Экспериментальные и клинические исследования.

Доказано, что дефицит цинка в организме вызывает поте­рю аппетита, снижение потребления пищи, замедление роста и заживления ран, нарушение плодовитости, замедление раз­вития мозга и скелета, ухудшение иммунного статуса и зре­ния, генетические дефекты. Цинк необходим для активации более двухсот существенных для организма процессов. Чело­век получает цинк с продуктами растительного происхожде­ния. Биологическая усвояемость цинка зависит от взаимодей­ствия его с другими соединениями и элементами. Количество потребляемого цинка пропорционально количеству сухой мас­сы пищи, которая в среднем составляет для женщин 310 г, для мужчин 390 г. У вегетарианцев эти величины на 25% больше. Содержание цинка в сухой массе продукта составляет в среднем 20 мг/кг. Около 20% женщин и 15% мужчин не получают необходимого количества цинка. Антагонистами цинка являются кальций, магний, медь, никель, фосфор, кадмий, глюкозинолаты и фитиновая кислота. Опасность пе­редозировки пищевого цинка крайне незначительна. Цинк не обладает мутагенным, тератогенным и онкогенным действием (Anke M. at all, 1996).

В ряде случае дефицит цинка развивается при опухоле­вых процессах. Дефицит цинка и других эссенциальных мик­роэлементов при онкологических заболеваниях возникает вследствие высокой метаболической активности опухолевой ткани, катаболического процесса, потери микроэлементов,

связанной с различными терапевтическими и хирургичес­кими процедурами (прежде всего, с операцией и химиотера­пией), и повышенной экскреции микроэлементов. Коррекция дефицита цинка проводится как монопрепаратами цинка (Цинктерал (сульфат цинка), Оксирич (аспарагинат цинка), хелатными соединениями цинка аминокислотами в составе биологически активных добавок к пище (Цинк-Хелат, Альте-ра) и др., так и виде цинксодержащих многоэлементных ком­позиций (Гумет-Р, препарат Капли Береш Плюс® и т.д.). По препарату Капли Береш Плюс® (состав препарата приведен в таблице 66) проведены плацебоконтролируемые исследования в онкологии, при этом контролировался уровень цинка у больных.

Таблица 66. Состав препарата «Капли Береш Плюс®»

 

	Неорганические компоненты (мг/мл)
Железо	Fe	2,0		Молибден		Мо	0,19
Цинк	Zn	1Д		Ванадий		V	0,12
Натрий	Na	0,64		Никель		Ni	0,11
Магний	Mg	0,40		Бор		В	0,10
Марганец	Mn	0,31		Фтор		F	0,090
Калий	К	0,28		Хлор		С1	0,030
Медь	Си	0,25		Кобальт		Со	0,025
	Органические компоненты (мг/мл)
Глицерин			6,0		L-(+)- Виннокамен­ная кислота		1,6
Этилендиаминтетраацетат			2,4		Янтарная ки­слота		0,50
Глицин			2,3		М+)-Аскорбиновая кислота		0,30

* 1 мл = 18 каплям.

 

Известно, что при лимфогранулематозе и неходжкинских лимфомах может развиться дефицит цинка, который приво­дит к недостаточности иммунитета, что может повлечь за со­бой повышенную частоту инфекционных заболеваний. Боль­ные, участвовавшие в клиническом исследовании Кононенко Н.Г., Ехлолобов С.А. (1993), находились в полной ремиссии, и в период приема полиэлементного препарата «Капли Береш Плюс®» они не получали ни лучевой терапии, ни химиотера­пии. Уже после первого месяца лечения у больных улучшался аппетит, самочувствие и увеличился вес тела. По сравнению с контрольной группой уменьшилось количество инфекцион­ных заболеваний, на фоне нормализации показателей микро­элементов в крови (Zn, Mn и др.). За шесть месяцев исследо­вания не было изменений в основном заболевании, состояние больных не ухудшилось. Лабораторные данные показали уве­личение — вплоть до физиологической — концентрации маг­ния, железа, цинка и меди в крови больных. В качестве адъювантной терапии препаратом «Капли Береш Плюс®» ус­пешно применялись при раке яичника, тела и шейки матки, вульвы и молочной железы. Доказано позитивное влияние препарата «Капли Береш Плюс®» (б-и 9-месячная схема те­рапии) на субъективные жалобы и объективные изменения у больных с раком молочной железы и другими онкологиче­скими гистологически подтвержденными злокачественными новообразованиями женской половой сферы (Тарутинов В.П., 1993).

