Ориентация (прародитель) стволовых клеток рака
Цитотоксическая химиотерапия может быть весьма полезна для борьбы с гематологическим раком, таким как лимфома и лейкемия. Несмотря на высокую токсичность и часто связанные с неблагоприятными эффектами, эти препараты могут вызывать полную ремиссию (CR), с исчезновением опухолевых масс и очисткой активности радионуклидов при последующем сканировании ПЭТ. В более агрессивных типах клеток рецидив с метастатическим заболеванием неизбежен. Рецидив считается вызванным раковыми стволовыми клетками ( клетками- предшественниками), которые неактивны и не активно реплицируются. Эти раковые стволовые клетки нечувствительны (устойчивы) к цитотоксической химиотерапии, которая не эффективна для нереплицирующих клеток. (86-88) Существуют ли естественные нетоксичные целевые методы лечения, нацеленные на раковые стволовые клетки?
Да, и здесь они - некоторые из многих: берберин, ресвератрол, витамин D3, куркумин, лихорадка и сульфорафан.(89-90). Это естественные вещества, которые нацелены на раковые стволовые клетки, о которых говорил д-р Янян Ли в статье 2011 года : в том числе изофлавоны сои, эпигаллокатехин-3-галлат, ликопен, пиперин и витамин D3. (134)
FeverFew - нацеливание стволовых клеток рака - истощение глутатиона
Известно, что антимигренозная ботаническая, Feverfew (партенолид) нацелена на раковые стволовые клетки. (74) Авторы заявляют:
« Партенолид преимущественно нацелен на популяции предшественников AML и популяции стволовых клеток ... Молекулярный механизм парфенолида - с ингибированием ядерного фактора κ B (NF-κB), проапоптотической активацией р53 и повышенными видами реактивного кислорода (ROS) .Исходя из этих данных, мы предлагаем, чтобы активность Парфенолида вызывала апоптоз, специфичный для раковых стволовых клеток, и как таковой представляет собой потенциально важный новый класс лекарств для терапии, направленной на раковую стволовую клетку »(74).
|
|
|
Feverfew (Parthenolide) является широко используемым ботаническим препаратом, который оказывает мощные противораковые эффекты, блокируя ядерную активацию ядерного фактора Kappa Beta (NFKB) и истощая раковую клетку глутатиона , делая ее чувствительной к ROS (реактивным кислородным видам), которая вызывает апоптоз пути. (92-108) Партенолид имеет некоторое сходство в химической структуре с артемизинином. Можно предположить, что два агента могут работать синергетически вместе с усиленными эффектами убийства раковых клеток, и это будет хорошей темой для финансирования НИОХ и будущего исследования. (92-108)
Сульфорафан - нацеливание на стволовые клетки рака и истощение глутатиона
Активным ингредиентом брокколи является сульфорафан, широко используемая пищевая добавка без побочных эффектов. Сульфорафан широко изучался как эффективный противораковый агент, который нацеливает раковые стволовые клетки и истощает глутатион в раковой клетке, тем самым ухудшая его чувствительность к окислительному повреждению (109-115)
|
|
|
Д-р Yanyan Li и др. Сообщили в 2010 году, что сульфорафан устраняет стволовые клетки рака молочной железы in vivo в модели ксенотрансплантата мыши. Опухолевых первичных мышей лечили сульфорафаном. Затем опухолевые клетки от первичных мышей повторно имплантировали вторичным мышам, не проявляя роста опухолевых клеток, указывая, что раковые стволовые клетки были искоренены. (112) Я был впечатлен этим. Исследование, проведенное д-ром Родовой в 2012 году, показало, что сульфорафан является эффективным средством против рака для стволовых клеток поджелудочной железы через блокаду передачи сигналов ежа. (135)
Другие повторно назначенные препараты, которые могут работать с артемизином:
Сульфасалазин (Asulfadine) - старый противовоспалительный препарат, широко используемый при ревматологии, ингибирует активный перенос цистина в раковую клетку. (39-46) (116-121)
Когда раковая клетка недостаточна в цистине, она не может сделать глутатион, внутриклеточный антиоксидант. Отсутствие антиоксидантной защиты приводит непосредственно к «ферроптозу» в исследованиях раковых клеток (см. Изображение слева). (39-46)
|
|
|
Слева над изображением: схема сульфасалазина, блокирующая поглощение цистина раковой клеткой, тем самым индуцируя ферроптоз.Предоставлено Диксоном и др., « Ферроптоз: железо-зависимая форма неапоптотической клеточной смерти ».Cell, vol 149, pp. 1060-1072 (2012).
