I I I класс. Средства, увеличивающие длительность ПД

- средства, замедляющие реполяризацию (ф. 3), блокаторы К⁺ каналов: - Амиодарон (кордарон);
- Бретилия тозилат (орнид);

- Соталол.

Механизм. ↓ К⁺ каналы. ↑ Длительность реполяризации, ↑ Длительность ПД. ↑ ЭРП без изменения скорости деполяризации (↑ ЭРП выше критического уровня может прервать рециркуляцию импульса при аритмиях, связанных с повторным поступлением возбуждения → ↓ ЧСС).
↓ Автоматизм, ↓ Проводимость.
Показания:
- ↑ Эффективность при желудочковой тахикардии, фибрилляции;
- Любой тип тахиаритмии (предсердные, включая фибрилляцию и трепетание; А-В-узловая реципрокная тахикардия);
- При неэффективности других ЛВ.
Пример. Амиодарон.
- ↓ К⁺ каналы, замедляет процессы реполяризации в волокнах проводящей системы сердца →
↑ длительность ПД и ЭРП во всех отделах сердца.
В меньшей степени ↓ Na⁺ каналы; ↓ Са⁺⁺ кналы; ↓ β-АР (может быть отнесен к классам 1а, 2, 4).
Побочные6
- Диспептические нарушения;
- Нарушения функции щитовидной железы;
- Фотосенсибилизация;
- Легочный синдром острой дыхательной недостаточности, фиброз легких;
- Тремор, атаксия, парестезии (нейропатии).

I V класс
Блокаторы Са⁺⁺каналов
Верапамил, Галлопамил, Дилтиазем.
Механизм.
↓ потенциалзависимые Са⁺⁺ каналы L-типа. Замедляют скорость разрядов в СУ. ↑ ЭРП в АВУ.
↓ Автоматизм, ↓ Проводимость по предсердиям, ↓ Сократимость.
Показания.
- Наджелудочковые тахиаритмии и экстрасистолии

\\Вспомогательные вещества.
1. Сердечные гликозиды.
↓ А-В проводимость → при суправентрикуляр-ных тахиаритмиях: при тахиаритмической форме мерцательной аритмии предсердий – СГ, не устраняя аритмии нормализуют ритм сокращений желудочков сердца. Уменьшая поток импульсов от предсердий к желудочкам – СГ переводят тахиаритмическую форму мерцательной аритмии в нормосистолическую.
2. КСl ( Панангин, Аспаркам)
Применяют в основном при нарушениях ритма, связанных с недостатком К⁺ (при длительной терапии СГ, ГКС, салуретиками).
3. Препараты Mg⁺⁺⁽Магнезия, Магниевая соль оротовой кислоты (магнерот).)
Mg⁺⁺ - естественный физиологический антагонист Са⁺⁺. Активирует Na-К-АТФ-азы.
Применяют при интоксикации СГ, ОИМ, Mg⁺⁺-зависимых формах аритмий.
Оротовая кислота – нормализует функцию миокарда.
4. Средства при А-В блок
- β-миметики (изадрин);
- М-блокаторы (атропин).
Применяют при А-В блокаде, связанной с ↑ тонуса Vagus.

52. Периферические вазодилятаторы - гидралазин(апрессин), диазоксид, нифедипин, натрия нитропуссид.Миотропные спазмолитики - папаверин, бендазо(дибазол), ксантины. Фармакологическая характеристика.
I Периферические вазодилятаторы.
Гидралазин (Апрессин)
по слобжу гр. Блокаторы расщепления NO
Механизм: Блокируют ферменты, расщепляющие NO, α-АР. ↓ ОПС, ↓ синтез ТХ-А₂ → ↓ агрегация ТЦ.
Применение: лечение АГ в комплексе с β-блокаторами, диуретиками, симпатолитиками.
Побочно е действие: ↑ ЧСС, МОС (↑ выход NA), прис-тупы стенокардии при ИБС, орто-статические реакции (головная боль), волчаночный синдром (боль в суставах, покраснение лица, отек слизистых оболочек).
По Харкевичу гр. - расширяюще преимущественно резистивные сосуды (артериолы и мелкие артерии).
Вызывает расширение прекапиллярных резистивных сосудов - уменьшает общее периферическое сопротивление и снижает АД. Рефлекторно - учащение ритма и повышение сердечного выброса.
ФК. Препарат хорошо всасывается из кишечника. Максимальный эффект при энтеральном введении развивается примерно через 1 ч. Около 80-90% апрессина связывается с белками плазмы. Метаболизируется он у разных людей с неодинаковой скоростью, так как активность фермента, участвующего в его превращениях (N-ацетилтрансфераза кишечника и печени), обусловлена генетически и может различаться довольно существенно. Это следует учитывать при применении апрессина. Обычно длительность гипотензивного действия составляет 6-8 ч.

