Препараты, стимулирующие выработку эндогенного инсулина
Производные сульфонилмочевины
Данные препараты стимулируют синтез и высвобождение эндогенного инсулина.
Механизм действия. Основной мишенью действия препаратов являются АТФ-чувствительные калиевые каналы, содержащие специфические рецепторы – SUR-рецепторы.
Препараты сульфонилмочевины, связываясь с этими рецепторами способствуют закрытию калиевых каналов (К+-АТФ-зависимые каналы) и деполяризации мембраны β-клеток. При этом наблюдается открытие Кальциевых каналов, повышение уровня цитозольного кальция, результатом чего является высвобождение инсулина β-клетками и подавление выработки глюкагона α-клетками.
Слабый внепанкреатический эффект препаратов сульфонилмочевины выражается в увеличении количества инсулиновых рецепторов в клетках тканей-мишеней, что сопровождается повышении чувствительности этих клеток и тканей к инсулину.
Основные показания к назначению препаратов сульфонилмочевины
1. сахарный диабет 2 типа при отсутствии ожирения, если терапия диетой неэффективна.
2. сахарный диабет 2 типа при наличии ожирения, если терапия диетой и бигуанидами неэффективна.
3. Сахарный диабет 2 типа при развитии инсулинопении на поздних этапах развития заболевания. В этом случае широко используется комбинированные препараты, содержащие производные сульфонилмочевины и бигуаниды (например, ГЛИБОМЕТ)
Побочные эффекты
|
|
|
1. Аллергические реакции
2. Диспептические расстройства
3. Лекарственный гепатит (редко)
4. Лейкопения, агранулоцитоз
5. Анемия (редко, особенно с одновременными использованием гематотоксических препаратов, использующихся при лечении интеркуррентных заболеваний)
Противопоказания
1. Сахарный диабет 1 типа
2. Диабетический кетоацидоз;
3. Беременность
4. Период грудного вскармливания;
5. Заболевания печени
6. Заболевания почек с нарушением выделительной функции из-за возможности развития кумулятивного эффекта и появления гипогликемий
Следует помнить, что в отличие от бигуанидов, препараты сульфонилочевины могут вызывать гипогликемические реакции, в том числе тяжелые, вплоть до развития гипогликемической комы. Тяжесть гипогликемий определяется и пожилым возрастом большинства пациентов с частым возникновением сосудистых катастроф (инфаркта миокарда и ОНМК) в процессе развития гипогликемии.
Глиниды
(Регуляторы прандиальной секреции инсулина)
Препараты данной группы восстанавливают раннюю секрецию инсулина, что приводит к предотвращению постпрандиальной гипергликемии.
Основной механизм действия этих препаратов заключается в быстром и обратимом взаимодействии препарата с К+-АТФ-зависимыми каналами β-клеток.
|
|
|
В отличие от препаратов сульфонилмочевины глиниды вызывают выраженную секрецию инсулина только в пределах первых 15-20 минут после приема пищи, затем эффективность препаратов снижается и через 3-4 часа она прекращается совсем. Таким образом, в период между приемами пищи не отмечается дополнительной секреции инсулина, что исключает развитие отсроченных гипогликемий и в значительно меньшей степени чем препараты сульфонилмочевины приводит к повышению массы тела.
Показания к применению
Сахарный диабет 2 типа при недостаточной эффективности терапии диетой, диетой в сочетании с бигуанидами.
У пациентов без ожирения препараты могут применяться самостоятельно, особенно при умеренных нарушениях углеводного обмена, характеризующихся гипергликемией посте приема пищи
Побочные эффекты:
Возможно развитие аллергических реакций, повышение уровня печеночных ферментов в крови (редко), гипогликемические реакции (редко).
Противопоказания:
1. Сахарный диабет 1 типа
2. диабетический кетоацидоз;
3. Беременность
4. период грудного вскармливания;
5. Заболевания печени, заболевания почек с нарушением выделительной функции из-за возможности развития кумулятивного эффекта и появления гипогликемий
|
|
|
Препараты инкретинового ряда
Агонисты рецепторов ГПП-1
ГПП-1 – глюкагоноподобный полипептид 1 типа
Условно эти препараты могут быть отнесены к группе стимуляторов выработки эндогенного инсулина.
Это новая группа препаратов, которые были синтезированы благодаря открытию гормонов желудочно-кишечного тракта – инкретинов – стимулирующих секрецию инсулина β-клетками в ответ на пищевую нагрузку. Наиболее активным в этом отношении оказался глюкагоноподобный полипептид 1 типа (ГПП-1).
С помощью генно-инженерных технологий были получены препараты – агонисты рецепторов ГПП-1, обладающие всеми свойствами этого гормона ЖКТ. Кроме этого, были синтезированы препараты – аналоги человеческого ГПП-1.
Действие препаратов этой группы проявляется во время приема пищи (также как и ГПП-1) то есть эффект является глюкозозависимым.
Механизмы сахароснижающего действия препаратов этой группы:
· Повышение секреции эндогенного инсулина
· Снижение секреции глюкагона
· Повышение чувствительности β-клеток к эндогенной глюкозе
|
|
|
· Снижение моторики желудка и скорости опорожнения его после приема пищи. Этот эффект способствует уменьшению количества потребляемой пищи, что в сочетании с центральным анорексигенным эффектом препарата способствует похуданию
· Увеличение массы β-клеток (предположительно)
Важно учитывать существенную аллергогенность препаратов.
Показания к применению
Сахарный диабет 2 типа в сочетании с ожирением при отсутствии компенсации при проведении монотерапии сахарного диабета только диетой или диетой в сочетании с бигуанидами.
Побочные эффекты
· Аллергические реакции
· Образование антител к препарату со снижением его активности
· Обострение заболеваний ЖКТ
· Развитие токсического гепатита (редко)
Противопоказания к применению
1. Сахарный диабет 1 типа
2. Диабетический кетоацидоз
3. Беременность
4. Период грудного вскармливания
5. Детский возраст до 18 лет
6. Заболевания ЖКТ
7. Почечная недостаточность.
Дата добавления: 2020-04-25; просмотров: 270; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!