Sulfasalazine имеет долгую историю использования для воспалительных заболеваний кишечника и ревматоидного артрита . Предполагается, что выгоды обусловлены его способностью подавлять ядерный фактор Kappa Beta.
Сульфасалазин также является мощным супрессором клеток лимфомы на основе подавления поглощения цистина, что ухудшает антиоксидантную защиту. Доктор Гут обнаружил, что сульфасалазин подавляет 90% ксенотрансплантатов лимфомы у мышей, что является замечательным результатом. (41) Кроме того, сульфасалазин ингибирует рост лимфомы мантийных клеток в мышиной модели MCL, как сообщает д-р Bebb в 2003 году Blood.
Так как « Ферроптоз» также наблюдается, когда раковые клетки лечатся артемизинином, можно логически предположить, что два препарата Артемизинин и Сульфасалазин будут синергичными, увеличивая смертность от раковых клеток. К сожалению, соответствующие исследования клеточной культуры (in vitro или in-vivo) еще не были выполнены. Это было бы хорошим исследованием для финансирования дальнейших исследований NIH (39-46)
|
|
|
Хлорохин
Гидроксихлорохин (плакенил) и хлорохин (Авелан) являются старыми противомалярийными препаратами. Они служат лизосомальными ингибиторами. (47-52). Предварительная обработка хлорохином увеличила эффект убийства раком артемизинина в исследовании раковых клеток 2014 г. д-ром Гангули и др.
Тем не менее, ранее проведенное д-ром Хамахером-Брэди исследование клеток показало, что одновременное лечение хлорохином (в то же время), как артемизинин, нарушает деятельность по уничтожению раковых клеток. (80) Д-р Най-Ди Янг также обнаружил, что Хлорокин ингибировал эффект артемизинина в его исследование, аналогичное активности лизосомального ингибитора V-АТФ-аза, Baflinomycin. См .: Ян, Най-Ди и др. (6) « Артесунат вызывает гибель клеток в раковых клетках человека»
Таким образом, ясно, что одновременное или одновременное использование хлорохина вместе с Артемизинином следует избегать, поскольку это ингибирует эффекты гибели клеток. Скорее, как предложил д-р Ganguli et al. , было бы целесообразно использовать препарат хлорохина в качестве предварительной обработки. Другими словами, возьмите хлорохин во время одного из OFF-DAYS, когда пациент не принимает артемизинин. Типичный график артемизинина составляет 14 дней и 4 дня (хотя это может меняться). Таким образом, взятие хлорохина в выходные дни послужит предварительной обработкой для следующего цикла Артемизинина, как предлагает д-р Гангули и др.
Хлорохин и имеет долгую репутацию безопасности при лечении ревматоидного артрита в дозе 250 мг ежедневно в течение многих лет. Наиболее опасная токсичность относится к окулярной и макулярной токсичности при высоких дозах в течение длительных периодов времени. Использование небольшой дозы 250 мг хлорохина один раз в неделю до начала 5-дневного курса артемизинина значительно меньше, чем обычная доза хлорохина при ревматологическом заболевании, и поэтому считается безопасной. Обычная дозировка хлорохина для путешественников, предотвращающая малярию, составляет одну таблетку по 500 мг один раз в неделю, начиная с одной недели перед отъездом, и продолжается в течение 4 недель после возвращения. Хотя более высокие дозы могут иметь токсичность сетчатки, типичные профилактические дозы считаются не вредными для сетчатки .
Последовательное, а не одновременное использование Хлорокина может в конечном итоге оказаться эффективным для усиления противоракового эффекта Артемизинина. Я хотел бы видеть исследования валидации опухоли ксено-трансплантата мыши в этой комбинации. Однако, насколько я знаю, эти типы исследований in vivo не были выполнены. Это было бы хорошей возможностью для финансирования НИОХ будущих исследований (47-52)
Мефлохин (Лариам)
Было обнаружено, что Mefloquin превосходит Chloroquin в докладе 2012 года доктора Шармы, который обнаружил, что Mefloquin вызвал гибель клеток в культурах рака молочной железы. В докладе д-ра Глаумана, опубликованного в 1992 году, Mefloquin вызвало расширение лизосом в печени крыс, начиная с 24 часов после введения и продолжительностью 7 дней. Лизосомы позже укрывали многослойные тела, которые исчезли через 7-10 дней.
Дата добавления: 2018-02-28; просмотров: 405; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!