Диазоксид.
по слобжу. гр. Активаторы Калиевых каналов.
Механизм. ↑ Открывание К⁺ каналов → ↑ вы-ход К⁺ из клеток → гиперполяри-зация мембран (↑ электироотрица-тельность) → ↓ функция Са⁺⁺ ка-налов (L типа) → ↓ поступление Са⁺⁺ в клетки → ↓ тонус гладкой мускулатуры артериол, ↓ АД.
Применение: лечение АГ, гипер-тонического криза, СН, облысения (местно).
Побочное действие. ↑ ЧСС (компенсаторно), ↑ секре-ция ренина, задержка Na⁺ и Н₂О в организме (отеки), головная боль, ↓ выделения инсулина (гипергли-кемия), задержка мочевой кисло-ты в организме (гиперурикемия), гирсутизм лица и гипертрихоз.
по Харкевичу. Влияет преимущественно нарезистивные сосуды (артериолы). При внутривенном введении оказывает быстро наступающее и выраженное гипотензивное действие. При энтеральном введении снижение артериального давления происходит более постепенно. Помимо снижения тонуса артериол, препарат угнетает также работу сердца. Длительность гипотензивного эффекта достигает 12-18 ч. Диазоксид вводят обычно внутривенно (быстро, так как около 90% его связывается с белками плазмы). Препарат применяется для купирования гипертензивных кризов. К неблагоприятным эффектам диазоксида, препятствующим его систематическому применению, относятся задержка в организме ионов натрия и воды, гипергликемия и повышение содержания в крови мочевой кислоты.

Нифедипин
по слобжу. Гр. Блокаторы Са⁺⁺-каналов. - короткого действия (4-6ч)
Механизм. Блокируют Са⁺⁺ каналы снаружи, в основном L-типа (потенциалза-висимые). Нарушается взаимо-действие Са⁺⁺ с кальмодулином, образование актомиозина и сократительная функция клеток артериол. ↓ ОПС, АД.
Применение: лечение АГ с натри-евой диетой, в комплексе с АПФ-блокаторами и/или β-блокатора-ми (*), гипертонического криза.
Побочный эффект. ↑ МОС (сохраняется венозный возврат), сократимость (↑ с.н.с.), возможно ↑ ЧСС (в ответ на ↓ ОПС ↑ импульсация с барорецепторов сосудов по чувствительным нервам в СДЦ, в боковые рога спинного мозга к симпатическим нейронам, стимуляция β-АР сердца), тревога, ишемия миокарда, ИМ (препараты короткого действия: ↓ перфузион-ное давление в коронарных артериях, синдром обкрадывания; особенно в комбинации с нитрата-ми и др. ЛВ, ↓ АД).

Натрия Нитропруссид.
по слобжу. Гр.Донаторы NO-групп
↑ Содержание NO (ЭРФ) в гладкой мускулатуре сосудов, ↑ цГМФ, ↑ К-Na насос (гиперполяризация мембран), ↑ образование PgI, ↓ содержание Са⁺⁺, ↑ релаксация.↓ ВД, ↓ ОПС, ↓ АД. Не ↑ МОС т.к.
↓ венозный возврат к сердцу.
↓ Агрегация ТЦ.
Применение: купирование гипертонического криза, управляемая гипотензия, ОСН не более 3-х дней.
Поб эффект. ↑ ЧСС, головная боль, диспеп-сия, ортостатический коллапс.
Метаболизируется в печени до цианидов, ↓ тканевое дыха-ние, ↑ образование метгемогло-бина в ЭЦ (назначать вместе с гидроксикобаламином, который присоединяет цианид с образо-ванием цианкобаламина).
При ИМ – вызывает синдром обкрадывания.
по Харкевичу гр. Донаторы NO-групп. Миотропные гипотензивные средства, влияющиеи на резистивные (артериолы, мелкие артерии), и на емкостные (венулы, мелкие вены) сосуд.
По механизму действия натрия нитропруссид аналогичен нитроглицерину. Высвобождающаяся из препа- рата окись азота стимулирует цитозольную гуанилатциклазу, повышает содержа- ние цГМФ, уменьшает концентрацию свободных ионов кальция; благодаря этому снижается тонус гладких мышц сосудов.

При одномоментной внутривенной инъекции натрия нитропруссид действует 1-2 мин. Поэтому вводят его путем внутривенной капельной инфузии при гипертензивных кризах, при сердечной недостаточности, для управляемой гипотензии. При его применении возможны тахикардия, головная боль, диспепсические расстройства, мышечные фасцикуляции и др.

