Социально-экономический статус
Министерство ЗДРАВООХРАНЕНИя И СОЦИАЛЬНОго РАЗВИТИя
ГОУ ВПО «МОСКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИКО-СТОМАТОЛОГИЧЕСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ»
Э.В. КЛУСОВА, К.И. ТЕБЛОЕВ, И. С. ГОЛЫШЕВ
ХРОНИЧЕСКАЯ ОБСТРУКТИВНАЯ БОЛЕЗНЬ ЛЕГКИХ
УЧЕБНОЕ ПОСОБИЕ ДЛЯ СТУДЕНТОВ
ЛЕЧЕБНЫХ ФАКУЛЬТЕТОВ
МЕДИЦИНСКИХ ВУЗОВ
МОСКВА 2008
УДК 616.233-007.271-036.12(075.8)
А 29
ББК 54.123я73
Рецензенты: Новиков Ю. К., д.м.н., профессор, заведующий кафедры пульмонологии ГОУ ВПО РГМУ
Попкова А. М., к.м.н., профессор, заведующая курсом профболезней кафедры внутренних болезней №3 лечебного факультета ГОУ ВПО МГМСУ
Татарский А. Р., д.м.н., профессор, заведующий отделом НИИ Пульмонологии
Авторы: к.м.н., Клусова Э.В.; д.м.н., профессор Теблоев К.И., врач-терапевт Голышев И.С. Хроническая обструктивная болезнь легких. М.2008. С.
В данном учебном пособии подробно рассмотрена проблема хронической обструктивной болезни легких, представлена этиология, факторы риска, патогенез, методы диагностики, а так же известные на настоящий момент современные подходы к терапии при данной патологии. Подробно описаны современные методики лекарственного и немедикаментозного воздействия у больных с хронической обструктивной болезнью легких. Данная работа может быть использована, как дополнительное учебное пособие при подготовке студентов медицинских вузов по терапии.
|
|
|
Кафедра госпитальной терапии №2 (зав. кафедрой – д.м.н., профессор К.И.Теблоев) ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет».
ББК 54.123я73
авторы - к.м.н., Клусова Э.В.;
д.м.н., профессор Теблоев К.И.,
врач-терапевт Голышев И.С
М. 2008.
@МГМСУ, 2008
@Кафедра госпитальной терапии №2,
Оглавление
Список сокращений. 5
ВВЕДЕНИЕ.. 6
Определение. 6
ФАКТОРЫ РИСКА.. 8
Гены 9
Ингаляционные воздействия. 10
Рост и формирование легких. 12
Окислительный стресс. 12
Пол 13
Инфекции. 13
Социально-экономический статус. 14
Питание. 14
Бронхиальная астма. 14
ПАТОГЕНЕЗ. 15
Воспалительные клетки. 16
Воспалительные медиаторы.. 17
Окислительный стресс. 18
Дисбаланс в системе протеиназы-антипротеиназы.. 18
Особенности воспаления при ХОБЛ и БА.. 19
Ограничение скорости воздушного потока и воздушные ловушки. 20
Нарушения газообмена. 20
Гиперсекреция слизи. 21
Легочная гипертензия. 21
Системные проявления. 22
Обострения. 22
ЛЕЧЕНИЕ ХОБЛ.. 23
ОЦЕНКА И МОНИТОРИРОВАНИЕ БОЛЕЗНИ.. 23
|
|
|
Начальная диагностика. 23
Оценка симптомов. 25
История болезни. 28
Физикальное обследование. 29
Измерение ограничения скорости воздушного потока (спирометрия) 30
Оценка степени тяжести ХОБЛ.. 33
Дополнительные исследования. 34
Дифференциальная диагностика. 37
Мониторирование и оценка течения заболевания. 39
СНИЖЕНИЕ ВОЗДЕЙСТВИЯ ФАКТОРОВ РИСКА.. 42
Табачный дым.. 42
Предупреждение курения. 42
Отказ от курения. 43
Фармакотерапия. 43
Профессиональные воздействия. 44
Загрязнение атмосферного воздуха и воздуха внутри помещений. 44
Регулирование качества воздуха. 45
План действий для медицинских работников и пациентов. 45
ЛЕЧЕНИЕ ХОБЛ СТАБИЛЬНОГО ТЕЧЕНИЯ.. 46
Обучение. 46
Обзор средств для лечения ХОБЛ.. 47
Бронхолитики. 48
Глюкокортикостероиды.. 55
Фармакологическое лечение в зависимости от степени тяжести. 57
Другие формы фармакологического лечения. 58
НЕФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ.. 60
Реабилитация. 60
Кислородотерапия. 61
Вспомогательная вентиляция легких. 64
Хирургическое лечение. 68
Особые обстоятельства. 70
ЛЕЧЕНИЕ ОБОСТРЕНИЙ.. 70
ДИАГНОЗ И ОЦЕНКА СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ.. 71
Анамнез. 71
Оценка степени тяжести. 71
Дифференциальная диагностика. 73
|
|
|
Лечение в домашних условиях. 73
Лечение в стационарных условиях. …….74
Бронхолитическая терапия…………………………………………………......76
