Средства для лечения гемобластозов (лейкозов, лимфогранулематоза). Классификация. Фармакологическая характеристика (механизм действия, побочные эффекты).
Гемобластоз-опухолевые (неопластические) заболевания кроветворной и лимфатической ткани. Гемобластозы подразделяют на системные заболевания — лейкозы, а также регионарные — лимфомы.
Для лечения гемобластозов применяются средства угнетающие лейкопоэз:
1.Алкилирующие средства
А)Хлорэтиламины : допан, циклофосфан, хлорбутин, сарколизин
Б)Этиленимины : тиофосфамид, тиодипин
В)Производные метансульфоновой кислоты: миелосан
Г)Производные нитрозомочевины: ломустин, нимустин
Механизм действия: связывают молекулы ДНК и нарушают деление клеток.
Действуют на клетки (особенно быстропролиферирующие) в интерфазе. В растворах и биологических жидкостях отщепляют ионы Cl-при этом образуется электрофильный карбониевый ион, который переходит в этиленимоний, который образует функционально активный карбониевый ион, взаимодействующий с нуклеофильными (отдающими электроны электрофильному атому углерода, образуяс ним ковалентную связь) структурами ДНК. Т.о. происходит алкилирование субстрата. Поперечное связывание молекул ДНК (гуанин, фосфат и др.) нарушает ее стабильность, вязкость и целостность →угнетение жизнедеятельности клеток, ↓способность к делению. ↓ Ферменты важные для клеточного деления. Многие клетки погибают.
Применение: гемобластозы, лейкоз, лимфогранулематоз, миелолейкоз, лимфолейкоз, острая и хроническая лейкемия, лимфо- и ретикулосаркома.
|
|
|
Побочные эффекты: тошнота, рвота, понос, аменорея, снижение потенции, выпадение волос.
2.Антиметаболиты
А)Антагонисты пурина : меркаптопурин, тиогуанин
Б)Антагонисты фолиевой кислоты: метотрексат
В)Антагонисты пиримидина: цитарабин
Механизм действия: нарушают синтез нуклеиновых кислот. ↓Дигидрофолатредуктазу, ↓ тимидилсинтетазу → ↓ образование пуринов и тимидина→ Подавляют синтез ДНК (нуклеиновые кислоты: аденин, гуанин, цитозин, Тимин, 5-метилцитозин, фосфорная кислота, D-дезоксирибоза) и РНК (пуриновые основания: аденин, гуанин; пиримидиновые основания: цитозин, урацил, фосфорная кислота, D-рибоза) → нарушение обмена веществ и деления опухолевых клеток, гибель их.
Применение: гемобластозы
Побочные эффекты: тошнота, рвота, коньюнктивит, поражение печени и слизистых оболочек ЖКТ
4. Антибиотики : дактиномицин, оливомицин, митомицин
5. Изотопы: йод131
Механизм действия 4 и 5 :угнетают синтез и функцию нуклеиновых кислот, блокируют митоз в стадии метафазы.
6. Цитокины: интерферон альфа, интерлейкин 11.
Механизм действия: увеличивают количество Т-лимфоцитов, Т-хелперов, макрофагов, клеток-киллеров.
Вопрос сложный, постарайтесь разобраться в механизмах!!!!!!!!!!!!
|
|
|
Препараты глюкокортикоидов. Классификация. Механизм действия, основные эффекты, показания к назначению и побочные эффекты.
Глюкокортикоиды это стероидные гормоны коры надпочечников, они оказывают влияние на все виды обмена. К глюкокортикоидам относятся гормоны- гидрокортизон(кортизоЛ), кортикостерон, кортизоН.
Классификация:
1) Препараты естественных гормонов: кортизон, гидрокортизон, гидрокортизона ацетат.
2) Синтетические аналоги: преднизолон, метилпреднизолон, дексаметазон, триамцинолон, синафлан, бекламетазон.
Все эти препараты используются по показаниям, которые будут ниже. Эффекты они все оказывают одни и те же. Применяются местно, внутривенно, подкожно, внутрь.
В терапии используются синтетические глюкокортикоиды, так как они обладают минимальной минералокортикоидной активностью и оказывают более выраженное местное действие, в отличие от естественных.
Оказывают терапевтические эффекты: противовоспалительный, иммунодепрессивный, противошоковый и противоаллергический.
1.Противовоспалительный эффект (описывается механизм действия глюкокортикоидов): стабилизация мембран лизосом, торможение синтеза гиалуронидазы, снижение синтеза медиаторов воспаления, блокада фосфолипазы А, снижение синтеза простагландинов, уменьшение проницаемости капилляров и воспалительного экссудата.
|
|
|
Показания: ревматизм, бурсит, ревматоидный артрит, экзема, воспалительные заболевания глаз.
2.Иммунодепрессивный: лимфопения, инволюция лимфоидной ткани(то есть обратное развитие)
Показания: лейкозы, предупреждение отторжения трансплантанта пр пересадке органов и тканей
3.Противошоковый: обеспечение адаптации организма к условиям стресса, активация симпатоадреналовой и ренин-ангиотензин-альдостероновой систем, возбуждение ЦНС.
Показания: все виды шока, коллапс
4.Противоаллергический: стабилизация мембран тучных клеток и базофилов, за счёт этого происходит ингибирование секреции медиаторов аллергии; подавление синтеза антител; снижение количества циркулирующих базофилов; повышение содержания цАМФ и уменьшение цГМФ.
Показания: отёк Квинке, анафилактический шок, бронхиальная астма.
Побочные действия глюкокортикоидов:
-атрофия коры надпочечников из-за подавляющего эффекта глюкокортикоидов по механизму обратной связи
-стероидный диабет из-за снижения связывания инсулина с рецепторами и стимуляции глюконеогенеза
|
|
|
-отёки и артериальная гипертензия из-за минералокортикоидной активности (задержка натрия и воды) глюкокортикоидов и из-за активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
-Кушинг синдром из-за перераспредления жира в область лица и шеи
-Увеличение массы тела из-за повышения аппетита
Для того, чтобы избежать осложнений нужно: назначать препараты строго по показаниям и подбирать минимально эффективную дозу, делать перерывы( если это возможно) в применении препарата, во время лечения нужно обогатить диету белками и калием, понизить содержание натрия, контролировать уровень сахара в крови.
Дата добавления: 2018-04-15; просмотров: 436; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!