Химиотерапия. Антибиотики. (лекция 4)



Химиотерапия – составная часть фармакотерапии, которая включает патогенетическую, симптоматическую и этиотропную. В настоящее время синтезировано много препаратов:

1. Производные тяжелых металлов ( мышьяк, сурьма, висмут)

2. Сульфаниламиды

3. Диаминопиримидины

4. Хинолоны и фторхинолоны

5. Нитрофураны

6. Азолы

7. Антибиотики

 

Антибиотики – в-ва, биологической природы, которые подавляют размножение бактерий или вызывают их гибель. Они были получены из живых существ, и их получение основано на принципе антагонизма.

Классификация:

1. По продуцентам:

А) Плесневые грибы (пенициллин)

Б) Типичные бактерии (полимиксин, грамицидин)

В) Актиномицеты (из них получено большинство антибиотиков)

Г) Ткани животных (экмолин)

Д) Растения (фитонциды)

 

2. По направленности действия:

    А) Противогрибковые

    Б) Противопротозойные

    В) Противовирусные

    Г) Антибактериальные

 

3. По спектру активности:

    А) Широкие (Гр+ и Гр-)

    Б) Узкие (Гр+ или Гр-)

 

4. По характеру действия:

    А) Бактериостатические

    Б) Бактерицидное

 

5. По механизму действия:

Антибиотики действуют только на активно-размножающихся бактерий. Они подавляют те или иные этапы метаболизма и не повреждают готовые структуры клеток. Антибиотики целесообразно назначать только в острую фазу инфекционного заболевания. Когда в организм попадает патогенная бактерия, для того, чтобы прижиться в организме, ей необходимо активно размножаться. Поэтому действие антибиотиков на возбудителя будет сильнее, чем на представителей нормальной микрофлоры, а эффект наступит только через 3-5 дней. Вывод: курсы антибиотиков непродолжительны.

А) подавляющие синтез клеточной стенки, конкретно пептидогликана муреина:

1) B-лактамные антибиотики (наиболее многочисленны, около 50%):

-пенициллины

-цефалоспорины, 5 поколений (четвертое поколение: цефпиром, цефепим; пятое поколение: цефтобипрол, цефтаролин, цефтолозан)

-монобактамы

-карбапенемы (имипенем, меропенем (старые); эртапенем, , дорипенем, разопенем (новые))

 

2) Гликопептиды – действуют на иные этапы синтеза муреина, чем B-лактамы (ванкомицин, далбаванцин, капреомицин, тейкопланин, телаванцин). Действуют только на Гр+.

Б) антибиотики-ингибиторы синтеза белка:

    -аминогликозиды, макролиды, линкозамиды, тетрациклины, левомицетин, тигециклины, оксазолидиноны (только Гр+, линезолид, тедизолид)

В) ингибиторы энергетических процессов в ЦПЭ

    -полимиксин

    -полиены (противогрибковые)

 

Г) Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот

    -рифампицин ( ингибитор ДНК-гиразы, противотуберкулезный антибиотик)

Осложнения антибиотикотерапии:

1. Со стороны макроорганизма

    А) Прямое токсическое действие (аминогликозиды оказывают прямое токсическое действие на восьмую пару черепных нервов, что ведет к глухоте

    Б) Ингибиторы синтеза белка проявляют свое действие и на макроорганизме, следовательно не ведется выработка собственных антител, что может привести к вторичным заболеваниям, а так же заболевания может вызывать нормальная микрофлора)

    В) Развитие аллергических реакций

    Г) Большие дозы ведут к массовой гибели микроорганизмов и выделению эндотоксина, что приводит к шоку)

    Д) Развитие антибиотикоассоциированных поражений кишечника, дисбактериоз.

2. Со стороны микроорганизма:

Формирование антибиотикорезистентности. Различают генетические (мутации и рекомбинации) и биохимические механизмы резистентности. В результате коньюгационного распространения R-плазмид происходит эпидемическое распространение лекарственной устойчивости.

Биохимический:

    А) Первичная устойчивость обусловлена отсутствием мишени для действия антибиотика (микоплазмы – бактерии у которых отсутствует клеточная стенка). Первичная устойчивость может быть обусловлена невозможностью проникнуть в кленку (природная устойчивость синегнойной палочки к действию пенициллина).

    Б) Приобретенная устойчивость

-выработка бактериями антибиотик-инактивирующих ферментов. Этот механизм является основным механизмом устойчивости к действию B-лактамов (выделение В-лактамаз). Для того, чтоб бактерии оставались чувствительными созданы защищенные В-лактамы. Это В-лактам + ингибитор В-лактамаз (клавулановая кислота, тазобактам, сульбактам).

-нарушение проницаемости клеточных мембран для антибиотиков

-модификация мишени

-защита мишени. Доказано, что бактерии продуцируют особые белки, которые закрывают мишень.

-эффлюкс –повышенный выброс антибиотика из клетки

 


Дата добавления: 2019-08-31; просмотров: 245; Мы поможем в написании вашей работы!

Поделиться с друзьями:






Мы поможем в написании ваших работ!