Глюкокортикостероиды……………………………………………….….………77
Антибиотики……………………………………………………………………….77
Респираторная поддержка.…………………………………………..………… 77
Другие мероприятия………………………………………………………………80
Выписка из стационара и дальнейшее наблюдение……………..…………80
Иллюстрации………………………………………..……………………………..83
Задача для самоконтроля………………..……………………………………...95
Тесты для самоконтроля………………..……………………………………….97
Список литературы………………………...……………………………………101
Список сокращений
| 6 МТХ – 6-ти минутный тест ходьбы БА – бронхиальная астма БИПАП-терапия – вентиляция двухуровневым положительным давлением ВИЧ – вирус иммунодефицита человека ГКС – глюкокортикостероиды ИК- индекс курильщика КТ – компьютерная томография КТВР- компьютерная томография высокого разрешения НИВ – неинвазивная интермиттирующая вентиляция ОИТ – отделение интенсивной терапии ОУОЛ – операция уменьшения объема легкого ОФВ1 – объем форсированного выдоха за первую секунду РаО2 – парциальное напряжение кислорода в артериальной крови РаСО2 – парциальное напряжение углекислого газа в артериальной крови СРБ – С-реактивный белок ФЖЕЛ – форсированная жизненная емкость легких ХОБЛ – хроническая обструктивная болезнь легких цАМФ – циклический аденозинмонофосфат FiO2 – концентрация кислорода во вдыхаемом воздухе GOLD – Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease( глобальная инициатива по хронической обструктивной болезней легких ) MRC – British Medical Research Council (вопросник для оценки степени тяжести отдышки) SaО2 – насыщение (сатурация) артериальной крови кислородом VA/Q – вентиляционно-перфузионное отношение |
ВВЕДЕНИЕ
|
|
|
Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) – одна из главных причин роста заболеваемости и смертности во всем мире, является ведущей социально-экономической проблемой. По статистике ХОБЛ стоит на 4-м месте среди причин смертности в мире, и, как предсказывается, в ближайшие десятилетия не прогнозируется снижение данной тенденции.
Одной из основных причин ХОБЛ является курение табака, поэтому неотложной задачей представляется разработка более эффективных программ, направленных на снижение потребления табака.
Однако курение табака является не единственной причиной ХОБЛ и не все курильщики представляют клинически значимую ХОБЛ. Другие факторы возникновения заболевания, а также пути снижения их воздействия на молекулярном и клеточном уровнях, представляют важную область научных исследований.
Наша работа не претендует на роль всеобъемлющего учебника по ХОБЛ, она, скорее, суммирует и структурирует имеющиеся на сегодняшний день знания об этой болезни.
Определение
Основываясь на современных знаниях, рабочее определение ХОБЛ можно сформулировать следующим образом:
ХОБЛ - заболевание, которое можно предотвратить и лечить, характеризующееся существенными внелегочными проявлениями, способными допонительно отягощать течение болезни у отдельных пациентов. Ее легочная составляющая характеризуется ограничением скорости воздушного потока, обычно прогрессирует и связано с патологическим воспалительным ответом легких на действие ингалируемых патогенных частиц и газов. Хроническое снижение скорости воздушного потока, характерное для ХОБЛ, вызывается как воспалением мелких бронхов (обструктивный бронхиолит), так и нарушением нормальной структуры паренхимы (эмфизема), причем степень преобладания того или иного фактора отличается у разных больных (рис.1).
Хроническое воспаление приводит к сужению мелких бронхов. Разрушение легочной паренхимы является также результатом воспаления, что приводит к потере связей альвеол с мелкими бронхами и снижению эластической тяги легких. И следовательно, эти изменения уменьшают способность дыхательных путей оставаться раскрытыми во время выдоха.
