Патогенез ВИЧ-инфекции и СПИДа
1. Заражение 2. латентный период 3. клинически бессимптомный период 4. первичная клиника
5. клинический СПИД 6. летальный исход
Методы лабораторной диагностики СПИДа:
1. выделение вируса,2. выявление антител к ВИЧ, 3. обнаружение антигенов или других компонентов ВИЧ, 4. выявление иммунологических нарушений.
Методы выявления антител к ВИЧ:
иммуноферментный анализ иммуноблотинг иммунофлюоресценция радиоиммунопреципитация
Терапия ВИЧ-инфекции
. Ингибиторы обратной транскриптазы
1. аналоги нуклеозидов: тимидина (зидовудин=азидотимидин=ретровир, фозфазид, ставудин);
n аденина (диданозин); цитизина(ламивудин, зальцитабин); гуанина
n (абакавир), комбинированные препараты: комбивир (зидовудин +ламивудин); абакавир (зидовудин+ламивудин);
2. Ненуклеозидные ингибиторы обратной тракскриптазы: невирапин, эфавиренц, делавердин
II. Ингибиторы протеазы: ампренавир, аманазавир, индинавир, ретонавир, саквинавир, нельфинавир
n Интерфероны+ их индукторы+ интерлейкины Инф 8!!, препараты тимуса, пересадка костного мозга, переливание лимфоцитарной массы, экстракорпоральная иммуносорбция
Терапия беременных
ВИЧ-инфекция - абсолютное показание для прерывания беременности Отсутствует тератогенный эффект у диданозина, фосфазида, ритонавира, саквинавира Азидотимидин, зальцитабин, эфавиренц тератогенны
Вопрос 180.Строение вириона ВИЧ. ВИЧ шаровидной формы,d=100-120нм.Оболочечный вирус->т.е.ВИЧ имеет суперкапсид.Оболочка вируса имеет форму многогранника,составленного из 12 пятиугольников и 20 шестиугольников.В центре и углах каждого шестиугольника расположена молекула гликозилированного протеина gp120.Всего на поверхности вириона располагаются 72 молекулы gp120,каждая из которых связана с внутримембранным белком gp41(в виде гриба: gp41-ножка гриба, gp120-шляпка)-эти белки вместе с двойным липидным слоем образуют суперкапсид вириона.Белки gp120 и gp41 связаны между собой слабой нековалентной связью,в какой-то момент связь может разорваться->gp120 в кровь(«утечка АГ»).Когда происходит это явление вызывается еще один механизм уничтожения клетки-хозяина.Gp120 присоединяются к CD4рецепторам Т4-лимфоцитов-делают их мишенью для иммунной атаки.Белки gp120 и gp41 образуются в результате нарезания клеточной протеазой белка-предшественника env. В центральной части вириона-нуклеокапсид(нуклеоид окруженный капсидом).Нуклеокаписид: 1)состоит из нуклеоида,окруженного белковым капсидом(белковый капсид образует белок p24),2)он имеет форму усеченного конуса,3)между капсидом и суперкапсидом содержится матриксный белок p17. Нуклеоид(геном)представлен 2 молекулами 1нитевой РНК; белок р7 связывает РНК и капсид; рядом с нуклеоидом-полимеразный комплекс(или ревертаза,который включает в себя обратную транскриптазу,РНК-азу Н и ДНК-зависимую ДНК-полимеразу)+протеаза+интеграза.
|
|
|
|
|
|
Организация генома ВИЧ. Геном находится внутри нуклеоида(2 молекулы 1н +РНК)Внутри нуклеоида также находится –белок р7 связывает РНК с нуклеопротеином и полимеразный комплекс. Геном ВИЧ > 9000 пар нуклеотидов. Структурные гены: gag, pol, env .Регуляторные гены vif, tat, rev, nef, vpu, vpr. По бокамLTR по 634 kb(килобаз). Геном ВИЧ состоит из перекрывающихся рамок считывания. Структурные гены: ген gag: р7,р17,р24. Ген роl: p66/51,p32,p11.Белки полимеразного комплекса: обратная транскриптаза, РНК-за, ДНК-зависимая ДНК-pol, интеграза, протеаза. Ген env полипротеин р160,gp41,gp129. Геном ВИЧ 2 формы: истинный (1н=РНК-внутри вирусной частицы),провирус(2н ДНК-интегрирован в хромосому клетки хозяина). Регуляторные гены.vif –фактор инфекционности, tat-трансактиватор транскрипции, rev-определяет экспрессию белков оболочки, nef –негативный регулятор ингибирует репликацию ВИЧ,vpu – разрушает рецепторы CD4(разрушает для того, чтобы экономить другие вирусные частицы, чтобы те не шли к зараженным клеткам),vpr-регулирует транспорт через ядерную мембрану.
|
|
|
Вич инфекция и СПИД.
