Основные клинические проявления:
МД1. Миотония (затрудненное расслабление мышц, часто болезненное), причем изначально затрагиваются мышцы головы и шеи, дистальных отделов конечностей. Прогрессирующая мышечная слабость и атрофия мышц, задняя субкапсулярная катаракта.
Мягкая форма – слабо выраженная миотония.
Классическая форма – выраженная миотония, параллельно развивается мышечная слабость и атрофия мышц (в т.ч. мимических – характерное выражение лица), дисфания (затрудненное глотание), частые эпизоды или запоров, эндокринные патологии, фронтальные облысения, атрофия яичек, сонливость. С возрастом возникают нарастающие нарушения проводимости и сердечного ритма, дыхательные нарушения, иногда – неврологические нарушения, нарастающее снижение интеллекта. Врожденная форма – в добавок к вышеперечисленному: многоводие, вялое движение плода на УЗИ, косолапость, в дальнейшем крайне выраженная гипотония, дыхательная недостаточность, миотония (начало часто отложено до второй декады жизни), неврологические нарушения, умственная отсталость.
МД2.
Обычно течет легче, чем МД1. Миотония, мышечная слабость (вовлечены прежде всего мышцы головы и шеи, проксимальные отделы конечностей), задняя субкапсулярная катаракта, гипогаммаглобулинемия, редко – аритмии, иногда СД2, атрофия яичек, олигоспермия.
Специфическая лабораторная диагностика:
Электромиография, биопсия мышц, ДНК – диагностика.
|
|
|
Дополнительные сведенья: больные очень чувствительны к препаратам, подавляющих активность дыхательного центра.
Семейная гиперхолестеринемия
Болезнь, характеризующаяся высоким уровнем холестерина в крови, в частности, очень высоким уровнем липопротеидов низкой плотности (ЛПНП, т.н. "плохой холестерин"), а также ранним (в молодом возрасте) возникновением сердечно-сосудистых заболеваний.
Генетическое нарушение: мутации гена рецептора ЛПНП (LDLR) – классическая форма, или гена аполипопротеина B (АпоB – 100).
Мутации 1 – го класса делают соответствующие аллели недействительными, что выражается в полном отсутствии иммунологического обнаружения рецепторов.
Мутации 2 – го класса нарушают транспорт любых синтезируемых рецепторов ЛПНП.
Мутации 3 – го класса вызывают образование функционально дефектных рецепторов, не способных связывать ЛПНП.
Мутации 4 – го класса формируют рецепторы, во всех отношениях нормальные, но не способные собираться в группы в окаймленных ямках, что препятствует втягиванию в клетку (интегрированию) после связывания ЛПНП.
Тип наследования: аутосомно – доминантный.
Частота заболевания: 1: 500 (гетерозигота) и 1:250000 (гомозигота)
|
|
|
Возраст манифестации: клинические проявления ИБС – в возрасте от 15 до 50 лет.
Основные клинические проявления:
Общий признак: гиперхолестеринемия разной степени выраженности (до 6,7 ммоль/л у детей до 16 и более 7,5 ммоль/л у взрослых), при норме около 5,2 ммоль/л. Повышение уровня ЛПНП.
Гетерозиготная СГ: к 30 годам развиваются ксантомы сухожилий (ахилл, сухожилия костяшек пальцев). Первые клинические проявления ИБС – после 35 лет. Уровень холестерина 7 – 13 ммоль/л.
Гомозиготная СГ: уровень холестерина существенно выше (14 – 25 ммоль/л). Ксантомы с рождения или раннего детства (сухожилия, ягодицы, локти, колени) и ксантелазмы, липойдная дуга горовицы. ИБС развивается обычно к 15 – 19 годам и быстро прогресирует. Часто летальное течение.
Специфическая лабораторная диагностика: ДНК – диагностика (сложна вследствии высокой генетической гетерогенности).