Снижение скорости воздушного потока лучше всего измеряется с помощью спирометрического исследования, важнейшего этапа в диагностике легочных заболеваний, в частности ХОБЛ, это наиболее распространенный и воспроизводимый метод исследования функции легких.
Рис. 1. Механизмы, лежащие в основе ограничения скорости воздушного потока при ХОБЛ
Согласно международным стандартам, принятым GOLD (2006), термины «эмфизема» и «хронический бронхит» не включены в определение ХОБЛ.
Эмфизема, или обструктивный бронхиолит - патоморфологический термин, который описывает только одно из многих структурных изменений, присутствующих при ХОБЛ.
Хронический бронхит, т.е. присутствие кашля и продукции мокроты на протяжении не менее 3 месяцев в течение каждого из 2-х последовательных лет, ещё не является показателем наличия ХОБЛ. Кашель и продукция мокроты могут предшествовать развитию ограничения скорости воздушного потока, но у некоторых пациентов значимые симптомы ограничения скорости воздушного потока развиваются без кашля и продукции мокроты.
ФАКТОРЫ РИСКА
Во всем мире самым распространенным фактором риска ХОБЛ является курение сигарет, хотя в некоторых странах фактором риска ХОБЛ также является загрязнение воздуха при сжигании органического топлива.
По мере наблюдения и понимания важной роли факторов риска ХОБЛ (табл. 1), появилось осознание того, что риск развития ХОБЛ проистекает из взаимодействия генетических факторов и факторов окружающей среды. Так, если даже два человека имеют одинаковый стаж курения, ХОБЛ может развиться только у одного из них - из-за различий в генетической предрасположенности к заболеванию или в возрасте.
Факторы риска ХОБЛ могут также быть связаны друг с другом сложнее
Таблица 1. Факторы риска развития ХОБЛ
•Генетическая предрасположенность
•Ингаляционные воздействия
•табачный дым
•профессиональные пыли (органические и неорганические)
•загрязнение воздуха внутри помещений из-за отопления и приготовления пищи с использованием биоорганического топлива в плохо проветриваемых помещениях
•загрязнение атмосферного воздуха
Рост и развитие легких
Окислительный стресс
Пол
Возраст
Респираторные инфекции
Социально-экономический статус
Питание
Сопутствующие заболевания
Генетические факторы риска.
ХОБЛ представляет собой полигенное заболевание. Наиболее доминирующим генетическим фактором риска является тяжелая наследственная недостаточность α1-антитрипсина, основного ингибитора сериновых протеиназ в системном кровотоке. Этот редкий наследственный дефект является рецессивным признаком, который наиболее часто встречается у лиц родом из Северной Европы. Как у курящих, так и у некурящих индивидуумов с тяжелым дефектом возникает раннее и заметное развитие панлобулярной эмфиземы и снижение легочной функции, хотя риск для курильщиков гораздо выше. Несмотря на один и тот же фактор курения, существует значительная разница между индивидуумами в объеме поражения и степени тяжести эмфиземы, а также в скорости снижения легочной функции. Хотя дефицит α1-антитрипсина имеет отношение к малой части пациентов, он наглядно освещает приводящее к ХОБЛ взаимодействие между генами и воздействием окружающей среды.
Отмечено, что среди близких родственников больных тяжелой ХОБЛ характерен значительный семейный риск развития ограничения скорости воздушного потока; это позволяет предположить влияние генетических факторов на склонность к заболеванию.
Рис. 2. Риск ХОБЛ связан с общим ущербом от ингалируемых частиц ( аэрополлютантов)
· Загрязнение воздуха
· Пассивное курение
· Профессиональные пыли и химикаты
·Загрязнение воздуха внутри помещений и атмосферного воздуха
Ингаляционные воздействия
Поскольку в течение жизни человек может подвергаться воздействию множества различных типов аэрополлютантов, целесообразно использовать такое понятие, как общий ущерб от аэрополлютантов (рис. 2).
Каждый вид аэрополлютантов в зависимости от размера или состава частиц, может вносить различный вклад в уровень риска, а общий риск будет зависеть от общего уровня ингаляционных воздействий. Из многих аэрополлютантных воздействий, с которыми человек сталкивается в течение всей жизни, только табачный дым , профессиональная пыль и химикаты (пары, раздражители и дымы) могут сами по себе вызвать развитие ХОБЛ.
Табачный дым и профессиональные вредности также действуют в качестве дополнительных факторов, увеличивая риск развития ХОБЛ.
