Наследственная предрасположенность
Наследственная предрасположенность при сахарном диабете 2 типа выражена более интенсивно, чем при сахарном диабете. Близнецовый метод демонстрирует конкордантность до 90%, что значительно выше, чем при сахарном диабете 1 типа, однако данная конкордантность демонстрирует только предрасположенность к развитию сахарного диабета 2 типа, не отвечая на вопрос: связана ли наследственность с одним геном, группой генов, или с различными локусами.
Гены, возможно принимающие участие в развитии сахарного диабета 2 типа:
· Ген глюкокиназы
· Ген инсулина, Ген рецептора к глюкагону
· Ген белка, связывающего свободные жирные кислоты
· Ген гликогенсинтетазы
· Ген белковой фосфатазы 1
· Гены транспортеров глюкозы (GLUT1, GLUT2)
· Ген β3-адеренорецептора
· Ген амилина
· Гены, кодирующие синтез инкретинов (ГПП1, ГИП)
· Ген рецептора витамина D
· Ген рецепторов к адипонектину
· Ген адипонектина
· Ген, ассоциированный с ожирением (FTO)
Инсулинорезистентность
Инсулинорезистентность как ведущий и основополагающий механизм развития сахарного диабета 2 типа, представляет собой нарушенный биологический ответ периферических тканей на действие инсулина (экзогенного или эндогенного).
При сахарном диабете большое значение имеет снижение чувствительность к инсулину (инсулинорезистентность) мышечной, жировой тканей, клеток печени. Мышечная ткань обладает наибольшей инсулинорезистентностью
|
|
|
Секреторный дефект
Секреторный дефект не менее важен в развитии сахарного диабета 2 типа, чем наличие инсулинорезистентности. Снижение функции β-клеток отмечается за много лет до развития симптоматики сахарного диабета 2 типа. При дебюте сахарного диабета 2 типа вероятно уже имеется потеря функции примерно 50% β-клеток и далее наблюдается прогрессирующее снижение их активности. Механизм снижения β-клеточной функции неясен. Предполагается как генетический механизм, так и альтерация β-клеток под воздействием перманентной гипергликемии
Другие механизмы развития сахарного диабета 2 типа. Наряду с инсулинорезистентностью и секреторным дефектом предполагается участие следующих механизмов:
· Наличие сниженного инкретинового эффекта
· Дефекты секреции глюкагона (постпрандиальная гиперглюкагонемия)
· Гиперпродукция глюкозы печенью.
Все перечисленные механизмы ведут к формированию перманентной гипергликемии. Наличие гипергликемии токсично по отношению как к β-клеткам, так и другим тканям. Именно длительная гипергликемия и индуцированная ей глюкозотоксичность являются ведущими механизмами прогрессирования сахарного диабета 2 типа.
|
|
|
Патогенез
Учитывая наличие собственного инсулина метаболические изменения не носят фатального характера. Умеренная гипергликемия не вызывает развития выраженного обезвоживания и не приводит к необратимой гипотезии, как в случае сахарного диабета 1 типа.
Также из-за наличия собственного инсулина не развивается липолиз с развитием кетоза (кетоацидоза). Кетоз (кетоацидоз) возможен только при значительной декомпенсации сахарного диабета в случае присоединения тяжелого интеркуррентного заболевания или при наличии выраженного истощения инсулярного аппарата.
Клинические проявления
Чаще всего заболевание выявляется во второй половине жизни – в 40-50 лет. Наблюдается тенденция развития сахарного диабета 2 типа у все более молодого контингента пациентов. Наличие центрального (андроидного) ожирения наблюдается почти во всех случаях заболевания.
Клинические проявления при сахарном диабете также могут быть описаны как комплекс «больших» и «малых» симптомов. Однако следует иметь в виду, что «большие» симптомы, являющиеся следствием глубоких нарушений метаболизма, при сахарном диабете 2 типа могут быть выражены очень скромно и самим пациентом не распознаваться.
|
|
|
Большее значение имеет наличие при сахарном диабете 2 типа «малых» симптомов сахарного диабета. Их возникновение связано с развившимся нарушением функции органов и тканей в условиях перманентной гипергликемии в течение длительного времени, часто в течение многих лет. Именно наличие кожного зуда, гнойных поражений кожи, молочницы заставляет пациентов впервые проводить контроль гликемии. часто также заболевание выявляется при случайном определении гликемии, например при госпитализации, при проведении диспансеризации.
Диагностика
Оценка результатов исследования гликемии проводится по общим правилам.
Уровни инсулина и С-пептида не изменены, или даже повышены. Однако ни нормальный уровень инсулина, ни такой же уровень С-пептида не могут быть приняты во внимание при решении вопроса о назначении инсулинотерапии (или воздержании от её проведения). Решение о назначении инсулинотерапии решается по клиническим соображениям. При оценке уровня иммунореактивного инсулина целесообразно оценить степень инсулинорезистентности по приведенной выше формуле (НОМА-тест).
Генетическая диагностика. На нынешнем этапе, при сахарном диабете 2 типа нет надежных генетических маркеров.
Дата добавления: 2020-04-25; просмотров: 141; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!