Технология лекарственной формы
На весах ВР-5 отвешивают 1,0 г крахмала и смешивают с 4 мл воды очищенной холодной. В фарфоровую чашку отмеривают 45 мл воды очищенной, доводят ее до кипения и тонкой струйкой, при помешивании, добавляют весь крахмал в воде очищенной. Раствор доводят до кипения, кипятят 1-2 минуты до посветления и загустевания жидкости. Охлаждают взвешивают и доводят водой очищенной до 100 г (если необходимо). В охлажденном растворе (слизи) растворяют 1,0 г натрия бромида отвешенного на весах ВР-5 - добавляют его частями. Перемешивают, при необходимости, фильтруют в отпускной флакон.
1.8. Упаковка и оформление.
Приготовленный раствор (слизь) помещают в отпускной флакон оранжевого стекла (натрия бромид – светочувствительный) укупоривают плотно пластмассовой пробкой и навинчивающейся крышкой, оформляют этикеткой «Наружное» с предупредительными надписями «Хранить в прохладном защищенном от света месте», «Перед употреблением взбалтывать», «Беречь от детей», наклеивают номер рецепта.
1.9. Оценка качества.
ü Анализ документации. Имеющийся рецепт, паспорт письменного контроля и номер лекарственной формы соответствуют. Расчеты сделаны верно. Ингредиенты совместимы. Паспорт письменного контроля выписан верно.
ü Правильность упаковки и оформления. Соответствует требованиям нормативной документации. Объем флакона оранжевого стекла соответствует количеству лекарственной формы. Флакон укупорен плотно.
|
|
|
ü Органолептический контроль. Слизь прозрачная, бесцветная без запаха.
ü Механические включения отсутствуют.
ü Масса лекарственной формы 51,0±1,53, что соответствует нормам допустимых отклонений (±3%).
1.10. Применение. Успокаивающее и обволакивающее средство.
2. Возьми: Раствора желатина 2% 100 мл
Выдай.
Обозначь: Для клизмы.
3. Возьми: Натрия бромида 1,0
Раствора кальция хлорида 10% 180 мл
Экстракта красавки сухого 0,15
Смешай.
Выдай.
Обозначь: По 1 столовой ложке 3 раза в день.
4. Возьми: Алюминия хлорида 2,0
Экстракта солодки 3,0
Воды очищенной 180 мл
Смешай.
Выдай.
Обозначь: По 1 столовой ложке 3 раза в день.
5. Возьми: Раствора ихтиола 2,5% 200 мл
Выдай.
Обозначь: Для компрессов.
6. Возьми: Танина 2,5
Воды очищенной 100 мл
Смешай.
Выдай.
Обозначь: Для обработки десен.
7. Возьми: Раствора протаргола 1% 100 мл
Выдай.
Обозначь: Для промывания мочевого пузыря.
8. Возьми: Раствора колларгола 2% 100 мл
Выдай.
Обозначь: Для спринциваний.
9. Возьми: Кислоты хлористоводородной 4 мл
Пепсина 4,0
Воды очищенной 150 мл
Смешай.
Выдай.
Обозначь: По 1 столовой ложке 3 раза в день во время еды.
10. Возьми: Экстракта красавки сухого 0,2
Раствора натрия бромида 1% 200 мл
|
|
|
Смешай.
Выдай.
Обозначь: По 1 столовой ложке 3 раза в день.
11. Возьми: Раствора крахмала 100,0
Хлоралгидрата 1,0
Смешай.
Выдай.
Обозначь: На 3 клизмы.
12. Возьми: Раствора пепсина 2% 100 мл
Кислоты хлористоводородной разведенной 5 мл
Смешай.
Выдай.
Обозначь: По 1 столовой ложке во время еды.
13. Возьми: Раствора желатина 3,0
Сиропа сахарного 10 мл
Воды очищенной 100 мл
Смешай.
Выдай.
Обозначь: По 1 столовой ложке 3 раза в день.
14. Возьми: Пепсина 3,0
Раствора кислоты хлористоводородной 2% 200 мл
Смешай.
Выдай.
Обозначь: По 1 столовой ложке 3 раза в день во время еды.