Специфические медицинские мероприятия: гиполипидемическая диета, постоянная медикоментозная гиполипидемическая терапия – с раннего детства. В случае гомозиготной формы медикоментозная терапия неэффективна. Методом выбора лечения таких больных остаются пожизненные процедуры ЛПНП – афереза или плазмафереза в комбинации со статинами, в редких случаях – пересадка печени или генная терапия.
|
|
|
Муковисцидоз
Болезнь, в основе патогенеза которой лежит нарушение транспорта иона хлора через клеточные мембраны.
Генетическое нарушение: гомозиготная инактивация гена CFTR – 7 q 31.2 (самая распространенная мутация), кодирующего хлоридный ионный канал. Приводит к сгущению секрета экзокринных желез.
Самой частой мутацией считается delF508 – делеция трех нуклеотидов в 10 экзоне, кодирующая аминокислоту фенилаланин в 508 положении белка МВТР (муковисцидозный трансмембранный регулятор проводимости). МВТР – белок, обеспечивающий транспорт иона хлора через апикальную часть мембраны эпителиальной клетки. Задержка анионов хлора в клетке, усиливается абсорбция катионов натрия и воды, "высушивая" слизь, продуцируемую экзокринными железами. Увеличение вязкости экскрета приводит к закупориванию протоков экзокринных желез, накоплению экскрета и образованию кист. Развивается картина системной дисфункции экзокринных желез.
Тип наследования: аутосомно – рецессивный
Частота заболевания: 1:2000 – 1:4000 у людей европейского происхождения
Возраст манифестации: раннее детство, иногда первые дни жизни. Возможен дебют у взрослых.
|
|
|
Основные клинические проявления: болезнь проявляется в 4 формах с большим клиническим полиморфизмом.
1. Мекониевый илеус новорожденных - врожденная форма болезни с избыточным заполнением кишечника густым меконием к моменту рождения. В первые дни внутриутробной жизни болезнь проявляется признаками полной кишечной непроходимости, которая трудно разрешается без оперативного вмешательства. Врожденная форма встречается редко – около 1%.
2. Кишечная форма - начинается в раннем детском возрасте, часто после перевода ребенка на искусственное вскармливание из – за недостаточности панкреатических ферментов. Нарушение пищеварения ведет к снижению питания, отставанию в развитии, обильному зловонному стулу, светлому с большим количеством жира. Живот у ребенка везде вздут. Со временем в патологический процесс вовлекается печень (жировая инфильтрация, холестатический гепатит, цирроз). Около 5 – 10 5% больных.
3. Бронхолегочная форма – обусловлена гиперпродукцией вязкого секрета в бронхолегочной системе. Первые клинические признаки проявляют на фоне острой респираторной инфекции. Вязкий секрет приводит к обстуктивному синдрому, присоединению вторичной инфекции. Рецидивирующий хронический инфекционно – воспалительный процесс осложняется гнойно – обструктивным бронхитом, тяжелыми пневмониями, возникающими несколько раз в год. К вторичным изменениям относится бронхоэктазы, эмфизема, пневмосклероз, легочное сердце. В бронхиальном содержимом в основном выявляется синегнойная палочка, нередко в ассоциации. Флора часто устойчива к антибиотикам. Дети умирают от тяжелой легочной и сердечной недостаточности. 15 – 20% от всех больных.
4. Смешенная (легочно – кишечная) форма – наиболее распространенная - 65 – 75%. При этом варианте клинической картины отмечается сочетание кишечных и бронхолегочных симптомов с разной выраженностью.
Наблюдается мужское бесплодие.
Специфическая лабораторная диагностика: скрининг новорожденных – определение уровня трипсина в сыворотке крови (иммунореактивный трипсин, ИРТ – тест). Потовая проба (определение концентрации хлорида натрия в потовой жидкости). ДНК – тест.
Фенилкетонурия
Нарушение аминокислотного обмена, обусловленное недостаточностью печеночных ферментов, участвующих в метаболизме фенилаланина до тирозина – фенилаланингидроксилазу.