ВИЧ (вирус им-деф. человека) инф-ия – инф. процесс вызываемый ВИЧ, хар-щийся медл. течением, поражением иммунной, нервной с-м с послед развитием оппортунист. инф-ий и новообразований, приводящих к лет. исходу. СПИД (синдром приобр. им. дефицита) – терм стадия ВИЧ инфекции. 40 млн пораженных ВИЧ на Земле. 3 млн смертей в год, 4 млн новых заражений. Начало инфекции относят к 1981 году, когда стали появляться больные относящиеся к особым соц слоям (наркоманы, проститутки, гемофилики, новорожденные, гомосексуалисты). Заболевание заканчивалось лет. исходом в 100 проц. случаев. Было выяснено, что агент передается вертикальным путем, через кровь, половым путем. В 1983 году был выделен ВИЧ (Галло открыл ретровирусы, открыл ВИЧ-2, Монтанье первым увидел ВИЧ в микроскоп)
| Половые контакты | Вер-ть зараж. (здесь и ниже в проц.) 0,1 – 1 | Вклад в распространение инф-ии (здесь и ниже в проц.) 70-80 |
| Переливание крови | 90 | 3 - 5 |
| Мед. инструмент | 0,5 - 1 | 5 – 10 |
| Ранения мед. персонала | Меньше 0,5 | Меньше 0,01 |
| Роды | 30 | 5 - 10 |
За 28 лет борьбы с вирусом определен состав вирусных белков, последовательность генома, разработаны методы диагностики, хорошо описано заболевание, создана поддерживающая терапия. Но так и не созданы вакцины и радикальные методы лечения. Вич поражает прежде всего иммунную систему, прежде всего Т-х., макрофаги, моноциты, также спонгиоз белого вещества гол мозга, поражение спинного мозга, яичек с прекращением сперматогенеза, надпочечников, легких, почек.
|
|
|
Наиболее распространенные оппортунистические инфекции и новообразования: цитомегаловирусная, криптококкоз, пневмоцистоз, хламидиоз, микоплазмоз, саркома Капоши , лимфома гол мозга.
Вопрос 181. Сем.Filoviridae. Вирусы Марбурга и Эбола – возбудители заболеваний, протекающих по типу геморраргических лихорадок. Токсонамия.p.Filovirus (единственный род). Морф: нитевидную или цилиндрическую форму, иногда могут напоминать рабдовирусы.Вирус Эбола – прямые нити. Вирус Марбурга – извитые различным образом нити, спиральные в виде цифры 6, V-образные. У тех и других концы закруглены. Диаметр 70-100нм длина 665нм. Геном вир.Э. представлен одной молекулой одноцепочечной негативной РНК. В центре вириона имеется тяж, В состав вириона входит 7 структурных белков, как и у вир.М. Культ. св-ва. В метериале от больного вир.М и Э устойчивы к нагреванию. В крови и плазме теряют свою способность через 30мин. При Т=60оС, под действием УФ лучей-в тчении 1-2мин.Хорошо сохраняются при -70оС.Вир. хорошо размножаются в культурах кл.обезьян, патогенны для морских свинок. Патогенез. Марбурская лихородка-вызывает вир М. Вир.передается при прямом контакте от больных к здоровым людям. Болезнь эндемична для стран Восточной и Южной Африки.Инкуб.пер.3-9дн. Соответственно возможно развитие заболевания и в других странах при въезде лиц, находящихся в инк.пер. Течение заб-я. Начало острое –выраженая лихорадка, прострация. В первые дни вирус онаруживается в крови, моче, отделяемом носоглотки. Затем появляется сыпь на мягком небе. Повреждается печень_печеночнач недост.Могут быть псих и нетвные наруш. Продолж.заб-я.2нед. Выздоровление до 3-4нед. Летальность 30-50%. У переболевших мужчин вирус сохраняется в сперме до 3мес. Лих.Эбола –вызыв вир.Э. Предполагается что заб-е является зооантропанозным. Источником являются дикие грызуны и летучие мыши.Заб-е хар-но для стран Центр.Африки. Особенностью заб-я является, что оно заканчивается до того как достигает эпидемического уровня. При заболевании летальность высокая 90%. Заболевают в основном взрослые. Заболевшие становятся источником заражения окружающих. Заб-е передается при тесном контакте с больным, особенно с кровью, мокротой, спермой. Путь зараж.возд.-кап., половой. Инк.пер.3-16дн. Начало заб-я острое-гол.боль,лихорадка, появляется сыпь,профузный панос с кровью. Выздоровление долгое. Лечение.Симптоматическое (поддержание водно-солев.баланс, борьба с геморр.синдр. Диагностика.обнаружение вир.или его а/г в крови, моче,геморр.эксудате при зараж.культ.кл.обезьян,. Профил.Изоляция выявлен.больн.Соблюд.предостор.мед.персонала.