Известно, что при синдроме Дауна также наблюдается глубокий дефицит цинка с последующим снижением ко­личества различных субпопуляций Т-лимфоцитов (CD3+, CD4+, CD8+). Эти больные в большей мере подвержены ин­фекциям. Препарат «Капли Береш Плюс®», восполняя дефи­цит, в течение двух недель нормализуют уровень цинка, при этом наблюдается и улучшение иммунного статуса организма. При прекращении лечения эти параметры возвращаются к исходному уровню. При продолжительном приеме препарата уменьшается частота и тяжесть инфекций у детей с болез­нью Дауна (Yachie A., Miyawaki T, 1983).

Дефицит микроэлементов, прежде всего цинка и железа, часто развивается и при муковисцидозе. Интеркуррентные инфекции при данной патологии являются постоянным ис­точником опасности. При включении препарата «Капли Бе­реш Плюс®» в состав традиционной терапии в значительной степени увеличивается содержание в организме цинка и же­леза, а параллельно с этим улучшается и иммунитет, что клинически проявляется в понижении частоты и тяжести ин-

теркуррентных инфекций и улучшении самочувствия и обще­го состояния больных (Holies К, Ujhelyi R., 1996).

Изучение Zn-содержащих и Cu-содержащих металлотио-неинов показало, что уровень транспортных белков для цинка максимален в молодом возрасте, и наоборот синтез белков для меди с возрастом увеличивается. Это обстоятельство затруд­няет коррекцию дефицита цинка у пожилых, так как биодос­тупность цинка у пожилых низкая (Prasad, 1998). Вероятно, должны быть четко дифференцированы не только возрастные дозы цинка, но и разработаны новые технологии потенци­рующие транспортную доставку цинка к цинковым мишеням. Так, цинк способен образовывать комплексы с гиалуроновой кислотойсоединительной ткани и регулировать тонус кожи, проницаемость кожных покровов и слизистых оболочек (Vallee, Falchuk, 1993). Это обстоятельство учитывается при составлении схем лечения кожи методом мезотерапии. Хо­рошим транспортером для доставки цинка в мозг является нейропептид карнозин, особенно при интраназальном введе­нии (Trombley at al., 2000). Карнозин также может преду­преждать апоптоз нейронов, вызванный нейротоксическими концентрациями Zn и Си (Horning et al., 2000).

В эксперименте на крысах доказано, что накопление цин­ка в центральной коре, обонятельной луковице в гипоталаму­се потенцирует нейротрофический препарат церебролизин, со­держащий аминокислоты и нейропептиды выделенные из коркового вещества мозга свиньи (Громова, с соавт. 2003). Изучается доставка цинка методом электофореза, аэрозольно, при грязелечении (через кожу и слизистые). Продолжается поиск фармакофоров, потенцирующих эффекты цинка (фито­терапия, витамин А, полисахариды, ферменты, белки, ами­нокислоты, гуминовые кислоты и т.д.). В тоже время дефи­цит цинка трудно восполняется сложными витаминно-минеральными комплексами, одновременно содержащими ан­тагонисты цинка — кальций и медь.

Эндотелий бычьей легочной артерии был использован как модель для изучения транспорта Zn ⁵. Кинетическая кривая при насыщении цинком характеризовалась V[max]=246 пмоль/(ч.см{2}) и К[т]=2,3 мкМ. Транспорт цинка был чувст­вителен к рН и температуре, а также к концентрации альбу­мина и гистидина, но не чувствителен к ингибиторам метаболизма. Перенос комплекса цинк-альбумин через эндотелий происходил быстрее, чем свободного иона. Авторы работы предполагают, что существуют два механизма транспорта цинка: рецепторно-опосредованный везикулярный котранс-порт с альбумином и котранспорт с низкомолекулярными ли-гандами через меж-эндотелиальные соединения (Tibaduisa Elmi С. at all, 1996).