Курение табака.В настоящее время курение сигарет является самым распространенным фактором риска развития ХОБЛ. У курильщиков сигарет, особенно со стажем 25 пачек-лет, наблюдается высокая распространенность респираторных симптомов и расстройств легочной функции, проявляется также ежегодное прогрессивное снижение ОФВ1 и повышенная смертность от ХОБЛ по сравнению с некурящими.
Курильщики трубок и сигар болеют ХОБЛ и умирают от этого заболевания реже, чем курильщики сигарет, но чаще чем некурящие пациенты. Другие виды курения табака, популярные в различных странах, также являются факторами риска развития ХОБЛ.
Для курильщиков характерен риск развития ХОБЛ в зависимости от дозы поступающего аэрополлютанта. Возраст, в котором начато курение, общее количество пачек-лет и текущий статус курения являются прогностическими показателями для смертности от ХОБЛ, о чем свидетельствует индекс курящего человека (ИК), который можно рассчитать по формуле:
ИК (пачка/лет)= количество сигарет. выкуриваемых в день х на стаж курения в годах/20;
ИК>10 является достоверным фактором развития ХОБЛ.
Пассивное курение (синоним - вдыхание табачного дыма из окружающей среды), также приводит к развитию респираторных симптомов и ХОБЛ.
Курение во время беременности подвергает плод риску нарушений внутриутробного роста и развития легких, а также, риску первичного антигенного воздействия на иммунную систему.
Ааэрополлютанты в виде пыли и химикатовявляются недооцененным фактором риска развития ХОБЛ. Эти вредности включают в себя органические и неорганические пыли, а также химические агенты и дымы. .
Загрязнение воздуха внутри помещений.Сжигание на открытом огне или в плохо работающей печи древесины, навоза животных, остатков урожая (стеблей, ботвы и т.п.) и угля , воздействие этих поллютантов может приводить к чрезвычайно сильному загрязнению воздуха в помещении.
Всё большее количество данных говорит о том, что загрязнение воздуха внутри помещений вследствие сжигания биоорганического топлива для приготовления пищи и обогрева в плохо вентилируемых жилых помещениях является важным фактором риска развития ХОБЛ.
Почти 3 млрд. людей в мире используют биоорганическое топливо и уголь в качестве основного источника энергии для приготовления пищи, обогрева и других хозяйственных целей. Таким образом, группа риска во всём мире чрезвычайно велика. В таких сообществах загрязнение воздуха внутри жилых помещений является более важным фактором риска ХОБЛ, чем С02 или другие компоненты выхлопных газов, даже в городах с высокой концентрацией населения и транспорта.
Использование женщинами биоорганического топлива для приготовления пищи служит причиной высокой распространенности ХОБЛ среди некурящих женщин в странах Среднего Востока, Африки и Азии. По оценкам, загрязнение воздуха внутри помещений вследствие сжигания древесины и других видов биоорганического топлива ежегодно служит причиной смерти 2 млн. женщин и детей.
Загрязнение атмосферного воздуха. Высокий уровень загрязнения городского воздуха особенно опасен для людей с заболеваниями легких. Роль атмосферного загрязнения в развитии ХОБЛ неясна, однако, она невелика по сравнению с сигаретным дымом.
Трудно также оценить влияние отдельных поллютантов при длительном воздействии атмосферного загрязнения. Загрязнение воздуха вследствие сжигания бензин, прежде всего в автомобильных двигателях, связано со снижением функции легких у городских жителей.
Рост и формирование легких
Формирование легких зависит от различных процессов, происходящих во время беременности и родов, а также от воздействия различных веществ на детский организм. Любой фактор, оказывающий неблагоприятное влияние на рост легких во время внутриутробного развития и в детском возрасте, может увеличивать индивидуальный риск развития ХОБЛ. Так, по данным крупного исследования и метаанализа, подтвердилось наличие положительной корреляции между весом ребенка при рождении и ОФВ1 во взрослом возрасте.
Окислительный стресс
Легкие постоянно подвергаются действию оксидантов, которые являются составной частью сигаретного дыма, эндогенно образуются в фагоцитах и других клетках, поступают извне при загрязнении воздуха . Кроме того, внутриклеточные оксиданты вовлечены во многие клеточные процессы. Клетки легких защищены от подобных окислительных факторов хорошо развитыми ферментными и неферментными системами.
