Смерть от рака Yang et al., Метод действия артемизинина.(6)
Рисунок 9E от Yang et al .Артемизинин попадает в раковую клетку вместе с железистым ферритином.Оба входят в лизосому, которая затем вызывает митохондрические реактивные кислородные виды (ROS) и каспазу 3 запрограммированную гибель клеток. (6)
Механизм убийства раковых клеток в соответствии с Yang et al:
Во-первых, артемизинин (АРТ) накапливается в лизосомах. Во-вторых, АРТ увеличивает лизосомальное подкисление, активность фермента катепсина и деградацию белка посредством стимуляции лизосомальной сборки V-АТФазы. АРТ индуцирует аутофагию, основываясь на наблюдениях, что АРТ усиливает образование аутофагосом и усиливает аутофагический поток.
«Мы считаем, что эта перинуклеарная кластеризация лизосом является, по сути, показателем индукции аутофагии.Мы наблюдали увеличение митохондриальной ROS, вовлекая лизосомальное железо в качестве критического медиатора в АРТ-индуцированное митохондриальное РОС-продуцирование и гибель клеток.Возможно, что усиленная лизосомальная деградация ферритина, вызванная АРТ, приводит к временному увеличению цитозольного железа железа, которое затем воздействует на митохондрии, что приводит к усилению продукции митохондриального РОС ». (6)
BAF (bafilomycin A1), лизосомальный (V) -АТФазный ингибитор, способен эффективно ингибировать гибель клеток, вызванную АРТ. «Доставка и деградация ферритина в лизосомах требуется для токсичности АРТ.Таким образом, лизосомальные ингибиторы значительно защищают клетки от смерти, вызванной АРТ, путем блокирования деградации ферритина ». (6)
|
|
|
Хлорохин ингибирует деградацию феррита и клеточную гибель, вызванную АРТ
«На самом деле мы также обнаружили, что хлорохин ингибировал деградацию ферритина игибель клеток, вызванную АРТ, так же эффективно, как и BAF (данные не показаны)».
БАФ является лизосомальным ингибитором, который предотвращает гибель клеток артемизинина.DFO - это хелатор железа, который ингибирует гибель клеток.NAC (N ацетилцистеин ингибирует ROS) ингибирует гибель клеток.Изображения любезно предоставлены Яном, Най-Ди и др.(6) « Артесунат вызывает гибель клеток в раковых клетках человека»
Лизосомальная кластеризация и накопление в ядре
Когда Артемизинин попадает в раковую клетку, он вызывает своеобразную перестановку лизосом и митохондрий в образце, типичном для аутофагии (клетка питается и умирает), как сообщает д-р Брэди (см. Ниже). Это пеи-ядерное сгущение также наблюдалось в экспериментах, которые выбивают KIF5B, единственный микротрубочный моторный белок, связанный с лизосомами. Поэтому было высказано предположение, что эффект Артемизинина в лизосоме заключается в том, что он нарушает микротрубочные двигательные белки. Эта перинуклеарная группировка органелл является прелюдией к запрограммированной гибели клеток.
|
|
|
Левое изображение: Top Row 
Необработанные клетки рака молочной железы, демонстрирующие лизосомы (темные пятнистые частицы), диспергированные по клеткам.
Bottom Row, клетки рака молочной железы, обработанные артемизинином.Желтые стрелки указывают на пери-нуклеарную кластеризацию аутофагосом (лизосомы).
Изображения с рисунка 3 любезно предоставлены Hamacher-Brady, Anne и др. (80) «Artesunate активирует митохондриальный апоптоз в клетках рака молочной железы посредством катализируемого железом производства лизосомальных реактивных видов кислорода». J. Biol.Chem 2011.286 (2010): 6587-6601.
Левое изображение показывает клетки рака молочной железы (верхний ряд, желтая стрелка), обработанный артемизинином и голотрансферрином, демонстрирующий кластеризацию митохондрий (зеленый) и лизосомы (красный).Нормальные грудные клетки (нижняя строка) не проявляют кластеризационных эффектов.Изображения из рис. 9 любезно предоставлены Хэмахером-Брэди, Энн и др. (80)
Д-р Кунду сообщает в статье «Acta tropica» от 2015 года, что многие противомалярийные препараты служат противораковыми препаратами и наоборот (22). Куркумин , ресвератрол, птеростильбен , аллицин (из чеснока) входят в число многих природных веществ, которые работают вместе в сочетании с артемизинином. Кроме того, Artimisisin и производные усиливают противораковую активность большинства обычных химиотерапевтических агентов. (22)
Дата добавления: 2018-02-28; просмотров: 390; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!