Проведено изучение гомеостаза цинка у лактирующих женщин и установлены следующие факты. Первые 6 мес. лактации с молоком секретируется в среднем 1,1 мг цинка в день. В следующие 6 мес. секреция цинка снижается до 0,6 мг/дн. Частично это компенсируется значительным снижени­ем экскреции цинка с мочой — 190 мкг/день по сравнению с 225 мкг/день у нелактирующих женщин после родов. Одно­временно существенно увеличивается абсорбция цинка в же­лудочно-кишечном тракте. Известно, что около 30% всего со­держащегося в организме цинка находится в костях. Это со­ставляет около 660 мг цинка у женщины с массой тела 60 кг. Лактирующая женщина теряет за 6 мес. лактации 4—6% тка­ни скелета. В это количество входит 40 мг цинка - т. е. 222 мкг цинка в день, что составляет около 20% цинка, теряемо­го с молоком в первые 6 мес. лактации. Данные исследования указывают, что в ходе лактации потеря цинка с молоком компенсируется снижением его экскреции с мочой, повыше­нием всасывания в кишечнике и мобилизацией цинка из кос­тей. Авторы полагают, что это следует учитывать при назна­чении диеты лактирующим женщинам (Moser-Veillon Phylis В., 1995).

Осуществлено изучение связи между содержанием цинка и других тяжелых металлов в питьевой воде и заболеваемо­стью сахарным диабетом у детей. Авторы подтвердили тот факт, что повышение содержания цинка в воде сопровождает­ся значительным уменьшением риска развития сахарного диабета, в то время как ртуть являлась фактором риска раз­вития диабета. Дефицит цинка может влиять на иммунный статус, повышать чувствительность к вирусным инфекциям. Возможно также снижение синтеза Cu-Zn-супероксид-дисмутазы — фермента, предохраняющего В-лимфоциты от повреждения свободными радикалами. Длительное употреб­ление питьевой воды с низкой концентрацией цинка может

способствовать развитию инсулинозависимого сахарного диа­бета даже при добавлении цинка к рациону (Haglund Bengt at

all, 1996).

Известно, что у больных сахарным диабетом снижен уро­вень цинка в крови, повышена его экскреция с мочой, содер­жание цинка в клетках тоже понижено. Повышен клиренс цинка как в базальных условиях, так и после нагрузки угле­водами. Это приводит к снижению секреции инсулина под­желудочной железой и к снижению биологического эффекта инсулина на печень. Развивающийся хронический дефицит цинка у больных сахарным диабетом способствует снижению концентрации инсулиноподобного ростового фактора I (ИРФ-I), и к развитию резистентности как к инсулину, так и к ИРФ-1. Имеется много оснований использовать препараты цинка в лечении больных сахарным диабетом (Ripa S. at all,

1995).

Беременных крыс содержали на дефицитной по цинку диете в течение 2-10 дней, начиная с 1-, 3-, 7- или 9-го дня беременности. У крыс, содержащихся на диете более 3 дней, снижалось потребление пищи на 8-й день, но увеличивалось на 9-й. Содержание цинка в плазме крови матерей понижа­лось до 10%—25% от контрольного уровня. Недостаточность цинка с 1- или 3-го дня беременности приводила к нарушени­ям 2 типов: эмбрионы были морфологически нормальными, но у них наблюдалось интенсивное окрашивание NBS в вис­церальных дугах, нервной трубке и сомитах; эмбрионы с за­держкой развития и незначительным NBS-окрашиванием. Дефицит цинка с 7-го дня развития вызывал гибель клеток по дорсальной средней линии в области клеток нервного греб­ня до их миграции. Дефицит цинка с 9-го дня не нарушал морфологии или NBS-окрашивания. Полученные результаты указывают на то, что дефицит цинка в течение 4 дней ведет к избыточной гибели эмбриональных клеток и что клетки нервного гребня наиболее чувствительны к его дефициту (Rogers John M. at all, 1995).