В случае нарушения баланса между оксидантами и антиоксидантами в сторону первых - например, при избытке оксидантов или истощении системы антиоксидантов - развивается окислительный стресс. По этой причине считается, что нарушение соотношения между оксидантами и антиоксидантами играет значимую роль в патогенезе ХОБЛ.
Пол
Пока недостаточно ясно, как пол влияет на риск развития ХОБЛ. Ранее в большинстве исследований было показано, что более высокая распространенность ХОБЛ и смертность от этого заболевания характерна для мужчин. Последние исследования в развитых странах показывают, что распространенность ХОБЛ в настоящее время почти одинакова среди женщин и среди мужчин, что, вероятно, отражает изменения общей картины курения табака. Результаты некоторых исследований позволили предположить, что проявления ХОБЛ появляются раньше у женщин при одинаковом индексе курения. Женщины более чувствительны к действию табачного дыма, чем мужчины.
Инфекции
Инфекции (вирусные и бактериальные) вносят свой вклад в патогенез и прогрессирование ХОБЛ. Бактериальная колонизация, связанная с воспалением в дыхательных путях, также может играть важнейшую роль в развитии обострений. Перенесенные в детстве респираторные заболевания могут приводить к снижению функции легких и более частым респираторным симптомам во взрослом возрасте.
Существует несколько возможных объяснений такой взаимосвязи. Повышенная частота тяжелых инфекций в детском возрасте может отмечаться у детей с бронхиальной гиперреактивностью, которая сама по себе является фактором риска ХОБЛ. Восприимчивость к вирусным инфекциям может быть связана с другим фактором, например весом при рождении, который также играет роль в развития ХОБЛ.
Показано, что заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) обусловливает более раннее формирование эмфиземы, связанной с курением. В этом процессе может играть определенную роль вызванное ВИЧ воспаление в легочной ткани.
Социально-экономический статус
Результаты ряда исследований показали, что риск развития ХОБЛ находится в обратной зависимости от социально-экономического статуса. Однако неясно, связано ли это с воздействием загрязнения воздуха внутри помещений и атмосферного воздуха, скученностью людей, плохим питанием, либо с другими факторами, которые определяются низким социально-экономическим статусом.
Питание
Роль питания как независимого фактора риска развития ХОБЛ не совсем ясна. Недостаточное питание и потеря веса могут приводить к снижению силы и выносливости дыхательных мышц. В экспериментальных исследованиях у животных была продемонстрирована взаимосвязь голодания и анаболического/катаболического статуса с развитием эмфиземы. При компьютерной томографии легких у женщин с нервной анорексией и развитием вследствие этого длительного снижения питания были выявлены эмфиземоподобные изменения.
Бронхиальная астма
БА может являтся фактором риска развития ХОБЛ. В некоторых исследованиях было показано, что у взрослых астматиков риск развития ХОБЛ в 12 раз выше, чем у лиц без астмы (с учетом статуса курения). В другой группе исследованных пациентов с БА выявлено , что примерно у 20% больных имеются функциональные признаки ХОБЛ, необратимое ограничение скорости воздушного потока ,сниженный коэффициент диффузии. Диффузия- очень важный физический процесс транспорта газа из области с большей его концентрацией в область с меньшей концентрацией. Парциальное давление кислорода в альвеолах( 100 мм рт.ст) значительно выше, чем его напряжение в венозной крови, поступающей в капилляры легких( 40 мм. рт.ст.). Градиент парциального давления для углекислого газа направлен в обратную сторону( 46 мм. рт. ст. в начальной части легочных капилляров и 40 мм. рт. ст. в альвеолах). Эти градиенты давлений являются движущей силой диффузии газов легких.
ПАТОГЕНЕЗ
Вдыхание сигаретного дыма и других вредных частиц приводит к воспалению в легочной ткани. Эта ответная реакция на повреждение особенно выражена у лиц, склонных к развитию ХОБЛ.
Такой патологический воспалительный ответ может вызвать разрушение паренхимы легких, что приводит к развитию эмфиземы. Нарушение защитных и восстановительных механизмов приводит к фиброзу мелких бронхов. Следствием этих патологических процессов является образование «воздушных ловушек», что особенно хорошо определяется с помощью компьютерной томографии высокого разрешения( КТВР). В зонах нарушенной бронхиальной проходимости, равных по объему отдельным долькам, иногда сегментам и даже долям, при исследовании на выдохе появляются зоны повышенной воздушности- воздушные ловушки. Результатом воздушной ловушки является гиперинфляция. Это явление происходит вследствие повышения податливости легких и уменьшение их эластической тяги. Показатели воздушной ловушки являются более близко соответственными с состоянием дыхательных путей пациента, страдающего ХОБЛ, чем показатели ОФВ1.
