Распад фосфолипидов. Пути превращения арахидоновой кислоты. Роль эйкозаноидов в норме и в патогенезе атеросклероза, бронхиальной астмы. Жировое перерождение печени. Причины.
От ФЛ мембран под действием фосфолипазы А2, отщепляется арахидоновая кислота, которая используется для синтеза эйкозаноидов. Активация фосфолипаз происходит под действием различных факторов: гормонов, гистамина, цитокинов, в условиях гипоксии, иммунных воздействий и др.
В клетках имеется 2 основных пути превращения арахидоновой кислоты:
1) циклооксигеназный, приводящий к синтезу простагландинов – предшественников ТХ и PgI;
2) липооксигеназный, заканчивающийся образованием лейкотриенов.
| Простагландины : 1) Влияют на сокращение гл. мышц. 2)Способствуют секреторной функции желудка. 3) Участвуют в воспалительных реакциях. 4) Модулируют действие гормонов. 5) Влияют на гемодинамику почек. 6) Автономно регулируют нервное возбуждение. | Простациклины – образуются в стенках кровеносных сосудов сердца, матки, слизистых желудка. 1) Расслабляют гладкую мускулатуру 2) Способствуют фибринолизу, и тем самым препятствует свертыванию крови. |
| Тромбоксаны являются антагонистами простациклинов, образуются в тромбоцитах, в мозге, способствуют свертыванию крови 1) Вызывая агрегацию тромбоцитов 2) Оказывают сосудосуживающее действие. Накопление служит причиной тромбоза, атеросклероза | Лейкотриены в лейкоцитах, макрофагах. 1) Вызывают сокращение гладких мышц дыхательных путей 2) Стимулируют секрецию гликопротеинов, увеличивают количество слизи в дыхательных путях 3) Участвуют в аллерг. и иммунолог. реакциях. 4) Повышают проницаемость сосудов. 5) Затрудненное дыхание при бронхиальной астме связано с действием лейкотриенов. Ревматоидные артриты также обусловлены действием лейкотриенов. |
Жировое перерождение (инфильтрация) печени.Гепатоциты переполняются нейтральным жиром (ТАГ), разрушаются, образуются кисты, вокруг них разрастается соединительная ткань, развивается жировая дистрофия.
|
|
|
Эта патология возникает вследствие нарушения синтеза фосфолипидов, связанный с недостатком липотропных фактров: метионина, полиеновых ненасыщенных жирных кислот, холина, В12, В15, фолиевой кислоты, липокаина (вырабатывается в ПЖЖ), поступающей только в составе пищи. ФЛ входят в состав ЛПОНП, которые транспортируют эндогенные ТАГ из печени тканям. Следовательно, нарушение образования ЛПОНП приводит к нарушению их выведения и накопления в печени.
Т.к. ЛПОНП вкл-ют разнообр. соединения, то блок может возникнуть на разных уровнях синтеза:
1) Недостаток апобелков – нехватка белка или незаменимых аминок-т в пище, воздействие токсинов и ингибиторов синтеза белка.
2) Снижение синтеза ФЛ – отсуствтие липотропных факторов (витаминов В12, В15, метионина, ПНЖК, холина), вследствие чего не формируется оболочка ЛП.
|
|
|
3) Нарушение секреции ЛП в крови – патология мембран гепатоцитов при активации ПОЛ (перекисное окисление липидов) вследствие недостаточности антиоксидантных систем (авитаминозы А,С,Е, нехватка цинка и железа).
Синтез холестерола. Регуляция метаболизма холестерола.
Реакция синтеза ХС происходит в цитолизе клеток, это один из самых длинных метаболических путей в организме человека, включает около 100 последовательных реакций.
Регуляция метаболизма холестерола. Регуляторным ферментом явл. ОМГ-редуктаза, активность которой может изменяться в 100 и более раз.
1) Метаболическая регуляция - по принципу обратной связи фермент ингибируется конечным продуктом реакции – ХС. Это помогает поддерживать внутриклет. содержание ХС постоянным. Избыток ХС по принципу обратной связи подавляет образование новых рецепторов к ЛПНП, их кол-во уменьш. и клетка связывает меньше ЛПНП.
2) Гормональная регуляция. Глюкагон и адреналин по мембранному мезанизму активируеют протеинкиназу А, которая фосфорилирует фермент и переводит его в неактивную форму, синтез ХС тормозится. Глюкагон подавляет кол-во рецепторов к ЛПНП.
Инсулиндефосфорилирует ОМГ-редуктазу, способствуя переходу в активное состояние, синтез ХС стимулируется. Инсулин, Т3, половые гормоны увел. кол-во рецепторов.
Дата добавления: 2018-05-30; просмотров: 1120; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!