15. Возьми: Кодеина фосфата 0,1
Натрия бензоата 1,0
Экстракта солодки 1,5
Воды очищенной 100 мл
Смешай.
Выдай.
Обозначь: По 1 столовой ложке 3 раза в день.
16.Возьми: Пепсина 1,0
Раствора кислоты хлористоводородной 1% 100 мл
Смешай.
Выдай.
Обозначь: По 1 чайной ложке 3 раза в день во время еды.
5. Лабораторная работа студентов.
5.1. Задания для выяснения исходного уровня знаний.
1. При изготовлении 100 мл 1% раствора протаргола, студент тщательно растер 0,1 г протаргола в ступке с небольшим количеством воды очищенной, затем добавил остальное количество воды до полного растворения протаргола. Правильно ли он поступил?
|
|
|
2. При изготовлении 100,0 2% крахмальной слизи, студент поместил в фарфоровую чашку 2 г крахмала, залил предварительно нагретой водой очищенной (98 мл), тщательно перемешал, нагрел до кипения. Правильно ли он поступил.
3. Изготовленный раствор колларгола студент профильтровал из подставки в отпускной флакон через фильтровальную бумагу. Правильно ли он поступил?
4. Студент поместил в отпускной флакон приготовленный 3% раствор желатина медицинского. Оформил этикеткой «Внутреннее» с предупредительными надписями «Хранить в прохладном, защищенном от света месте», «Перед употреблением взбалтывать». Дайте оценку его действиям.
5. Студент поместил отвешенное количество колларгола в фарфоровую ступку, добавил небольшое количество воды очищенной, оставил на 15 минут для набухания, после чего добавил остальную воду очищенную, перемешал, раствор профильтровал через фильтровальную бумагу в отпускной флакон. Дайте оценку его действиям.
6. Студент отвесил в отпускной флакон ихтиол, добавил воду очищенную, тщательно перемешал до полного растворения ихтиола. Правильно ли он поступил?
7. Студент приготовил 2% крахмальную слизь. В теплой слизи растворил хлоралгидрат. Правильно ли он поступил?
|
|
|
8. При изготовлении 1% раствора пепсина, студент растворил пепсин в воде очищенной, профильтровал в отпускной флакон через фильтровальную бумагу. В отпускной флакон добавил рассчитанное количество раствора кислоты хлористоводородной разведенной 1:10. Дайте оценку его действиям.
9. При изготовлении раствора танина, студент в подставке в теплой воде очищенной растворил танин, полученный раствор процедил через рыхлый ватный тампон во флакон для отпуска, оформил этикеткой «Внутреннее» с предупредительными надписями «Хранить в прохладном месте», «Перед употреблением взбалтывать». Правильно ли он поступил.
10. При изготовлении жидкой лекарственной формы в состав которой входили густой экстракт солодки и натрия бензоат, студент отвесил и поместил в ступку отвешенное количество экстракта солодки, добавил приготовленный раствор натрия бензоата, тщательно перемешал до полного растворения. Правильно ли он поступил?
11. При изготовлении 2% раствора пепсина, студент растворил рассчитанное количество пепсина в подкисленной воде, профильтровал через беззольный фильтр. Правильно ли он поступил?
12. При изготовлении 100 г крахмальной слизи, без указания ее концентрации студент отвесил 2,0 крахмала. Правильно ли он поступил?
13. При изготовлении раствора метилцеллюллозы (МЦ) студент отвесил необходимое количество МЦ, залил рассчитанным количеством воды очищенной комнатной температуры и оставил на 30-40 минут для набухания и полного растворения. Дайте оценку его действиям.
14. При изготовлении раствора протаргола студент насыпал его тонким слоем на поверхность воды в фарфоровой чашке. Правильно ли он поступил?
15. Изготовленный 1% раствор колларгола студент профильтровал через простой бумажный фильтр в склянку для отпуска из прозрачного стекла. Правильно ли он поступил?
5.2. Самостоятельная работа студентов на занятии.
Задание №1. Изготовить прописи, предложенные преподавателем.
Задание №2. Оценить качество изготовленных лекарственных форм и написать паспорт письменного контроля.
