Гемопоэз в красном костном мозге. 10 страница
82.Пищеварительная система.
Общая морфофункциональная характеристика. Поджелудочная железа: общая морфофункциональная характеристика, функции.
Строение экзокринной и эндокринной частей. Ацинус поджелудочной железы, как структурно-функциональная еденица экзокринной части. Панкреатические островки: типы клеток, гормоны, их мишени и биологические эффекты.
Источники и ход развития поджелудочной железы.
Строение поджелудочной железы. Гистология, функции Поджелудочная железа является смешанной экзокринной и эндокринной железой, которая вырабатывает пищеварительные ферменты и гормоны. Ферменты накапливаются и выделяются клетками экзокринной части, которые образуют ацинусы. Гормоны синтезируются в группах эндокринных эпителиальных клеток, известных как островки Лангерганса. Экзокринная часть поджелудочной железы представляет собой сложную ацинарную железу, похожую по строению на околоушную железу.На гистологических срезах эти две железы можно различить на основании отсутствия в поджелудочной железе исчерченных протоков и наличия островков Лангерганса. Другой характерной особенностью является то, что в поджелудочной железе начальные части вставочных протоков проникают в просвет ацинусов. Клетки, которые образуют внутриацинарную часть вставочного протока и имеют вид ядер, окруженных бледной цитоплазмой, известны как центроацинозные клетки. Эти клетки обнаруживаются только в ацинусах поджелудочной железы. Вставочные протоки вливаются в более крупные внутридольковые протоки, которые, в свою очередь, образуют крупные междольковые протоки, выстланные столбчатым эпителием, расположенные в соединительнотканных септах. В системе протоков поджелудочной железы исчерченные протоки отсутствуют. Ацинус экзокринной части поджелудочной железы состоит из нескольких белковых клеток, лежащих вокруг просвета. Они резко поляризованы, имеют сферическое ядро и обладают типичными признаками клеток, секретирующих белок. Содержание зимогенных гранул, присутствующих в каждой клетке, варьирует в соответствии с фазой пищеварения и достигает своего максимума у животных после голодания. Строение поджелудочной железы Поджелудочная железа покрыта тонкой соединительнотканной капсулой, от которой в глубь органа отходят перегородки (септы), разделяющие железу на дольки. Ацинусы окружены базальной пластинкой, которая поддерживается тонкой оболочкой из ретикулярных волокон. Поджелудочная железа также обладает богатой капиллярной сетью, насущно необходимой для секреторного процесса. Экзокринная часть поджелудочной железы секретирует 1500—3000 мл изоосмотической щелочной жидкости в сутки; в ее состав входят вода, ионы и некоторые протеазы (трипсиногены 1, 2 и 3, химотрипсиноген, проэластазы 1 и 2, протеаза Е, калликреиноген, прокарбоксипептидаза А1, А2, В1 и В2), амилаза, липазы (триглицерид липаза, колипаза и карбоксилэстергидролаза), фосфолипаза A2 и нуклеазы(дезоксирибонуклеаза ирибонуклеаза). Большая часть этих ферментов накапливаются в виде проферментов в секреторных гранулах ацинарных клеток, причем они активируются в просвете тонкой кишки после секреции. Энтерокиназа — кишечный фермент, расщепляет трипсиноген с образованием трипсина, который далее активирует другие протеолитические ферменты каскада. Это очень важно для защиты поджелудочной железы, так же, как и синтез ингибиторов протеаз ацинарными клетками. Строение ацинусов поджелудочной железы (схематический рисунок). Ацинарные клетки имеют пирамидную форму, их гранулы располагаются в апикальной части, а гранулярная эндоплазматическая сеть (грЭПС) — в базальной. Вставочный проток частично проникает в ацинусы. Эти клетки протока известны как центроацинозные клетки. Обратите внимание на отсутствие миоэпителиальных клеток. При остром некротизирующем панкреатите может происходить активация проферментов и переваривание всей поджелудочной железы, что приводит к очень серьезным осложнениям. Возможными причинами являются алкоголизм, желчнокаменная болезнь, метаболические факторы, травма, инфекция и лекарственные препараты. Секрецию поджелудочной железы контролируют, главным образом, два гормона — секретин и холецистокинин, — которые вырабатываются энтероэндокринными клетками слизистой оболочки кишки (двенадцатиперстной и тощей). Стимуляция блуждающего нерва (парасимпатическая стимуляция) также вызывает секрецию поджелудочной железы. В действительности, гормональная и нервная системы совместно регулируют секрецию