Изучили воздействие дефицита цинка на функцию мышц у 9 мужчин 20—35 лет. Испытуемые были разделены на две группы — с адекватным и дефицитным содержанием цинка. Максимальная сила разгибателей колена, плеча и мышц-сгибателей при острой недостаточности цинка не изменялась.

Однако общая способность выполнять нагрузку у этой группы мышц при дефиците цинка оказалась ниже, чем у контроль­ных испытуемых (Van Loan Marta D. at all, 1999).

У 12 детей, получавших в течение длительного времени парентеральное питание, оценивали статус цинка по его уров­ню в плазме крови, эритроцитах и по экскреции с мочой атомно-абсорбционным методом. Исследованием было уста­новлено, что уровни цинка плазмы крови составили 1,0+0,4 мкг/л, что находилось в пределах нормы (0,7—1,21 мкг/л). Количество цинка в эритроцитах было значительно снижено (3,2-4,2 мкг/л при норме от 8 до 16 мкг/л). Уровень цинка в моче (3,9—6,6 мкг/л) в среднем значительно превосходил норму (0,5—1 мкг/л). Таким образом, у больных, находящих­ся на парентеральном питании, наблюдается усиленная поте­ря цинка с мочой, а также, по предположению авторов, и с фекалиями, хотя этот показатель не определялся. Следует по­лагать, что запасы цинка в организме у таких больных сни­жены и при этом уровень цинка в плазме крови является не­надежным показателем его статуса (Colomb V. at all, 1999).

Гомеостаз цинка изучили у молодых и пожилых людей, используя стабильные изотопы. Испытуемым давали ораль-ную дозу Zn (0,4 мг), а после этого немедленно вводили внутривенно 0,2 мг Zn⁷⁰. Образцы крови получали через 2; 5; 10; 15; 30; 60 и 120 минут, через 6 и 24 часов, а затем через 3; 6 и 9 дней. Суточную мочу собирали через два дня после введения Zn⁶ и Zn⁷⁰. Проведенным исследованием было уста­новлено, что всасывание цинка у пожилых испытуемых по сравнению с молодыми лицами при стандартной диете было снижено и величина его пула в желудочно-кишечном тракте и плазме была уменьшена (АН S.A. at all, 1999).

Цинк является кофактором эндонуклеаз, осуществляю­щих сайт-специфическую деградацию ДНК, в том числе, ге­нов, поврежденных различными мутагенами и канцерогена­ми. Кроме того, цинк является кофактором процессов репа­рации и регенерации вследствие антиоксидантных свойств этого МЭ в токсикологических моделях (Ripa S., Ripa R., 1995) и стабилизации проницаемости цитоплазматических мембран, поврежденных продуктами ПОЛ. Дефицит цинка особенно в сочетании с гипо- и авитаминозом витамина А (дефицитом 13-цис-ретиноевой кислоты) играет существенную

роль в развитии рака пищевода индуцированного при хими­ческой экспозиции различным канцерогенам (Newberne,

Schrager, 1983).

Вместе с тем, поступление в клетки цинка в концентра­циях значительно превышающих физиологические уровни (более 200 мг/л) способствуют усилению роста транспланти­рованных опухолей и канцерогенеза, а в концентрациях ниже 7 мг/л Zn²⁺ подавляет канцерогенез и рост опухоли (Metals in

Carcinogenesis, 1981).

Цинк обладает способностью защищать эндотелий сосудов в процессах атеросклероза и сосудистой ишемии (Henning et al, 1996). Вместе с тем, в некоторых других типах клеток, в клетках печени и нейронах, цинк является стимулятором апоптоза (Cuajungo et al 1997, Paramanantham et al, 1997). Этот пародоксальный и контрастный эффект цинка в различ­ных тканях нуждается в дальнейших исследованиях. Очевид­но, цинк играет роль в многочисленных аспектах жизни клетки и существует много различных мишеней, на которые потенциально может действовать данный МЭ.

