Раковые клетки содержат значительные количества железа (Fe)
Мы можем использовать ключевые метаболические различия между раковыми клетками и нормальными клетками, чтобы придумать способы убить раковые клетки, оставив нормальные клетки невредимыми, как обсуждалось в предыдущей статье, рак как метаболическое заболевание . Это целенаправленный нетоксичный подход к лечению рака. Одним из таких ключевых метаболических различий является более высокое содержание железа (Fe) в раковых клетках.
В левом изображении показан эндо-пероксидный мостик (кислород) в артемизинине (1), прикрепляющийся к железу гема (Fe) (2), любезно предоставленному Роберту и др. « Характеризация продукта алкилирования гема противомалярийным лекарством артемизинина» . (132)
Раковые клетки содержат значительные количества железа в лизосомах
Раковые клетки экспрессируют высокие уровни рецепторов трансферрина для интернализации железа (Fe) с огромной скоростью. (21) Это полезное отличие от нормальных клеток. Раковые клетки имеют прожорливый аппетит к железу и содержат огромное количество железа по сравнению с нормальными клетками. Кроме того, транспортный механизм для железа в раковых клетках, называемый рецепторами трансферрина, значительно регулируется. (18) На самом деле также сообщалось о корреляции между экспрессией мембранного рецептора трансферрина и Ki-67 (маркером распространения опухоли) , (19) Чем агрессивнее опухоль, тем большее число передающих рецепторов. Это различие в содержании железа и переносе железа является причиной того, что соединения артемизинина избирательно убивают раковые клетки, экономя нормальные клетки.
|
|
|
Добавление железа усиливает эффект убийства артемизинина
Левое изображение: схема молекулы гемоглобина с центральным Fe (красный).Это железо является железом в центре молекулы Heme. Препарат викимедиа.
Поскольку противораковый эффект артемизинина зависит от присутствия железа в раковой клетке, его эффекты регулируются в 1,5-10 раз за счет приема пищевых добавок железа, как вы могли ожидать. (20)
Существует также синергия АРТ с АЛК (амино- левулиновая кислота, молекула-предшественник для синтеза гема). Однако, учитывая высокую стоимость GleoLan (4000 долл. США) на флакон), возможно, проглатывание жидкого хлорофилла обеспечит аналогичные предшественники и увеличит синтез гема при меньшей стоимости (152-155). См. Xu, XF и др. « Влияние лечения черным хлорофиллом натрия на анемию пациентов с гемодиализом и соответствующие биохимические параметры. «Журнал биологических регуляторов и гомеостатических агентов 30.1 (2016): 135-140.
Фентонная реакция в лизосомах - ферроптоз
Что такое лизосомы? Лизосомы являются клеточными органеллами, которые содержат кислоту, используемую для пищеварения и деградации нежелательных внутриклеточных мусора и эндоцитозных бактерий и белков. Например, наши белые клетки, называемые нейтрофилами, убивают бактерии в нашем кровотоке, употребляя их. После того, как они съедены, эти нежелательные белки перевариваются в лизосомах. Кислоту в лизосоме получают молекулярной машиной, называемой «V-ATPase», молекулярным насосом для производства кислоты. Лизосомы часто накапливают большое количество железа, особенно в раковых клетках, которые затем могут реагировать с кислородом, называемые реакцией Фентона, вызывая высвобождение гидроксильных радикалов. Это компрометирует лизосомальную мембрану с высвобождением кислотного содержимого свободно в клеточный цитозоль, инициирующий форму гибели клеток, называется « ферроптозом » (53) (в отличие от апоптоза), как мы подробно остановимся ниже. (5) В этом случае артемизинин входит в лизосомы раковых клеток, которые уже содержат железо в качестве продукта деградации из ферритина. Кислородный мост эндопероксида в артемизинине взаимодействует с железом, образуются реакции Фентона и гидроксильные радикалы. Диаграмма ниже иллюстрирует способ действия артемизинина в раковой клетке.
|
|
|
Дата добавления: 2018-02-28; просмотров: 349; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!