поджелудочной железы. Экзокринная часть поджелудочной железы. Видны ее главные компоненты. Окраска: парарозанилин—толуидиновый синий. Желудочная кислота (или рН <4,5) в просвете кишки является мощным стимулятором выделения секретина. Под действием секретина ацинарные клетки и клетки протоков добавляют воду и бикарбонат в выделяемую жидкость, вызывая обильную секрецию щелочной жидкости, богатой электролитами, но с низкой активностью ферментов. Эта жидкость нейтрализует кислый химус (частично переваренную пищу), благодаря чему ферменты поджелудочной железы могут функционировать в их оптимальном диапазоне нейтральных значений рН. Выделение холецистокинина стимулируется присутствием длинноцепочечных жирных кислот, желудочной кислоты и некоторых незаменимых аминокислот в просвете кишки. Холецистокинин обеспечивает секрецию менее обильной, но более насыщенной ферментами жидкости, так как он воздействует, главным образом, на выделение содержимого зимогенных гранул. Совместное действие обоих гормонов обусловливает активную секрецию богатого ферментами панкреатического сока. Резко выраженное недоедание, как, например, квашиоркор, приводит к тому, что ацинарные клетки поджелудочной железы и другие клетки, активно секретирующие белок, атрофируются и утрачивают большую часть своей гранулярной эндоплазматической сети (грЭПС). Нарушается также и выработка пищеварительных ферментов
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
83.
Пищеварительная система.
Общая морфофункциональная характеристика. Печень. Общая характеристика: части, тканевой состав, функции. Строение классической дольки печени. Гепатоциты: структурно-функциональные типы, их строение, функциональные зоны и поверхности гепатоцита, желчные канальцы. Печеночные балки. Синусоиды.
Звездчатые мккрофаги (клетки Купфера). Околосинусоидное пространство Диссе. Жиронакапливающие клетки (клетки Ито). Особенности циркуляции крови в печени. Триады.
Печеночный ацинус, портальная долька: связь с особенностями кровообращения. Источники развития и ембриогенез печени.
Строение печени. Гистология, функции Печень — второй по размерам орган тела человека (самым крупным является кожа) и крупнейшая железа, масса которой составляет около 1—1,5 кг. Она располагается в брюшной полости под диафрагмой. Печень представляет собой орган, в котором питательные вещества, всосавшиеся в пищеварительном тракте, проходят обработку и накапливаются для последующего использования другими частями тела. Следовательно, печень представляет собой связующее звено между пищеварительной системой и кровью. Большая часть ее крови (70—80%) происходит из воротной вены, которая собирает кровь от желудка, кишки и селезенки; лишь меньший объем (20—30%) приносится печеночной артерией. Все вещества, которые всасываются в кишке, попадают в печень через воротную вену, исключение составляют сложные липиды (хиломикроны), которые транспортируются, главным образом, лимфатическими сосудами. Положение печени в сосудистой системе оптимально для собирания, видоизменения и накопления метаболитов и для нейтрализации и устранения токсических веществ. Удаление из организма осуществляется желчью — экзокринным секретом печени, который важен для переваривания липидов. Печень обладает также очень важной функцией выработки белков плазмы, таких, как альбумин, другие белки-переносчики, факторы свертывания и факторы роста. Строение стромы печени Тонкая соединительнотканная капсула (капсула Глиссона), утолщающаяся в области ворот, покрывает печень снаружи. Через ворота в орган проникают воротная вена и печеночная артерия и выходят правый и левый печеночные протоки и лимфатические сосуды. Эти сосуды и протоки окружены соединительной тканью вплоть до их окончания (или начала) в портальных пространствах между дольками печени. В этом участке образуется тонкая сеть ретикулярных волокон, которая поддерживает гепатоциты иэндотелиальные клетки синусоидов печеночной дольки. Гистология печени Строение печеночной дольки Основным структурным компонентом печени является печеночная клетка, или гепатоцит (греч. hepar — печень + kytos — клетка). Эти эпителиальные клетки организованы в соединяющиеся между собой пластинки и образуют 2/3 массы печени. На гистологических срезах под световым микроскопом можно видеть структурные единицы печени — печеночные дольки. Печеночная долька образована полигональной массой ткани размерами примерно 0,7 х 2 мм, по периферии которой располагаются портальные