Цинк является эссенциальным компонентом более 200 металлопротеинов, в перечень которых входят многочислен­ные ДНК-связывающие белки: глюкокотикоид-, минерало-кортикоид-, эстроген-, прогестерон-, тиреоид-, витамин В-, рецептор ретиноевой кислоты связывающие белки; яичко-детерминирующий фактор (Sunderman, 1998); ДНК-полимераза — Zn-зависимый фермент (Slater, 1971); Zn-зависимая тимидинкиназа (Endre L. 1993); «фингерные» бел­ки генов ГКГС I, II (ZNF 173) (Chy, 1995); LIM-белки цито-скелета, участвующие в регуляции дифференцировки, проли­ферации клеток и образования хромосомных транслокаций (Dawid et al., 1995) и т.д. Цинк контролирует экспрессию ге­нов в процессе клеточного цикла. В частности, Zn ⁺ необхо­дим для G₂ фазы и индукции ДНК-полимеразы а, а дефицит Zn 2+ вызывал блокаду цикла в G₂ фазе (Annual Rowett Report,1998).

Zn-содержащие нуклеопротеины участвуют в генетической экспрессии факторов роста и стероидных рецепторов (Prasad, 1995). Ведущая роль цинка в индукции гормон-связывающих и ДНК-связывающих белков и внутриклеточной сигнальной трансдукции тесно переплетается с метаболизмом металло тионеинов (МТ).

Содержание цинка в ткани серого вещества мозга колеб­лется от 150 до 200 мкмоль (Ebadi, 1991) в то время как в терминальных окончаниях отростков нейронов концентрация цинка в 2,5—3 раза выше в силу присутствия его в везику­лярной фракции (Frederickson, 1983). Концентрация Zn в веществе мозга превышает концентрацию других двухвалент­ных металлов, составляя 10 мкг на 1 г сырой ткани мозга. Среди мозговых структур максимальными концентра­циями Zn характеризуется гиппокамп, миндалевидное тело и передняя доля гипофиза (Demmel, 1980; Takeda, 2000). Из­вестно, что круговые волокна гиппокампа способны высвобо­ждать цинк в повышенных количествах и активировать GABA-рецепторы, что может играть роль в формировании эпилептогенных очагов в височной доле (Coulter, 2000).

Имеются три главные фракции цинка в мозге, а именно: (а) везикулярная фракция, ограниченая в синаптических пу­зырьках нервных окончаний; (Ь) мембраносвязанная в форме металлобелков и участвующая в стабилизации клеточной мембраны, (с) и свободные ионы цинка в цитоплазме (Frederickson, 1989). Везикулярный цинк представляет наи­более значительную фракцию - 10 ³—10 ⁹ М. Ионы цинка пространственно связаны с протеогликанами периферических окончаний нейронов, т.е. протеогликаны представляют собой часть везикулярной фракции цинка (Ohtsuka et al., 2000). Данная фракция высвобождается в синаптическую щель при электростимуляции и может модулировать активность рецеп­торов различных нейромедиаторов. Последние включают воз­буждающие и тормозные рецепторы, особенно, NMDA и GABA рецепторы. Цинк является также модулятором нико­тиновых, ацетилхолиновых подтипов рецепторов а2р4 (Garcia-Colunga et al., 2001). Это единственная фракция цин­ка, которая может наблюдаться с помощью гистохимических методов. Данная фракция цинка является также чувствитель­ной при развитии пищевого дефицита МЭ. Takeda et al. (2001) обнаружили, что хронический дефицит цинка у крыс в тече­нии 12 недель вызывает незначительное снижение содержания цинка в различных отделах мозга, за исключением гиппокам­па, т.е. гиппокамп является наиболее чувствительной областью мозга у взрослых животных, в то время как на начальных ста-

диях развития и в раннем возрасте данная чувствительность может быть другой. В гиппокампе около 8% Zn находится и везикулярной фракции (Frederikson et al., 1982). Нарушения накопления цинка в везикулярной фракции может вызывать поражение пространственной ориентации, оперативной памяти и болевой чувствительности у грызунов (Cole et al., 2001). Кроме того, цинк является также стабилизатором Di-допаминового рецептора (Turner, 2000).

