Химиотерапия. Антибиотики. (лекция 4)
Химиотерапия – составная часть фармакотерапии, которая включает патогенетическую, симптоматическую и этиотропную. В настоящее время синтезировано много препаратов:
1. Производные тяжелых металлов ( мышьяк, сурьма, висмут)
2. Сульфаниламиды
3. Диаминопиримидины
4. Хинолоны и фторхинолоны
5. Нитрофураны
6. Азолы
7. Антибиотики
Антибиотики – в-ва, биологической природы, которые подавляют размножение бактерий или вызывают их гибель. Они были получены из живых существ, и их получение основано на принципе антагонизма.
Классификация:
1. По продуцентам:
А) Плесневые грибы (пенициллин)
Б) Типичные бактерии (полимиксин, грамицидин)
В) Актиномицеты (из них получено большинство антибиотиков)
Г) Ткани животных (экмолин)
Д) Растения (фитонциды)
2. По направленности действия:
А) Противогрибковые
Б) Противопротозойные
В) Противовирусные
Г) Антибактериальные
3. По спектру активности:
А) Широкие (Гр+ и Гр-)
Б) Узкие (Гр+ или Гр-)
4. По характеру действия:
А) Бактериостатические
Б) Бактерицидное
5. По механизму действия:
Антибиотики действуют только на активно-размножающихся бактерий. Они подавляют те или иные этапы метаболизма и не повреждают готовые структуры клеток. Антибиотики целесообразно назначать только в острую фазу инфекционного заболевания. Когда в организм попадает патогенная бактерия, для того, чтобы прижиться в организме, ей необходимо активно размножаться. Поэтому действие антибиотиков на возбудителя будет сильнее, чем на представителей нормальной микрофлоры, а эффект наступит только через 3-5 дней. Вывод: курсы антибиотиков непродолжительны.
|
|
|
А) подавляющие синтез клеточной стенки, конкретно пептидогликана муреина:
1) B-лактамные антибиотики (наиболее многочисленны, около 50%):
-пенициллины
-цефалоспорины, 5 поколений (четвертое поколение: цефпиром, цефепим; пятое поколение: цефтобипрол, цефтаролин, цефтолозан)
-монобактамы
-карбапенемы (имипенем, меропенем (старые); эртапенем, , дорипенем, разопенем (новые))
2) Гликопептиды – действуют на иные этапы синтеза муреина, чем B-лактамы (ванкомицин, далбаванцин, капреомицин, тейкопланин, телаванцин). Действуют только на Гр+.
Б) антибиотики-ингибиторы синтеза белка:
-аминогликозиды, макролиды, линкозамиды, тетрациклины, левомицетин, тигециклины, оксазолидиноны (только Гр+, линезолид, тедизолид)
В) ингибиторы энергетических процессов в ЦПЭ
-полимиксин
-полиены (противогрибковые)
Г) Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
-рифампицин ( ингибитор ДНК-гиразы, противотуберкулезный антибиотик)
|
|
|
Осложнения антибиотикотерапии:
1. Со стороны макроорганизма
А) Прямое токсическое действие (аминогликозиды оказывают прямое токсическое действие на восьмую пару черепных нервов, что ведет к глухоте
Б) Ингибиторы синтеза белка проявляют свое действие и на макроорганизме, следовательно не ведется выработка собственных антител, что может привести к вторичным заболеваниям, а так же заболевания может вызывать нормальная микрофлора)
В) Развитие аллергических реакций
Г) Большие дозы ведут к массовой гибели микроорганизмов и выделению эндотоксина, что приводит к шоку)
Д) Развитие антибиотикоассоциированных поражений кишечника, дисбактериоз.
2. Со стороны микроорганизма:
Формирование антибиотикорезистентности. Различают генетические (мутации и рекомбинации) и биохимические механизмы резистентности. В результате коньюгационного распространения R-плазмид происходит эпидемическое распространение лекарственной устойчивости.
Биохимический:
А) Первичная устойчивость обусловлена отсутствием мишени для действия антибиотика (микоплазмы – бактерии у которых отсутствует клеточная стенка). Первичная устойчивость может быть обусловлена невозможностью проникнуть в кленку (природная устойчивость синегнойной палочки к действию пенициллина).
|
|
|
Б) Приобретенная устойчивость
-выработка бактериями антибиотик-инактивирующих ферментов. Этот механизм является основным механизмом устойчивости к действию B-лактамов (выделение В-лактамаз). Для того, чтоб бактерии оставались чувствительными созданы защищенные В-лактамы. Это В-лактам + ингибитор В-лактамаз (клавулановая кислота, тазобактам, сульбактам).
-нарушение проницаемости клеточных мембран для антибиотиков
-модификация мишени
-защита мишени. Доказано, что бактерии продуцируют особые белки, которые закрывают мишень.
-эффлюкс –повышенный выброс антибиотика из клетки
Дата добавления: 2019-08-31; просмотров: 245; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!