые вещества, содержащиеся в алтейном сиропе. Нашатырно-анисовые капли тщательно смешивают в отдельном стаканчике с сиропом алтейного корня и эту смесь частями при взбалтывании вводят во флакон с солевым раствором, сполоснув под конец используемый стакан микстурой.
Так изготавливают и другие микстуры с препаратами, содержащими эфирные масла (грудной эликсир, настойка мяты). При отсутствии в прописи вязкого компонента нашатырно-анисовые капли смешивают в стаканчике с равным количеством готового солевого раствора. Получается, конечно, более грубая дисперсная система.
Химическое диспергирование
Для получения тонких суспензий могут быть использованы химические реакции (химическая конденсация). С целью получения возможно более тонкой суспензии необходимо, чтобы исходные вещества находились в состоянии сильно разбавленных растворов или тонких дисперсий. Например:
Recipe: Zinci sulfatis
Plumbi acetatis aa 0,25
Aquae purificatae 180 ml
Misce.
Da.Signa: Для спринцевания мочеиспускательного канала.
В результате реакции обменного разложения происходит образование цинка ацетата (в растворе) и свинца сульфата (в осадке). Предупреждение рекристаллизации и увеличение степени дисперсности свинца сульфата достигается путем растирания в ступке обоих веществ (совместно) с водой.
При этом острые кристаллы свинца сульфата будут одновременно крошиться и при применении не травмируют слизистую оболочку уретры.
Оценка качества суспензий
Оценка качества суспензий проводится так же, как и всех жидких лекарственных форм. Специфическим показателем качества суспензий является ресуспендируемость и однородность частиц дисперсной фазы.
Ресуспендируемость определяют путем взбалтывания суспензии. При взбалтывании суспензии в течение 15-20 сек после 24 ч хранения и в течение 40-60 сек после 3-х суток хранения твердые частицы, составляющие осадок, должны равномерно распределяться по всему объему суспензии.
Однородность частиц дисперсной фазы. Не должно быть неоднородных крупных частиц дисперсной фазы.
Для суспензий, содержащих до 3% твердой фазы, определяют отклонение в объеме, а более 3% - отклонение в массе. Отклонение в содержании действующих веществ в 1 г (мл) суспензии не должно превышать ± 10%.
Показателями качества суспензий являются также время отстаивания и сухой остаток. По величине отстоявшегося слоя при хранении судят об устойчивости суспензий: чем меньше высота отстоявшегося слоя, тем устойчивость больше.
Сухой остаток определяют с целью проверки точности дозирования. Для этого отмеривают необходимое количество суспензии, высушивают и устанавливают массу сухого остатка.
Хранение и отпуск суспензий
Хранение суспензий в аптеках разрешается в течение 3 суток в прохладном месте. Все микстуры – суспензии отпускают только свежеприготовленными.
Поскольку суспензии являются неустойчивыми системами, они снабжаются этикеткой «Перед употреблением взбалтывать». Флаконы для отпуска должны быть из бесцветного стекла, чтобы можно было видеть результаты взбалтывания.
Задание №2. В дневнике описать по форме рецепты, заданные преподавателем. Правильность выполнения задания 2 cравнить с эталоном ответа и рецептурной прописи №1.
1. Возьми: Терпингидрата 1,5
Натрия гидрокарбоната
Натрия бснзоата поровну по 1,0
Нашатырно-анисовых капель 3 мл
Воды очищенной 120мл
Смешай.
Выдай.
Обозначь: По 1 чайной ложке 4 раза в день.
1.1.Recipe: Terpini hydrati 1,5
Natrii hydrocarbonatis
Natrii benzoatis ana 1,0
Liquoris Ammonii anisati 3 ml
Aquae purificatae 120 ml
Misce.
Da.
Signa: По 1 чайной ложке 4 раза в день.
1.2. Свойства ингредиентов.
Terpinum hydratum – бесцветные прозрачные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, слабо горького вкуса. Мало растворим в воде (ГФ).
Natrii hydrocarbonas – белый кристаллический порошок без запаха, соленощелочного вкуса, устойчив в сухом воздухе, медленно разлагается во влажном. Растворим в воде (ГФ).
Natrii benzoas – белый кристаллический порошок без запаха или с очень слабым запахом, сладковато-соленого вкуса, легко растворим в воде (ГФ).
Liquor Ammonii anisatus – прозрачная, бесцветная или слегка желтоватая жидкость с сильным анисовым и аммиачным запахом (ГФ).
1.3. Ингредиенты совместимы.
1.4. Характеристика лекарственной формы.
Выписана жидкая лекарственная форма для внутреннего применения, представляющая собой комбинированную систему, состоящую из суспензии, получаемой диспергированием гидрофобного вещества – терпингидрата и конденсационным методом (нашатырно-анисовые капли).
1.5. Проверка доз. Ядовитых и сильнодействующих лекарственных веществ в прописи нет.
1.6. Паспорт письменного контроля.
| Лицевая сторона Дата № рецепта Aquae purificatae 90 ml Sol. Natrii hydrocarbonatis 1:20–20ml Sol. Natrii berzoatis 1:10 – 10 ml Terpini hydrali 1,5 Gelatosae 0,75 Liquoris Ammonii anisati 3 ml Общий объем 123 мл Приготовил (подпись) Проверил (подпись) Отпустил (подпись) | Оборотная сторона 1. Желатозы 1,5:2=0,75 2. Раствора натрия гидрокарбоната (1:20) – 1 × 20 = 20 мл 3. Раствора натрия бензоата (1:10) – 1 × 10 = 10 мл 4. Очищенной воды 120–(20+ 10) =90 мл 5. Твердой фазы 1,5 – 120 мл х – 100 мл х = 1,25% |
1.7. Технология лекарственной формы с теоретическим обоснованием.
Теоретическое обоснование
При изготовлении прописи должен соблюдаться санитарный порядок. Персонал и рабочее место в ассистентской комнате должны быть подготовлены в соответствии с требованиями НД: перед началом работы рабочая поверхность стола и руки ассистента обрабатываются раствором хлорамина, весочки и весы протираются спирто-эфирной смесью, ступка, выпарительная чашка и пестик стерилизуются в сушильном шкафу при температуре 180°С 60 минут. После изготовления прописи весы протираются стерильной одноразовой марлевой салфеткой. Также стерильной одноразовой салфеткой протирают горлышки использованных штангласов.
Твердая фаза составляет 1,25%. Тсрпингидрат, относится к группе гидрофобных лекарственных веществ с нерезко выраженными гидрофобными свойствами. Поэтому для стабилизации суспензии требуется половинное количество стабилизатора – желатозы по отношению к массе тсрпингидрата. Для получения первичной пульпы тсрпингидрат и желатозу растирают в ступке с «солевым» раствором, объем которого составляет 1/2 массы смеси. Нашатырно-анисовые капли как лекарственное средство, содержащее эфирное масло, добавляют в последнюю очередь, предварительно разбавив их в отдельном стаканчике равным количеством «солевого» раствора.
Дата добавления: 2018-06-01; просмотров: 5057; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!