Недостаточность Zn в критические периоды развития мозга (на 8—12 неделях и в последнем триместре беременно­сти) приводит к уменьшению объема мозга, общего числа нервных клеток,  в  которых     изменяется ядерно-цитоплазматическое соотношение цинка, что указывает на угнетение клеточного деления в период формирования крупных нейронов (Anthony, 1995). Обмен цинка в мозге ре­гулируется с участием множества различных транспортных белков, включая цинковые транспортеры ZnTl и ZnT3 (Cuajungo et al., 1997). Роль Zn²⁺ в нейротоксичности являет­ся двойственной. Несколько исследований продемонстрирова­ли, что Zn²⁺ экзотоксическая нейротоксичноять проявляется из-за тормозного действия на NMDA рецепторы. В физиоло­гических условиях Zn²⁺ может конкурировать с Си²⁺ за свя­зывание с GABA-рецепторами, что может модулировать GABA-зависимые эффекты в изолированных мозжечковых клетках Пуркинье крыс (Sharonova et al., 2000). С другой стороны,  Zn²⁺  может  взаимодействать  с АМРА-чувствительными глутаматовыми рецепторами (Weiss et al, 1993). Кроме того, Zn²⁺ может проникать через NMDA- (Koh и Choi, 1994) и АМРА- рецепторы (Yin и Weiss, 1995) и чув­ствительные кальциевые каналы (Freund и Reddig, 1994). АМРА/каинат-чувствительные рецепторы являются одними из важнейших каналов для быстрого поступления цинка в корковые нейроны и тесно связаны с повреждением митохон­дрий в процессе апоптоза (Sensi et al, 2000).

Длительная экспозиция клеток мозжечка 100 микроМ Zn ⁺ более чем 6 часов вызывает нейротоксические последст­вия (Dunkan et al 1992). В то время как более кратковремен­ная инкубация клеток мозжечка, а также глиальных клеток, в присутствии более высоких концентраций цинка 600 мик­роМ вызывает апоптоз (Choi et al., 1988; Manev et al., 1997; Yokoyama et al., 1986). Концентрация цинка (20-500 микроМ) вызывает повреждение митохондрий в результате блока пере­дачи электронов между убихиноном и цитохромом-В (ком­плекс III) (Manev et al., 1997; Telford и Fraker, 1995). В более высоких концентрациях (10 ³) М цинк вызывает торможение комплексов I, II и IV (Skulachev et al., 1967).

Цинк и железо выступают синергистами в индукции апоптоза нейронов нигростриального вещества у крыс, вос­производящих модель болезни Паркинсона (Lin, 2001). Таким образом, возможная роль цинка в развитии апоптоза в мозге остается слабо исследованной. Kim et al. (1999) показали, что ингибитор плазминогена подавляет цинк-зависимый апоптоз нейронов. Интересно, что несмотря на то, что цинк сам в оп­ределенных концентрациях вызывает апоптоз нейронов, ме­талл способствует стабилизации ГЭБ при интоксикации тя­желых металлов Pb, Cd, Hg, тем самым препятствуя их апоп-тотическому эффекту, т.е. цинк может быть антагонистом тяжелых металлов в развитии нейрональной смерти и может быть использован как профилактическое средство в группах риска. Сосудистое сплетение мозга является ключевым ме­стом где происходит проникновение тяжелых металлов через ГЭБ и где реализуется нейропротекторное действие цинка (Zheng, 2001). Zhu et al. (2000) показали, что цинк препятст­вует повреждению структур ГЭБ, вызванного фактором нек­роза опухолей и оксидом азота.

У больных эпилепсией обнаружено повышенное выделе­ние цинка из нейронов гиппокампа в период приступов, с чем связано сокращение популяции нейронов у больных эпилеп­сией. Апоптоз нейронов, вызванный цинком, активируется глутаматовыми агонистами и подавляется NMDA антагони­стами. Поэтому, NMDA-рецепторы являются наиболее чувст­вительными к цинку и служат основным каналом поступле­ния цинка в нейроны (Ascher, 1998). Активация Src (внутри­клеточная тирозинкиназа) стимулирует поступление цинка в нейроны и усиливает его эффекты (Zheng et al., 1998). Одна­ко, один из наиболее интригующих вопросов - почему NMDA рецепторы определяют чуствительность к цинку.