пространства, а в центре — центральная, или центролобулярная вена. Портальные пространства, участки, расположенные по углам дольки, содержат соединительную ткань, желчные протоки, лимфатические сосуды, нервы и кровеносные сосуды. В печени человека на дольку приходятся от трех до шести портальных пространств, в каждом имеются венула (ветвь воротной вены), артериола (ветвь печеночной артерии), проток (элемент системы желчных протоков) и лимфатические сосуды. Венула содержит кровь, направляющуюся из верхней и нижней брыжеечных и селезеночной вен. Артериола содержит богатую кислородом кровь, которая поступает из чревного ствола брюшной аорты. Проток, выстланный кубическим эпителием, несет желчь, синтезированную гепатоцитами, и в конечном итоге открывается в печеночный проток. Один или несколько лимфатических сосудов отводят лимфу, которая в конце концов попадает в кровоток. У некоторых животных (например, у свиней) дольки отделены друг от друга прослойками соединительной ткани. У человека они отсутствуют, и дольки на большей части своей длины столь тесно контактируют между собой, что установить точные границы между различными дольками затруднительно. Гепатоциты в печеночной долькеориентированы радиально и располагаются подобно кирпичам в стене. Эти клеточные пластинки направлены от периферии дольки к ее центру и свободно анастомозируют друг с другом, образуя губчатую структуру, сходную с лабиринтом. Пространство между этими пластинками содержит капилляры — печеночные синусоиды. Синусоидные капилляры представляют собой неравномерно расширенные сосуды, которые состоят только из прерывистого слоя фенестрированных эндотелиальных клеток. Диаметр фенестр — около 100 нм, они не имеют диафрагм и располагаются группами. Между эндотелиальными клетками также имеются пространства, которые, в сочетании с клеточными фенестрами и прерывистой базальной пластинкой (в зависимости от вида), придают этим сосудам очень большую проницаемость. Строение печени Субэндотелиальное пространство, известное как пространство Диссе, отделяет эндотелиальные клетки от гепатоцитов. Фенестры и прерывистость эндотелия обусловливают свободный ток плазмы, но не клеточных элементов, в пространство Диссе, обеспечивая незатрудненный обмен молекулами (включая макромолекулы) между просветом синусоидов и гепатоцитами и в обратном направлении. Этот обмен важен в физиологическом отношении, не только потому что гепатоциты секретируют в кровь большое число макромолекул (например, липопротеины, альбумин, фибриноген), но также поскольку печень захватывает и разрушает многие из этих крупных молекул. Базолатеральная поверхность гепатоцита, которая обращена в пространство Диссе, содержит многочисленные микроворсинки и обладает высокой эндоцитозной и пиноцитозной активностью. Синусоид окружен и поддерживается тонкой оболочкой из ретикулярных волокон. Помимо эндотелиальных клеток, синусоиды содержат макрофаги, известные как клетки Купфера. Эти клетки обнаруживаются внутри синусоидов на люминальной поверхности эндотелиальных клеток. Их главные функции заключаются в метаболическом превращении состарившихся эритроцитов, переваривании гемоглобина, секреции белков, связанных с иммунными процессами, и разрушении бактерий, которые могут проникать в портальную кровь из толстой кишки. Клетки Купфера образуют 15% клеточной популяции печени. Большая их часть располагаются в перипортальной зоне печеночной дольки, где они обладают высокой активностью фагоцитоза. В пространстве Диссе (перисинусоидальном пространстве) находятся жиронакапливающие клетки, называемые также звездчатыми клетками, или клетками Ито. Эти клетки содержат липидные включения, богатые витамином А. В здоровой печени у этих клеток несколько функций — поглощение, накопление и выделение ретиноидов, синтез и секреция некоторых белков межклеточного вещества и протеогликанов, секреция факторов роста и цитокинов и регуляция диаметра просвета синусоидов в ответ на действие различных регуляторных факторов (например, простагландинов, тромбоксана А2). При хронических заболеваниях печени клетки Ито активируются факторами, которые выделяют гепатоциты и клетки Купфера, пролиферируют и приобретают признаки миофибробластов, с липидными капельками или без них. В таких условиях эти клетки обнаруживаются вблизи поврежденных гепатоцитов и играют ведущую роль в развитии фиброза, включая фиброз, связанный с алкогольной болезнью печени. Такой фиброз может стать необратимым и привести к циррозу.