Задание №3. Упаковать, укупорить, оформить к отпуску и сдать преподавателю.
ЗАНЯТИЕ №12
ТЕМА: СУСПЕНЗИИ
1. Значимость изучаемой темы.
Суспензии – жидкая лекарственная форма, представляющая собой дисперсную систему, в которой твердое вещество распределено в жидкой фазе (вода, глицерин, жирные масла и т. д.).
Поскольку многие лекарственные вещества не растворяются в воде и других растворителях, их вводят в лекарственную форму в тонко измельченном состоянии. В фармацевтической практике суспензии встречаются среди различных лекарственных форм как для внутреннего и наружного применения, так и для инъекций.
Знания и умения по данной теме будут использоваться студентами при изучении других тем фармацевтической технологии (мази, инъекционные лекарственные формы), в курсе фармацевтической химии (анализ жидких лекарственных форм) и др.
2. Цель. Уметь готовить суспензии и оценивать их качество.
2.1. Целевые задачи.
Знать:
ü теоретические основы изготовления суспензий;
ü требования нормативных документов по изготовлению, оценке качества и отпуску суспензий из аптек.
Уметь:
ü готовить суспензии различными методами в зависимости от физико-химических свойств ингредиентов и растворителей (метод взмучивания, дисперсионный, конденсационный);
ü рассчитывать количество стабилизатора, исходя из физико-химических свойств препарата и стабилизатора;
ü готовить суспензии с последовательным выполнением всех технологических операций: отвешивание, взмучивание, диспергирование, смешивание, отмеривание и др.;
ü оценивать качество суспензий;
ü упаковывать, укупоривать и оформлять лекарственную форму к отпуску.
3. Вопросы, отражающие содержание занятия
1. Характеристика суспензий как дисперсных систем и лекарственных форм, их классификация.
2. Требования, предъявляемые к суспензиям.
3. Теоретические основы изготовления суспензий.
4. Характеристика стабилизаторов, применяемых для стабилизации суспензий, и механизм их действия.
5. Приготовление суспензий методом взмучивания.
6. Дисперсионный метод изготовления суспензий с гидрофильными и гидрофобными лекарственными веществами.
7. Конденсационный метод изготовления суспензий (замена растворителя и химическое диспергирование).
8. Оценка качества суспензий в соответствии с требованиями ГФ XI и другой нормативной документации.
9. Упаковка, оформление к отпуску и хранение суспензий.
4. Самостоятельная внеаудиторная работа студентов по подготовке к занятию
4.1. Задания для подготовки к занятию.
Задание 1. Изучить учебный материал по теме занятия, приведенный в данных методических указаниях и рекомендуемой литературе.
Учебный материал
Суспензии(Suspensiones) жидкая лекарственная форма, представляющая собой дисперсную систему, содержащую одно или несколько твердых лекарственных веществ, суспендированных в соответствующей жидкости.
Различают суспензии для внутреннего, наружного и парентерального применения. Суспензии для внутреннего применения обычно называют микстурами – суспензиями. Общие вопросы технологии суспензий регламентируют ст. «Суспензии» ГФ и приказ МЗ РФ.
Водные и водно-спиртовые суспензии с содержанием твердых веществ менее 3% изготовляют массо-объемным способом. Суспензии с содержанием нерастворимых твердых лекарственных веществ 3% и более готовят по массе.
Суспензии образуются в следующих случаях:
ü твердое лекарственное вещество мало или практически нерастворимо в жидкости (дисперсионной среде);
ü превышен предел растворимости твердого лекарственного вещества в жидкости;
ü при взаимодействии лекарственных веществ, растворимых в жидкости, образуется новое вещество, нерастворимое в данной дисперсионной среде;
ü при смене растворителя (разбавление спиртовых растворов водными и др.).
Суспензии относятся к гетерогенным системам. В зависимости от состава и способа изготовления различают грубые суспензии, имеющие величину частиц дисперсной фазы от 0,1 до 100 мкм, и тонкие суспензии имеющие размер частиц от 0,1 до 1 мкм.