В неврологической практике дефицит цинка встречается значительно чаще, чем его избыток. Клиническими невроло­гическими признаками дефицита Zn, по данным Brophy

(1986), являются интенционный тремор, нистагм, дизартрия и такие психические расстройства как депрессия, эмоцио­нальная лабильность, нарушение способности к концентрации внимания. Кроме этого, Zn потенцирует защитные реакции организма, в первую очередь клеточно-опосредованные, про­тив таких инфекционных агентов как бактерии, вирусы и па­разиты, что необходимо учитывать при лечении нейроинфек-ций (Кудрин с соавт., 2000). Дефицит цинка в антенатальном периоде способствует нарушению формирования нейропове-денческих реакций в периоде раннего детства (ухудшение па­мяти, депрессии, галлюциноз, повышенная агрессивность, на­рушение моторики) (Ashworth et al., 1998; Bentlety et al., 1997; Golub et al., 1995; Halas & Eberhardt, 1987; Henkin et al., 1975; Friel et al., 1993). В нескольких крупных двойных слепых плацебо контролируемых исследованиях было выяв­лено, что дефицит цинка у детей, находящихся на цинкдефи-цитной диете, вызывал снижение интеллектуального потен­циала и адаптационных возможностей в подростковом и взрослом периодах (Penland et al., 1999; Sandstead, 1998; 1999). Содержание цинка в волосах коррелирует со способно­стью к чтению и параметрами ЭЭГ (Thatcher et al., 1984). Де­фицит цинка, наряду с дефицитом магния является наиболее частым отклонением выявляемым у детей с синдромом дефи­цита внимания и гиперактивностью (Громова, Бурцев, 1996, Громова, Андреев, 2000, Громова, 2001, Федотова, 2003, Но­викова, 2003). У детей с детским церебральным параличом дефицит цинка и селена в крови, сопровождался патологиче­ски высоким уровнем меди и марганца (Громова, 2001, Семе­нова, Громова, 2002).

В связи с про-апоптотической ролью цинка в ЦНС возрас­тает актуальность участия данного МЭ в развитии нейродеге-неративного процесса при болезни Альцгеймера. Оказалось, что у больных болезнью Альцгеймера концентрация цинка в сыворотке крови почти в 2 раза выше по сравнению со здоро­выми лицами, хотя достоверных различий содержания цинка в миндалевидном теле, гиппокампе, мозжечке и в затылоч­ных долях найдено не было (Rulon et al., 2000).

При изучении иммунного статуса у неврологически здо­ровых молодых и пожилых добровольцев в сравнении с боль­ными болезнью Альцгеймера Joseph (1999) связал такие Zn- опосредованные процессы, как существенно низкий уровень /п у больных, низкую активность СОД и высокую активность маркеров воспаления и уровня антителообразования к нейро­нам. Цинк является важным комплексообразующим факто­ром при сворачивании (3-амилоида при болезни Альцгеймера В связи с этим, различные хелаторы металлов расцениваются как потенциальные средства для предотвращения бляшкооб-разования в мозге (Cuajungco et al., 2000). Поэтому была по­казана эффективность предотвращения апоптоза нейронов при болезни Альцгеймера внутригиппокампальными инъек­циями DFO и N.N N'N'-тртпятгир о г,„г,„„          ч

и л-»,in,in in ie-тракис (z-пиридилметил) этилен-диамина (Armstrong et al., 2001).