Строение кровоснабжения печени.Гистология Система воротной вены печени. Воротная (портальная) вена повторно ветвится и посылает мелкие воротные венулы в портальные пространства. Воротные венулы разветвляются на распределительные вены, которые охватывают дольку по периферии. От распределительных вен отходят мелкие впускные венулы, которые открываются в синусоиды. Синусоиды идут радиально, сходясь к центру дольки, где за счет их слияния образуется центральная вена. Этот сосуд имеет тонкие стенки, состоящие только из эндотелиальных клеток, которые поддерживаются немногочисленными коллагеновыми волокнами. По мере того, как центральная вена проходит по дольке, в нее вливается всё больше и больше синусоидов, и ее диаметр постепенно увеличивается. Заканчи ваясь, она выходит из дольки у ее основания, сливаясь с крупной поддольковой веной. Поддольковые вены постепенно сходятся и сливаются, образуя две или несколько крупных печеночных вен, которые открываютсяв нижнюю полую вену. Артериальная система печени. Печеночная артерия повторно ветвится и образует междольковые артерии. Одни из этих артерий снабжают структуры в портальных пространствах, а другие образуют артериолы (впускные артериолы), которые открываются непосредственно в синусоиды на различном расстоянии от портальных пространств, в результате чего в синусоидах образуется смесь артериальной и портальной венозной крови. Главной функцией артериальной системы является доставка необходимого количества кислорода гепатоцитам. Печеночная долька характеризуется закономерным током крови от ее периферии к центру. Следовательно, кислород и метаболиты, а также другие нетоксические и токсические вещества, которые всасываются в кишке, сначала достигают периферических (перилобулярных) клеток, а затем — центральных (центролобулярных) клеток дольки. Таким направлением кровотока частично можно объяснить, почему перилобулярные клетки по своим свойствам отличаются от центролобулярных. Эта двойственность особенно проявляется в патологических ситуациях, в которых изменения гепатоцитов выявляются либо в центральных, либо в периферических клетках дольки.
Строение гепатоцитов. Гистология, функции Гепатоциты являются клетками многогранной формы с шестью или большим числом поверхностей и диаметром 20—30 мкм. На срезах, окрашенных гематоксилином и эозином, цитоплазма гепатоцита — эозинофильная, главным образом, из-за большого количества митохондрий и некоторого количества элементов аЭПС. Гепатоциты, расположенные на различном расстоянии от портальных пространств, различаются своими структурными, гистохимическими и биохимическими характеристиками. Поверхность каждого гепатоцита находится в контакте со стенкой синусоидов через пространство Диссе, а также с поверхностью других гепатоцитов. В тех участках, где контактируют два гепатоцита, они ограничивают трубчатое пространство между ними, которое известно как желчный капилляр, или желчный каналец. Желчные капилляры, которые являются начальной частью системы желчных протоков, являются трубочками диаметром 1—2 мкм. Они ограничены только плазматическими мембранами двух гепатоцитов, причем в их просвет обращены немногочисленные микроворсинки. Клеточные мембраны около этих капилляров прочно связаны плотными соединениями. Щелевые соединения часто встречаются между гепатоцитами и являются участками межклеточных соединений, обеспечивая важный процесс координации физиологической активности этих клеток. Желчные капилляры образуют сложные анастомозирующие сети, которые протягиваются вдоль пластинок печеночной дольки и заканчиваются в области портальных пространств. Таким образом, ток желчи происходит в направлении, противоположном направлению тока крови, т.