Характерные для хронической обструктивной болезни легких патоморфологические изменения обнаруживают в проксимальных дыхательных путях, периферических дыхательных путях, паренхиме легких и легочных сосудах.
Эти патологические изменения включают признаки хронического воспаления с увеличением количества специфических типов воспалительных клеток в разных отделах легких, а также структурные изменения, обусловленные чередованием процессов повреждения и восстановления. В целом воспалительные и структурные изменения увеличиваются с возрастанием степени тяжести заболевания и сохраняются даже после прекращения курения.
Воспаление в дыхательных путях у пациентов с ХОБЛ выглядит как патологически усиленный нормальный воспалительный ответ дыхательных путей на хронические поллютанты, например сигаретный дым.. В ряде случаев ХОБЛ может развиться у некурящих лиц, однако природа воспалительного ответа у таких пациентов неизвестна. В результате окислительного стресса и избытка протеиназ в легочной ткани происходит дальнейшее усиление воспалительного процесса в легких. В целом все эти механизмы приводят к характерным для ХОБЛ патоморфологическим изменениям (рис. 3).
Рис. 3. Патогенез ХОБЛ
Воспалительные клетки
Для ХОБЛ характерна продукция следующих воспалительных клеток:
1. Нейтрофилы - повышенное количество в мокроте курильщиков независимо от того, сформировалось ХОБЛ или нет, в дальнейшем происходит трансформация в ХОБЛ и в тканях обнаруживаются большие количества нейтрофилов. Они играют важную роль в экскреции слизи и высвобождении протеиназ
2. Макрофаги- их количество увеличивается в просвете дыхательных путей, паренхиме легких и лаважной жидкости . Они образуются из моноцитов крови, которые дифференцируются в макрофаги в ткани легких
3. Т-лимфоциты- обнаруживаются преимущественно в стенках дыхательных путей и легочной паренхиме, увеличивается количество клеток СD4+ и CD8+ , увеличивается соотношение CD8+/СD4+. Повышенное количество CD8+ и клетки Th 1 выделяют интерферон γ. Клетки CD 8+ разрушают альвеолярные клетки.
4. β- лимфоциты- их количество увеличивается в периферических дыхательных путях, лимфоидных фолликулах, возможно в ответ на инфекцию дыхательных путей.
5. Эозинофилы- увеличиваются в мокроте в стенке дыхательных путей при обострении
6. Эпителиальные клетки- быстро активизируются под действием сигаретного дыма и при этом вырабатывают воспалительные медиаторы
Воспалительные медиаторы
Показано, что у пациентов с ХОБЛ повышаются концентрации многих воспалительных медиаторов, которые привлекают воспалительные клетки из кровотока (факторы хемотаксиса), усиливают воспалительный процесс (провоспалительные цитокины) и вызывают структурные изменения (факторы роста).
| Таблица 2. Воспалительные медиаторы, участвующие в патогенезе ХОБЛ |
| Факторы хемотаксиса: · Липидные медиаторы: лейкотриен В4 (LTB4) привлекает нейтрофилы и лимфоциты · Хемокинины: интерлейкин-8 (IL-8) привлекает нейтрофилы и моноциты Провоспалительные цитокины: фактор некроза опухолей α (TNF-α), IL-1 и IL-6 усиливают воспалительный процессии и могут способствовать развитию некоторых системных эффектов ХОБЛ Факторы роста: трансформирующий фактор роста β (TGF-β) может вызывать развитие фиброза в мелких бронхах. |
Окислительный стресс
Окислительный стресс при ХОБЛ может играть роль важного усиливающего механизма. Повышение концентраций биологических маркеров окислительного стресса (например, перекиси водорода, 8-изопростана) было обнаружено у пациентов с ХОБЛ в конденсате выдыхаемого воздуха, мокроте и системном кровотоке. Окислительный стресс еще больше интенсифицируется при обострениях. Под действием сигаретного дыма и других вдыхаемых частиц происходит образование оксидантов и их высвобождение из активированных клеток воспаления, в частности макрофагов и нейтрофилов. У пациентов с ХОБЛ также возможно снижение уровня эндогенных антиоксидантов.
Дата добавления: 2018-04-15; просмотров: 343; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!