Другими исследованиями установлено влияние Zn на функцию щитовидной железы, гормоны которой принимают участие не только в регуляции дифференцировки Т-клеток, но потенцируют нормальное развитие ЦНС. Так, Hovdenak (1999) при лечении раствором ZnS0₄ детей с болезнью Дауна, сопро­вождающейся дефицитом Zn, отметил не только некоторое улучшение неврологической симптоматики, но и отчетливые позитивные сдвиги в функции щитовидной железы. В том же 1999 году Choi при изучении процессов апоптоза нейронов на модели синдрома Дауна у мышей (синдрома сопровождающе­гося глубоким дефицитом Zn и патологически усиленным ПОЛ), уточнил роль восполнения Zn в диете животных. Choi отмечает, что Zn защищает нейроны не только от апоптоза но и входя в состав Cu,Zn-COfl - способствует защите от обра­зующихся в результате респираторного взрыва продуктов ПОЛ

™^Н2Т^{ИИ ТКа}т?^Й' ^репаР^аЧ^ии Д^НК и обладает антистрессор-ным эффектом. Известно, что Zn в небольших дозах пролон-

яГГ9пт?^{СТВИе катехоламинов} (Anthony, 1995). Fnjimura et ai. (ZUU1) на модели локального ишемического инсульта v

итРм^Г^аЗШ1И' ^ЧТ° ^{НИЗКИЙ УР0В6НЬ Си}'^2п-СОД сопровождает ишемическое повреждение мозга и инициирует ускоренный выход из митохондрий нейронов цитохрома С

Богаты цинком мясо, рыба, субпродукты, яйца. Фрукты и овощи, как правило, бедны цинком.

Микроэлементы входят в состав многих поливитаминных гмргТТ' ^{биОЛОГИЧески} активных добавок и питательных смесей. Как иллюстрация к выше изложенному, в таблице приведен состав некоторых из них.

Таблица 67. Состав отдельных поливитаминных препаратов

№ п.п.	Наименование витамина, мик­роэлемента	Мега вите	Витрум	Витрум центу- ри	Гери-арт-рик Фар- ма-тон	Муль- ти-табс GD
		Одна таб­лет­ка	Одна таблет­ка	Одна таб­летка	Одна капсу­ла	Одна таблет­ка
1.	Витамин A, ME	5000	5000	6000	4000	7532
2.	Витамин Е, ME	30	30	45	10	10
3.	Витамин D, ME	400	400	400	400	200
4.	Витамин К, мкг	25	25	10	-	-
5.	Витамин С, мг	60	60	60	60	60
6.	Витамин Вь мг	1,5	1,5	1,5	2	1,5
7.	Витамин В2, мг	1,7	1,7	1,7	2	1,7
8.	Кислота панто-теновая, мг	10	10	10	10	6
9.	Пиридоксин, мг	2	2	3	1	2,2
10.	Кислота фолие-вая, мг	0,4	0,4	0,2	-	0,1
11.	Витамин В12, мкг	6	6	25	1	3
12.	Витамин РР, мг	20	20	20	15	19
13.	Витамин Р, мг	-	-	-	20	-
14.	Биотин, мкг	30	30	30	-	-
15.	Калий, мг	40	40	80	8	-
16.	Кальций, мг	162	162	200	90,3	-
17.	Магний, мг	100	100	100	10	100
18.	Фосфор, мг	125	125	48	70	-
19.	Железо, мг	18	l 18	9	10	18
20.	Медь, мг	2	2	2	1	2,5
21.	Цинк, мг	15	15	15	1	15
22.	Фтор, мг	-	—	-	0,2	-
23.	Марганец, мг	2,5	2,5	2,5	1	3,8
24.	Иод, мкг	150	150	150	-	150
25.	Молибден, мкг	25	25	25	-	250
26.	Селен, мкг	25	25	20	-	125
27.	Хром, мкг	25	25	100	-	125
28.	Никель, мкг	5	5	5	-	-
29.	Ванадий, мкг	10	10	10	-	-
30.	Бор, мкг	—	—	150	—	—
31.	Олово, мкг	10	10	10 j	-	-
32.	Хлор, мг	-	36,3	72	—	—
33.	Кремний, мг	-	10	10	-	-

 

---

Дата добавления: 2020-01-07; просмотров: 153; Мы поможем в написании вашей работы!

Поделиться с друзьями:

---

---

Мы поможем в написании ваших работ!