II Миотропные спазмолитики.
Папаверин. Дибазол. Механизм.Блокируют ФДЭ, ↑ содержание цАМФ в клетках сосудов, миокарда:
↓ ОПС, МОС, тонус гладкомышечных органов; (Дибазол еще обладает иммуномодулирующим действием)

Ксантины.
Слобж.- аминофиллин (эуфиллин), теофиллин;
Механизм. Блокируют А₁ рецепторы, ФДЭ в гладкой мускулатуре, миокарде, ЦНС: ↑ возбудимость ЦНС, РС, ↓ тонус сосудов и других органов.

Применение: купирование гиперто-нического криза, спазмы сосудов ГМ.

Побочные эффекты:Головокружение, головная боль, уменьшение сердечного выброса (дибазол), запор, диспепсия (ксантины), судороги (ксантины).

53. Препараты, влияющие на РААС. Классификация. Ингибиторы Апф(Каптоприл, эналаприл). Антагонисты ангиотензина II(лозартан, валсартан). Фармакологическая характеристика.
РААС - схема:
Ангиотензиноген
           ↓      ←ренин (← ингибиторы ренина)←ЮГА
Ангиотегзин I ←АПФ ← иАПФ
           ↓
Ангиотензин II           ← Блокаторы АII
           ↓
↑Альдостерон
           ↓
↑Nа и воду
           ↓
↑ОЦЖ
           ↓
↑АД

1. Продукцию ренина можно уменьшить:
-Снижением центарального симпатического тонуса (клофелин, метилдофа)
-Блокада передачи импульсов на уровне пресинаптических окончаний (октадин, резерпин)
- блокада β1-АР (анаприлин.)
- снижение синтеза простогландина Е2 (индометацин - ингибирует ЦОГ - ингибирует ПГЕ2)
2. иАПФ:
Каптоприл - лекарство с быстрым эффектом. (Т1/2 = 2-8час)
Из желудочно-кишечного тракта каптоприл всасывается хорошо; быстро метаболизируется. В ЦНС он не проникает. Через плаценту не проходит. Выделяются каптоприл и его метаболиты почками.
Эналаприл - пролекарство средней продолжительности, эффект насупает через 10 дней, за счет действия метаболитов. (Т1/2 = 9-14час)
Механизм:
Конкурентно с АТ-Ι связываются с АПФ (обладают ↑ сродством) → ↓ образование АТ-ΙΙ → ↓тонус сосудов, ↓ секреция альдостерона и АДГ → ↑ Na-урез, ↓ ОЦК и преднагрузка, ↓ высвобождение NA, ↓ распад брадикинина → ↑ образование PgE, PgI, NO → ↓ ОПС и постнагрузка.
Системная артериоло- и венулодилатация.↑ регионарное кровообращение почек, сердца, мозга, скелетных мышц и других органов.
↓ гипертрофия и дилатация ЛЖ миокарда (кардиопротекторное действие).
↓ гиперплазия и пролиферация сосудов (вазопротекторное действие).
↓ толерантность к нитратам и потенцируют их.

Применение: лечение АГ, купирование гипертонического криза, лечение СН.
Плбочные эффекты: Гиперкалиемия (нарушение функций ЦНС, сердца). Не сочетать с К⁺-сберегающими диуретиками.
Аллергические реакции, кашель (↑ образование Pg, раздражение афферентных волокон n.Vagus в ВДП). Можно сочетать с НПВС (индометацин), но НПВС снижают эффективность АПФ-блоеаторов (т.к. ↓ синтез Pg).

Эналаприл - пролекарство – в печени превращаются в активные соединения. При заболеваниях печени и применении вместе с ингибиторами печеночных ферментов (циметидин, рифампицин) – активность уменьшается. При заболеваниях почек и уменьшении фильтрации – действуют дольше.

(Харкевич)В печени из него образуется метаболит эналаприлат. Он активнее каптоприла и действует продолжительнее - более 24 ч. Хорошо всасывается из пищеварительного тракта. Препарат и метаболит выделяются почками. Побочные эффекты аналогичны таковым для каптоприла, но отмечаются реже. Последнее объясняется тем, что эналаприл и другие приведенные препараты отличаются от каптоприла отсутствием в структуре тиоловых (SH) групп, с которыми связывают многие побочные эффекты каптоприла.