С точки зрения эффективности лечебного действия, суспензии занимают промежуточное положение между растворами и тонкими порошками. Чем меньше размер частиц дисперсной фазы в суспензии, тем более выражено ее терапевтическое действие. Это связано с тем, что диспергирование значительно увеличивает поверхность лекарственных веществ, и это позволяет увеличить их контакт с жидкостями организма и как следствие – возможность взаимодействия с ними.
Применение лекарственных веществ в форме суспензии имеет ряд преимуществ:
ü введение нерастворимых веществ в тонко измельченном состоянии в жидкую дисперсионную среду дает возможность обеспечить выраженный терапевтический эффект, особенно в сравнении с твердыми лекарственными формами (например, порошками);
ü лекарственные вещества в форме суспензии обладают, как правило, пролонгированным действием по сравнению с растворами;
ü в суспензиях можно маскировать горький и неприятный вкус лекарственных веществ, смягчать их раздражающее действие, что особенно важно для детских лекарственных форм.
Характерным свойством суспензий является их оптическая неоднородность, выражающаяся в большей или меньшей степени мутности. Мутность является неотъемлемым внешним признаком суспензии из-за наличия в ней нерастворимых частиц, непроницаемых для света. Степень мутности суспензий может быть весьма различной и определяется концентрацией взвешенной фазы и степенью ее дисперсности. Для технологии это свойство важно с точки зрения внешнего вида и оценки качества лекарственных форм.
Суспензии не диализируют и не диффундируют. Как гетерогенные системы они характеризуются кинетической (седиментационной) и агрегативной (конденсационной) неустойчивостью. Седиментационная неустойчивость выражается в неизбежном оседании взвешенных частиц под действием силы тяжести. Частицы могут оседать сами по себе, не слипаясь: в этом случае говорят об агрегативной устойчивости суспензии (т.е. об устойчивости частиц к слипанию – агрегации). Если частицы, оседая, слипаются под действием молекулярных сил сцепления и образуют агрегаты – хлопья, то говорят об агрегативной неустойчивости суспензии. Таким образом, седиментационно неустойчивые суспензии бывают агрегативно устойчивыми и неустойчивыми. Иногда при коагуляции суспензий образуются большие хлопья, плохо смачиваемые дисперсионной средой и всплывающие на поверхность. Такое явление называют флоккуляцией (от лат. Flocculi – хлопья).
Суспензии могут быть неустойчивы при хранении, в них всегда образуется осадок или плавающие на поверхности хлопья. Седиментационная неустойчивость суспензий налагает определенный отпечаток на способы их изготовления, отпуска, хранения и приема.
При дозировании суспензий легко ошибиться, если забыть всряхнуть флакон перед употреблением, поэтому суспензии относятся к труднодозируемым лекарственным формам. Вследствие этого изготовление суспензий, содержащих ядовитые вещества, не допускается (ГФ). Сильнодействующие вещества разрешают отпускать в виде суспензий при условии, если общее их количество во всем объеме лекарственной формы не превышает высшую разовую дозу.
Суспензии не фильтруются и не процеживаются.
Суспензии, обладающие способностью к длительному пребыванию дисперсной фазы во взвешенном состоянии, называются стабильными (устойчивыми).
Время седиментационной устойчивости суспензий, как и размер частиц твердой фазы – одно из основных требований, отраженных в нормативной документации.
Условия стабильности суспензий определяются законом Стокса, в соответствии с которым, седиментационная устойчивость (способность дисперсной системы сохранять равномерное распределение частиц по всему объему или массе препарата) может быть выражена в виде формулы:
, где
V – скорость оседания частиц, м/с;
r – радиус частиц, м;
d1 – плотность фазы, г/м3;
d2 – плотность среды, г/м3;
h – вязкость среды, Па × с;
g – ускорение свободного падения, м/с2.
Исходя из закона Стокса, наибольшее влияние на скорость осаждения твердых частиц оказывает величина их радиусов. Уменьшение размера частиц вдвое, обозначает уменьшение скорости отстаивания дисперсной фазы, или увеличение устойчивости системы вчетверо, и т.д. Поэтому для достижения устойчивости суспензий необходимо стремиться к максимальному уменьшению размера частиц. Это основной фактор устойчивости, т.к. он влечет за собой и уменьшение массы частиц, а, следовательно, и уменьшение скорости их оседания.