е. от центра дольки к ее периферии. На периферии дольки желчь попадает в желчные проточки, или каналы Геринга, образованные кубическими клетками. Проходя на небольшое расстояние, проточки пересекают ряд гепатоцитов, ограничивающих дольку, и переходят в желчные протоки в портальных пространствах. Желчные протоки выстланы кубическим или столбчатым эпителием и имеют отчетливую соединительнотканную оболочку. Они постепенно увеличиваются и сливаются, образуя правый и левый печеночные протоки, которые в дальнейшем выходят из печени. Строение гепатоцитов Поверхность гепатоцита, обращенная в пространство Диссе, покрыта многочисленными микроворсинками, которые выступают в это пространство, но всегда между ними и клетками стенки синусоидов остается зазор. Гепатоцит содержит одно или два круглых ядра с одним или двумя ядрышками. Некоторые ядра являются полиплоидными, т.е. они содержат четное количество гаплоидных наборов хромосом. Полиплоидные ядра характеризуются большими размерами, которые пропорциональны их плоидности. В гепатоците сильно развита ЭПС, как аЭПС, так и гранулярной эндоплазматической сети (грЭПС). ГрЭПС в гепатоците образует агрегаты, рассеянные по цитоплазме — базофильные тельца. В этих структурах на полирибосомах синтезируется ряд белков (например, альбумин и фибриноген крови). Различные важные процессы происходят в аЭПС, которая диффузно распределена по всей цитоплазме. Эта органелла ответственна за процессы окисления, метилирования и конъюгации, необходимые для инактивации или детоксикации различных веществ до их выведения из организма. аЭПС является лабильной системой, быстро реагирующей на молекулы, попавшие в гепатоцит. Одним из наиболее важных процессов, происходящих в аЭПС, является конъюгация гидрофобного (водонерастворимого) токсического билирубина глюкуронилтрансферазой с образованием водорастворимого нетоксического глюкуронида билирубина. Этот конъюгат выделяется гепатоцитами в желчь. Если не происходит экскреции билирубина или глюкуронида билирубина, могут развиться различные заболевания, которые характеризуются желтухой — наличием желчных пигментов в крови. Одной из серьезных причин желтухи у новорожденных является нередко встречающееся недоразвитие аЭПС в их гепатоцитах (неонатальная гипербилирубинемия). Современное лечение в таких случаях состоит в воздействии синим светом от обычных флюоресцентных ламп, которое вызывает трансформацию неконъюгированного билирубина в водорастворимый фотоизомер, который может удаляться почками. Гепатоцит часто содержит гликоген. Этот полисахарид выглядит под электронным микроскопом как крупные электронно-плотные гранулы, которые часто накапливаются в цитозоле вблизи аЭПС. Количество гликогена, имеющееся в печени, изменяется в соответствии с суточным ритмом; оно зависит также от состояния питания индивидуума. Гликоген печени является хранилищем глюкозы и мобилизуется, если уровень глюкозы в крови падает ниже нормального. Таким путем гепатоциты поддерживают постоянный уровень глюкозы в крови, которая является одним из главных источников энергии, используемой организмом. Строение гепатоцитов Каждый гепатоцит содержит приблизительно 2000 митохондрий. Другими распространенными клеточнымикомпонентами являются липидные капельки, количество которых варьирует в широких пределах. Лизосомы гепатоцита важны для обновления и разрушения внутриклеточных органелл. Подобно лизосомам, пероксисомы являются содержащими ферменты органеллами, обильно представленными в гепатоцитах. Некоторыми из их функций являются окисление избытка жирных кислот, разрушение перекиси водорода, образованной окислением (посредством активности каталазы), расщепление избытка пуринов (АМФ, ГМФ) до мочевой кислоты и участие в синтезе холестерола, желчных кислот и некоторых липидов, используемых для образования миелина. Комплекс Гольджи в гепатоцитах также является множественным — до 50 в одной клетке. Функции этой органеллы включают образование лизосом и секрецию белков плазмы (например, альбумина, белков системы комплемента), гликопротеинов (например, трансферрина) и липопротеинов (например, липопротеинов очень низкой плотности). У человека встречаются ряд редких наследственных нарушений функций пероксисом, большей частью связанных с мутациями ферментов, которые обнаруживаются в пероксисомах. Например, связанная с Х-хромосомой адренолейкодистрофия (X-ALD) развивается вследствие неспособности нормально метаболизировать жирные кислоты, что приводит к изменениям миелиновых оболочек отростков нейронов. Попытка найти эффективное лечение этого