Вопрос 182. Прионы -это особые вирусные агенты.Prion.PR-protein IN-infecion. Полиморфное сем-во белков-имеющие общие стр-ые особ-ти: 1бактерии2грибы 3простейшие 4вирусы 5прионы-полностью лишены ген.материала. Прионы-белкюинфекц.агенты.Не сод-т нукл.кис-т.,выз-ют тяж.заб-я ЦНС чел-ка и жив-ых. Заб-ия прионовой природы у людей:1)куру2)болезнь Крейтцфельдта-Якоба3)Фат-я фамиьная бессонница. 4)Синдром Герстмана-Штрауслера-Шейнкера. Совр-ые ТСЭ: энцефалопатия норок. губкообр-ая энцефалопатия круп.рог. скота.хрон.изнуряющая б-нь оленей,лосей(в неволе) Бьерн Сигурдсон 1954:1)прод-ый инкуб-ый период 2)медл.прогресс.хар-р патол.процесса.,закан-ся тяж.расст-м или смертью. 3)своеобраз-ое пораж-ие какого-либо органа или ткани. Хар-ка агентов выз.скрепи (вертячка)заб-ие овец. 1)30 мин.кипячения не мешает инф-ти.2)уст-в к УФ и иониз. рад-ции 3)уст-в к фер-м пепсин трипсин ДНКАза. РнКАза. 5)меьше самого мален.вируса 6)не виден в элек.микроскоп. Резкое отличие от всех др.возб-лей. Хар-ка агентов выз-х скрепи.:1966 Alper –нет НК.1973-Asher-инф-ция об этом белке. 1985-обн-н ген PRND в 20 хр-ме код-ет норм.прионов.белок PrP.Ср.анализ прионов N и инф-го.: N-прионов.белок-33-35 кДа.Инф-й-27-30кДа.Посл-ть АК одинаковая. Отличия по ряду Ф-Х св-в:1)термоуст-ть (30 мин при 85С не унич-ет) 2)обр-на протеазой приводит к раз-ию N белка.Инф-й белок-протеаза резистентный. Стенли Прусинер(НП-за ОТК-тие прионов 1997): Прионы обр-ся в нейронах. ч.з.АГ комплекс выходят к мембранам ,оказ.на пов-ти.Функция-регул.био-ритмов.Осн-е отличие в конф-ом устройстве.(PrPc-42% a-спиралей. и 3% бета-листов…PrPsc-30% альфа спиралей и 43%бетта листов) Агрегация прионовых белков.PrPsc –тенденция обр-ия димеров.Агрегаты ОТК-ся в области перикариона тела и отр-в нейронов или глиаьных клеток.Нарушения-деструкция цитоскелета кл-к. Первая стадия фолдинга:наруш. фор-ия 3х мерн.стр-ры белк.мол-л.или начало агрегации стр-ых единиц протеинов.(--ключ.в патогенезе заб-ий) Пути передачи прионов: 1)алим-ый 2)пересадка мозг,тканей, горм. роста,3)изм-ие норм. прионов.белка под дейст-ем шаперонов.4)мутации в гене PRNP. Пути расп-ия прионов: При попад.ч.з.рот накап-ся в пейеров.бляшках тонк.киш-ка.Расп-ие по руслу лимф.сис-мы с одной репл-ей в лимф.обр-ях.С помощью В-лимф.м.т.переходить в периф. отр-ки нерв.кл-к. Куру-тяж.расстройство ЦНС. Инкуб.период-2-3мес до 5-10 лет.Долго не проход.улыбка, эйфория,атаксия,общее недомогание,боль в коленях. деменция.Патоморф.изм-ия в коре,подкорке,мозжечке,.Выпад-ие нейронов.гипертроф. астроцитов. БКЯ.(болезнь Крейтфельда-Якоба): заб-ие прионов.природы,хар-ся прогресс.деменцией с симп-ми поражения пирамид и экстрапир.путей.Инкуб.период от 2-3 мес до неск.лет. Полиморф.невролог.симп-ка,чувс-ть и боль в конеч-х,наруш.зрения,тенд-я к судорогам.дрожь.гибель ч.з.неск месс или лет-кома,смерть.Ср.возр-т 27 лет.Патоморф.изм-ия в коре,подкорке,дегенер и выпад.нейронов. Скрепи:ПРионов.природы,пораж.ЦНС и раз-ие губкообр-ного сост-я продолг.мозга. Инкуб.период 2-3 мес-до 5 лет.Дрожь,зуд,повыш.возб-ие ил вялость.атаксия истощение.смерть. Патоморф.сост-ие-в осн-м в прод. мозге,вакуол.нейронов, гипертроф. астроцитов.дегенер.и выпад.нейронов. Предраспол-ть к прионов. заб-ям.козы 100%чувст-ть,овцы порода Хердвиг. 78%Овцы Шропиир 5% Овцы порода дорсеты 100%.
Дата добавления: 2018-04-04; просмотров: 272; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!