Стабилизирующим фактором является и вязкость дисперсионной среды, поскольку по мере ее повышения уменьшается скорость оседания частиц. По этой причине масляные суспензии более устойчивы, чем водные. Еще большей стабильностью обладают глицериновые суспензии, вследствие высокой вязкости глицерина. Увеличить степень вязкости жидкой фазы можно введением сиропов, глицерина, камедей, слизей, крахмального клейстера, производных целлюлозы, желатозы и др.
Важным фактором устойчивости суспензий как дисперсной системы является разность плотности фазы и среды. В зависимости от плотностей частицы могут оседать или всплывать. Если d1>d2, то происходит оседание частиц, если d1< d2 – всплывание частиц (флокуляция). При d1= d2 система наиболее устойчива. Таким образом, закон Стокса указывает определенные пути стабилизации суспензий:
ü уменьшение размера частиц дисперсной фазы;
ü сближение значений плотностей фазы и среды;
ü увеличение вязкости системы.
Необходимо отметить, что второй путь – сближение значений плотностей фазы и среды в аптечной практике не приемлем, поскольку состав дисперсной фазы, а в большинстве случаев и дисперсионной среды точно указан в рецепте.
Более удобно изменить вязкость дисперсионной среды путем введения в пропись вспомогательных веществ, повышающих вязкость – сиропа сахарного, глицерина и др. Однако, изменить пропись рецепта может только врач.Наиболее целесообразным и достаточно легко осуществимым решением проблемы стабилизации суспензий в условиях аптеки является уменьшение величины твердых частиц лекарственного вещества, подлежащего суспендированию.Следует отметить, что условия, регламентируемые законом Стокса, определяют лишь кинетическую устойчивость суспензий, но не характеризуют их агрегативную устойчивость.
Агрегативную устойчивость суспензии приобретают в тех случаях, когда частицы дисперсной фазы покрыты сольватными оболочками, состоящими из молекул дисперсионной среды. Такие оболочки препятствуют сцеплению частиц. Для того чтобы на твердых частицах образовалась сольватная оболочка, дисперсионная среда должна хорошо смачивать поверхность частиц дисперсной фазы, что зависит от степени лиофильности суспендированного вещества.
По отношению к воде, которая чаще всего является дисперсионной средой, все лекарственные вещества, образующие суспензии, разделяют на две группы: гидрофильные и гидрофобные. Гидрофильные вещества, хорошо смачиваемые водой, дают агрегативно устойчивые суспензии, так как на них образуются упругие водные оболочки, препятствующие слипанию частиц. Гидрофобные частицы, плохо смачиваемые водой, не в состоянии сами по себе образовать стабилизирующую водную оболочку, а потому легко, самопроизвольно (под действием молекулярных сил) слипаются, образуя в последующей стадии агрегаты – хлопья, которые быстро оседают или всплывают.
Для получения устойчивой взвеси гидрофобного вещества необходимо добавление стабилизаторов – высокомолекулярных веществ (ВМВ). Растворы ВМВ не только сами обладают большой устойчивостью, но передают это свойство и гидрофобным частицам. Стабилизирующее действие добавок ВМВ на суспензии заключается в образовании защитных гидратных слоев на поверхности твердых частиц суспензии, а также в охвате этих частиц длинными цепочкообразными макромолекулами ВМВ. В результате такого взаимодействия частицы суспензии связываются в цепеобразные агрегаты в виде структурных сеток, благодаря чему они лишаются возможности сближаться друг с другом. Для стабилизации суспензий ВМВ должны добавляться в оптимальных количествах. При превышении предела стабилизирующее действие ВМВ переходит в свою качественную противоположность – происходит типичный процесс застудневания. При недостаточной добавке ВМВ может возникнуть обратное явление – астабилизация, т.к. частиц ВМВ не хватит на то, чтобы покрыть и защитить всю поверхность взвешенных частиц.
Таким образом, зная условия, определяющие стабильность суспензий, и имея представление о разных состояниях частиц дисперсной фазы, можно управлять основным их свойством – стойкостью суспензий.
Дата добавления: 2018-06-01; просмотров: 2047; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!