заболевания стала сюжетом вышедшего в 1992 г. фильма «Масло Лоренцо». Обычно гепатоциты не накапливают белки в своей цитоплазме в виде секреторных гранул, а непрерывно выделяют их в кровоток. Около 5% белка, секретируемого печенью, вырабатывается клетками макрофагальной системы (клетками Купфера); остальные синтезируются гепатоцитами. Синтез белка и накопление углеводов в печени. Углеводы накапливаются в виде гликогена, обычно в связи с агранулярной эндоплазматической сетью (аЭПС). При потребности в глюкозе гликоген расщепляется. При некоторых заболеваниях расщепление гликогена снижено, что приводит к его аномальному внутриклеточному накоплению. Белки, вырабатываемые гепатоцитами, синтезируются в гранулярной эндоплазматической сети (грЭПС); это объясняет, почему повреждения гепатоцитов или голодание приводят к снижению содержания альбумина, фибриногена и протромбина в крови пациента. Нарушение белкового синтеза вызывает ряд осложнений, так как большая часть этих белков являются переносчиками, важными для поддержания осмотического давления крови и ее свертывания. Секреция желчи является экзокринной функцией в том смысле, что гепатоциты обеспечивают захват, переработку и выведение компонентов крови в желчные капилляры. Желчь содержит несколько других важных компонентов вдополнение к воде и электролитам: желчные кислоты, фосфолипиды, холестерол, лецитин и билирубин. Около 90% этих веществ получаются благодаря всасыванию эпителием дистальной кишки и транспортируются гепатоцитами из крови в желчные капилляры (энтеропеченочная рециркуляция). Примерно 10% желчных кислот синтезируются в аЭПС гепатоцита посредством конъюгации холевых кислот (синтезируемых печенью из холестерола) с аминокислотами глицином или таурином, в результате чего образуются гликохолевая или таурохолевая кислоты. Желчные кислоты обладают важной функцией в эмульгировании липидов в пищеварительном тракте, обеспечивая их более легкое переваривание липазами и последующее всасывание. От 70 до 90% билирубина образуется вследствие разрушениягемоглобина стареющих циркулирующих эритроцитов, которое осуществляется, главным образом, в селезенке, но происходит также и во всей остальной периферической системе мононуклеарных фагоцитов, включая клетки Купфера в печени. В крови билирубин тесно связан с альбумином. После переноса в гепатоцит, вероятно, посредством механизма облегченного транспорта, гидрофобный билирубин конъюгируется в аЭПС с глюкуроновой кислотой, с образованием водорастворимого глюкуронида билирубина. На следующем этапе глюкуронид билирубина секретируется в желчные капилляры. Часто используемыми функциональными тестами печени являются измерения уровня билирубина в сыворотке крови (показатель печеночной конъюгации и экскреции), альбумина и протромбино-вого времени (показатели белкового синтеза). Аномальные результаты этих тестов типичны для дисфункции печени. Липиды и углеводы накапливаются в печени в форме триглицеридов и гликогена. Эта способность запасать метаболиты играет важную роль, потому что она обеспечивает организм энергией в промежутках между приемами пищи. Печень также служит главным местом накопления витаминов, особенно витамина А. Витамин А попадает в организм с пищей, достигает печени с другими пищевыми липидами в форме хиломикронов. В печени витамин А запасается в клетках Ито. Гепатоцит обеспечивает также синтез глюкозы из других метаболитов — таких, как липиды и аминокислоты, посредством сложного ферментного процесса, известного как глюконеогенез (греч. glykys — сладкий + neos — новый + genesis — выработка). Он представляет собой также и главное место дезаминирования аминокислот, в результате чего вырабатывается мочевина. Мочевина транспортируется кровью к почкам и выделяется этими органами. Различные лекарственные препараты и вещества могут инактивироваться путем окисления, метилирования или конъюгации. Секреция билирубина. Водонерастворимая форма билирубина образуется в результате обмена гемоглобина в макрофагах. Активность глюкуронилтрансферазы в гепатоцитах обусловливает конъюгацию билирубина с глюкуронидом в агранулярной эндоплазматической сети (аЭПС), в результате чего образуется водорастворимое соединение. При блокировании секреции желчиокрашенные вжелтый цветбилирубин или глюкуронид билирубина не выводятся, накапливаясь в крови и вызывая желтуху. Ряд нарушений процессов в гепатоцитах могут вызвать заболевания, которые приводят к желтухе: нарушение способности клетки к захвату и всасыванию билирубина (1), неспособность клетки конъюгировать билирубин вследствие дефицита глюкуронилтрансферазы (2), затруднения переносаи выведения глюкуронидабилирубинавжелчные капилляры (3). Одной из наиболее частых причин желтухи, хотя и не связанной с активностью гепатоцитов, является нарушение оттока желчи вследствие желчнокаменной болезни или опухоли поджелудочной железы. Ферменты, участвующие в этих процессах, локализованы, главным образом, в аЭПС. Глюкуронилтрансфераза, фермент, который обеспечивает конъюгацию глюкуроновой кислоты с билирубином, также вызывает конъюгацию ряда других соединений, таких, как стероиды, барбитураты, антигистаминные и противосудорожные препараты. В некоторых условиях лекарственные препараты, которые инактивируются печенью, могут индуцировать увеличение объема аЭПС гепатоцитов, тем самым усиливая способность органа к детоксикации. Введение барбитуратов лабораторным животным вызывает быстрое развитие аЭПС в гепатоцитах. Барбитураты могут также усилить синтез глюкуронилтрансферазы. Эти данные привели к использованию барбитуратов влечениинедостаточности глюкуронилтрансферазы. Регенерация печени Несмотря на низкую скорость обновления клеток, печень обладает необычайной способностью к регенерации. Утрата ткани печени вследствие хирургического удаления или действия токсических веществ запускает механизм, благодаря которому гепатоциты начинают делиться, что продолжается до тех пор, пока не восстановится первоначальная масса ткани. У человека эта способность существенно ограничена, но все же остается достаточно выраженной, поэтому фрагменты печени могут быть использованы при хирургической трансплантации печени. Ткань регенерировавшей печени обычно хорошо организована, в ней выявляется типичное дольковое строение, и функционально она замещает разрушенную ткань. Однако когда происходит непрерывное или повторное повреждение гепатоцитов в течение длительного периода времени, размножение клеток печени сопровождается существенным увеличением содержания соединительной ткани. Вместо образования нормальной ткани печени происходит формирование узелков различных размеров, большая часть которых видна невооруженным глазом. Эти узелки состоят из центральной массы дезорганизованных гепатоцитов, окруженных значительным количеством соединительной ткани, очень богатой коллагеновыми волокнами. Такое нарушение, известное как цирроз, является прогрессирующим и необратимым процессом, который вызывает печеночную недостаточность и обычно приводит к смерти. Этот тип фиброза является диффузным, поражающим всю печень. Цирроз представляет собой конечный результат ряда заболеваний, которые нарушают архитектонику печени, обычно вследствие длительного прогрессирующего повреждения гепатоцитов, вызванного такими факторами, как этиловый спирт, лекарственные препараты или другие химические вещества, вирус гепатита (главным образом, типов В, С или D) и аутоиммунное заболевание печени. В некоторых регионах мира частой причиной цирроза является инфекция кишечным паразитом Schistosoma. Яйца этого паразита переносятся венозной кровью и захватываются печеночными синусоидами с повреждением гепатоцитов. Повреждение печени, вызванное алкоголем, обусловливает большую часть случаев цирроза, потому что этанол метаболизируется преимущественно в печени. Некоторыми предполагаемыми патогенетическими механизмами повреждения печени, индуцированными алкоголем, являются образование кислородных радикалов (вероятно, вследствие перекисного окисления липидов), ацетальдегида и противоспалительных и профиброгенных цитокинов. Этанол также изменяет регенерацию печени посредством неизвестного механизма, способствующего развитию цирроза.
Дата добавления: 2018-06-01; просмотров: 362; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!