Генетическое нарушение: гомозиготная мутация гена РАН (12 q 22 – 24), кодирующегоферментфенилаланингидроксилазу (классическая форма). В редких случаях – мутации генов, кодирующих ферменты синтеза тетрагидробиоптерина BH 4, кофактора РАН.
Тип наследования: аутосомно – рецессивный
Частота заболевания: 1:10000
Возраст манифестации: от первых недель жизни до 2 – 6 месяцев.
Основные клинические проявления: в основе классической формы фенилкетонурии лежит недостаточность фермента фенилаланин-4-гидроксилазы, участвующего в конверсии фенилаланина в тирозин в митохондриях гепатоцитов. В свою очередь, производный тирозина – тирамин является исходным продуктом для синтеза катехоламинов (адреналина и норадреналина), а дийодтирозин – для образования тироксина. Кроме этого, результатом метаболизма фенилаланина служит образование пигмента меланина.
Наследственная недостаточность фермента фенилалаиин-4-гидроксилазы при фенилкетонурии приводит к нарушению окисления фенилаланина, поступающего с пищей, в результате чего его концентрация в крови (фенилаланинемия) и спинномозговой жидкости значительно возрастает, а уровень тирозина соответственно падает. Избыточное содержание фенилаланина устраняется путем повышенной экскреции с мочой его метаболитов - фенилпировиноградной, фенилмолочной и фенилуксусной кислот.
Нарушение обмена аминокислот сопровождается нарушением миелинизации нервных волокон, снижением образования нейромедиаторов (дофамина, серотонина и др.), запускающими патогенетические механизмы задержки умственного развития и прогредиентное слабоумие.
Новорожденные с фенилкетонурией не имеют клинических признаков заболевания. Обычно манифестация фенилкетонурии у детей происходит в возрасте 2-6 месяцев. С началом кормления в организм ребенка начинает поступать белок грудного молока либо его заменителей, что приводит к развитию первых, неспецифических симптомов – вялости, иногда – беспокойства и гипервозбудимости, срыгивания, мышечной дистонии, судорожного синдрома. Одним из ранних патогномоничных признаков фенилкетонурии служит упорная рвота, которая нередко ошибочно расценивается как проявление пилоростеноза.
Ко второму полугодию становится заметным отставание ребенка в психомоторном развитии. Ребенок становится менее активным, безучастным, перестает узнавать близких, не пытается садиться и вставать на ножки. Аномальный состав мочи и пота обусловливают характерный «мышиный» запах (запах плесени), исходящий от тела. Часто наблюдается шелушение кожи, дерматиты, экзема, склеродермия.
У детей с фенилкетонурией, не получающих лечения, выявляется микроцефалия, прогнатия, позднее (после 1,5 лет) прорезывание зубов, гипоплазия эмали. Отмечается задержка речевого развития, а к 3-4 годам выявляется глубокая олигофрения (идиотия) и практически полное отсутствие речи.
Дети с фенилкетонурией имеют диспластическое телосложение, нередко - врожденные пороки сердца, вегетативные дисфункции (потливость, акроцианоз, артериальную гипотонию), страдают запорами. К фенотипическим особенностям детей, страдающих фенилкетонурией, следует отнести светлую кожу, глаза и волосы. Для ребенка с фенилкетонурией характерны специфическая поза «портного» (согнутые в суставах верхние и нижние конечности), тремор рук, шаткая, семенящая походка, гиперкинезы.
Итог: повышенная возбудимость, тремор, рвота, судороги, умственная отсталость, задержка развития, светлая кожа и волосы, мышиный запах кожи.
Специфическая лабораторная диагностика: биохимический скрининг новорожденных – концентрация фенилаланина в крови. ДНК –тест.
Специфические медицинские мероприятия: диетотерапия (ограничение белка) с первых недель жизни как минимум до полового созревания. Обязательно соблюдать диеты беременных с ФКУ. Атипичные формы – введение препаратов тетрагидробиоптерина.
Галактоземия
Дата добавления: 2019-07-17; просмотров: 116; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!