3. блокаторы ангиотензиновых рецепторов (AT1)

Конкурируют с АТ-ΙΙ за связь с АТ₁ рецепторами в сосудах, над-почечниках, задней доле гипофи-за, пресинаптических мембранах: ↓ ОПС, ↓ выделения альдостерона и ОЦК, ↓ выделения АДГ, ↓ выде-ления NA и расщепления Pg, NO.
Применение: лечение АГ.
Лозартан(Козаар)
Понижает артериальное давление благодаря уменьшению общего периферического сопротивления. Соответственно снижается постнагрузка на сердце. Препарат уменьшает содержание альдостерона в крови. Обладает диуретическим (натрийуретическим) эффектом. Увеличивает выведение из организма мочевой кислоты (урикозурическое действие).
При приеме внутрь быстро всасывается. В организме из него образуется активный длительно действующий метаболит, являющийся неконкурентным антагонистом АТ1-рецепторов. Метаболит в 10-40 раз активнее лозартана. Максимальная концентрация метаболита в крови создается примерно через 3 ч. Через гематоэнцефалический барьер лозартан и его метаболит практически не проникают.
Назначают препарат при артериальной гипертензии внутрь 1 раз в сутки. Из побочных эффектов отмечаются головная боль, головокружение, аллергические реакции.
Лозартан противопоказан при беременности, лактации, повышенной чувствительности к нему.

Валсартан (Диован).
Дествие то же.
Препарат вводится внутрь. Применяется при артериальных гипертензиях и хронической сердечной недостаточности. Переносится хорошо. Из побочных эффектов возможны головокружение, головная боль, диспепсические явления.

54. Антагонисты Кальция. Классификация. Механизм действия, эффекты, применение и побочные эффекты.
Классификация по химическому строению (по слобжу):
1) Дигидропиридины (> действие на артерии)
1е поколение - Нифедипин (коринфар)
2е поколение - Бенидипин, Исрадипин, Никардипин, Нимодипин, Клентиазем
3е поколение - Амлодипин (норваск)
2) Фенилалкиламины(> действие на сердце)
1е поколение - Нифедипин (коринфар)
2е поколение - Верапамил (изоптин)
3) Бензотиазепины (промежуточное действие)
Дилтиазем (кардил)
4) Бензопираны (> действие на сердце)
Диуманкал (анкардин)

Фармакологическая классификация.
Блокаторы Са⁺⁺-каналов:

(дигидропиридины )

а) короткого действия (4-6ч)-
нифедипин (коринфар, фенигидин);

б) средней продолжительности действия (12-24ч)
нимодипин, нисолдипин, никардипин, нитрендипин, лацидипин, фелодипин, исрадипин, манидипин, риодипин, бенидипин, клентиазем;

в) длительного действия (35-50ч)
амлодипин.

Механизм действия (общий.)
Блокируют Са⁺⁺ каналы снаружи, в основном L-типа (потенциалза-висимые). Нарушается взаимо-действие Са⁺⁺ с кальмодулином, образование актомиозина и сократительная функция клеток артериол.
↓ ОПС, АД.

Применение: лечение АГ с натри-евой диетой, в комплексе с АПФ-блокаторами и/или β-блокатора-ми (*), гипертонического криза.

Побочка:↑ МОС (сохраняется венозный возврат), сократимость (↑ с.н.с.), возможно ↑ ЧСС (в ответ на ↓ ОПС ↑ импульсация с барорецепторов сосудов по чувствительным нервам в СДЦ, в боковые рога спинного мозга к симпатическим нейронам, стимуляция β-АР сердца), тревога, ишемия миокарда, ИМ (препараты короткого действия: ↓ перфузион-ное давление в коронарных артериях, синдром обкрадывания; особенно в комбинации с нитрата-ми и др. ЛВ, ↓ АД).
(табличка из харкевича)
По эффекту действия на ССС:
Угнетение проникновения ионов кальция внутрь клеток:
I. Сердце→
1) Проводящая система
●→предсердно-желудочковый узел→угнетение проводимости (сниение автоматизма, увеличение ЭРП ) →противоаритмический эффект
●→синусно-предсердный узел →снижение автоматизма→снижение ЧСС→ противоаритмический эффект
2) Миокард
снижение силы сердечных сокращений → снижение работы серца → снижение потребности сердца в кислороде → антиангиальный эффект
II. Сосуды →
1) коронарные → снижение сопротивления коронарных сосудов → повышение объемной скорости коронарного кровотока → повышение доставки крови к сердцу → антиангиальный эффект
2) периферические → снижение ОПСС → снижение системного АД → гипотензивный эффект

та же по сути таблица из слобжа

По вишне.

Дата добавления: 2018-04-15; просмотров: 543; Мы поможем в написании вашей работы!

Поделиться с друзьями:

⇐ Предыдущая 18 19 20 21 222324 25 26 27 Следующая ⇒

Мы поможем в написании ваших работ!