Формы по степени тяжести: синдром Гурлер, синдром Гурлер – Шейе, синдром Шейе.
Генетическое нарушение: гомозиготная мутация в гене лизосомального фермента IDUA, вызывающая накопление в клетках дерматан – и гепарансульфата.
Тип наследования: аутосомно – рецессивный
Частота заболевания: 1:100000
Возраст манифестации:
· Синдром Гурлер – 3-6 месяцев
· Синдром Гурлер – Шейе –первые годы жизни
· Синдром Шейе – после 5 лет
Основные клинические проявления:
1) Синдром Гурлер – умственная отсталость, кардиомиопатия, пороки клапанов сердца, гепатоспленомегалия, рецидивирующиее инфекции дыхательных путей, тугоподвижность суставов, тугоухость, помутнение роговицы, часто – гидроцефалия. Отмечают деформацию грудной клетки, позвоночника (горб), низкий рост. Характерны грубые черты лица за счет отложения мукополисахаридов (пухлые щеки, утолщение губ, крыльев носа) и аномалий черепа (большая голова с нависшим лбом, западающей переносицей). Больные редко живут больше 10 лет.
2) Синдром Гурлер – Шейе – нормальный интеллект, прочие симптомы выражены в значительной степени. Продолжительность жизни снижена.
3) Синдром Шейе – интеллект сохранен, прочие симптомы выражены слабо. Продолжительность жизни часто нормальная. Встречаются пороки клапанов, возможна компрессия головного мозга.
Пренатальная диагностика: тест на активность α – L – идуронидазы в клетках хориона, ДНК – диагностика.
Специфическая лабораторная диагностика: заместительная терапия ферментом - ларонидаза. Трансплантация костного мозга или гемопоэтических стволовых клеток.
|
|
|
МПС 2 типа
Генетическое нарушение: гомозиготная мутация в гене индуронатсульфатазы (IDS), приводащая к накоплению в клетках дерматан – и гепарансульфата.
Тип наследования: Х –сцепленное рецессивный
Частота заболевания: 1:140000
Возраст манифестации:
· Тяжелая форма (тип А) -2-4 года
· Легкая форма (тип В) – подростковый или взрослый возраст
Основные клинические проявления:
1) Тип А – клинически очень схож с синдромом Гурлер и отличается от него отсутствием характерных помутнений на роговице глаза и более медленным прогрессированием. На коже ягодиц и спины могут наблюдаться большие “монгольские пятна “– меланоз кожи (между лопаток, на коже груди, латеральных поверхностей плеч и бедер – небольшие (2 – 4 мм) бледные (цвета слоновой кости) узелки.
Гибель больных наступает в результате дыхательной, сердечно – сосудистой или неврологических нарушений к 10 – 20 годам.
2) Тип В – схож с синдромом Шейе или Гурлер – Шейе. Интеллект сохранен, соматические проявления присутствуют, но в более легкой форме, медленнее прогрессируют. Больные доживают 50 – 60 лет.
|
|
|
Пренатальная диагностика: ДНК – диагностика.
Специфическая лабораторная диагностика: тест на присутствие гепарансульфатов в крови и моче, активность идуронатсульфатазы в клетках крови и культуре фибробластов, ДНК – диагностика.
Специфические медицинские мероприятия: заместительная ферментотерапия – идурсульфаза. Трансплантация костного мозга.
Дополнительные сведенья: заместительная ферментотерапия на данный момент не может привести к стабилизации неврологических и когнитивных нарушений т.к. идурсульфаза не проникает через гематоэнцефалический барьер.
МПС 3 типа
Генетическое нарушение: мутации в генах, кодирующих ферменты, которые обеспечивают деградацию гепарансульфатов в лизосомах: GNS , HGSNAT , NAGLU , SGSH.
Тип наследования: аутосомно – рецессивный
Частота заболевания: 1:70000
Возраст манифестации: меджу 2 и 6 годами
Основные клинические проявления: основные проявления – прогрессирующее снижение интеллекта. Первые проявления: поведенческие расстройства (гиперактивность, агрессивность), нарушение сна, снижение интеллекта, легкий дизморфизм. Неврологические симптомы прогрессиуют к возрасту 10 лет, характерные судороги, задержка развития, потеря речевых навыков, потеря слуха, деменция.
|
|
|
Специфическая лабораторная диагностика: определение уровня гепарансульфата в моче, активность ферментов в культуре лейкоцитов или фибробластов (при пренатальной диагностике: активность ферментов в трофобластах или амниоцитах), ДНК – диагностика.
МПС 4 типа
Генетическое нарушение: мутации в генах, кодирующих ферменты деградации кератансульфатов в лизосомах: GALNS (тип 4 A ) и GLB 1 (тип 4 B ).
Тип наследования: аутосомно – рецессивный
Возраст манифестации: на втором году жизни
Основные клинические проявления: в основе – спондилоэпиметафизарная дисплазия. Заболевание характеризуется скелетными деформациями, проявляющимися с начала ходьбы и усиливающимся п мере роста ребенка (кифоз, сколиоз, деформация длинных трубчатых костей, платиспондилия – уплощение позвонков), гипермобильность суставов и частыми вывихами. Примерно с 8 лет отмечается остановка возраста (рост га уровне 100 – 150 см). Нестабильность первых 2 позвонков шейных может приводить к компрессии спинного мозга, отмечают вторичные неврологические нарушения. Другие симптомы: респираторные нарушения, гематомегалия, пороки развития клапанов, потеря слуха, помутнение роговицы. Интеллект сохранен.
|
|
|
Специфическая лабораторная диагностика: повышение экскреции кератинсульфатов или галактозилолигосахаридов в моче, снижение энзиматической активности ферментов в культуре лейкоцитов или фибробластов, ДНК – диагностика.
Мукополисахаридозы – группа генетических заболеваний, сопровождающихся накоплением кислых мукополисахаридов в органах и тканях. Причиной развития является передающаяся по наследству неполноценность лизосомных ферментов. Впервые мукополисахаридоз был описан Гурлер в 1917 году. Лечение мукополисахаридоза осуществляют ортопеды при участии кардиологов, офтальмологов, неврологов, отоларингологов и других специалистов.
Мукополисахаридоз типа IH
Мукополисахаридоз типа IH или синдром Гурлер встречается у 1 новорожденного из 20-25 тысяч. Симптомы мукополисахаридоза появляются в течение первого года жизни, полная клиническая картина формируется к 1-2 годам. Для данной формы мукополисахаридоза характерны грубые черты лица и деформация черепа в форме лодочного киля (скароцефалия). Из-за увеличенных аденоидов и пороков развития в области лица и носа больные дышат ртом. Отмечаются прогрессирующие деформации конечностей и других частей скелета, отставание в росте.
Позвоночник пациентов с мукополисахаридозом искривлен, из-за чего в положении сидя возникает симптом «кошачьей спины». Отмечается укорочение шеи, высокое расположение лопаток и выстояние нижних ребер. Кисти широкие, напоминающие когтистую лапу. Со временем у больных мукополисахаридозом формируются контрактуры суставов. Вначале поражаются локтевые и плечевые суставы, затем – коленные, тазобедренные и голеностопные. Из-за ограничения движений возникает характерная походка – на цыпочках с полусогнутыми ногами.
Тоны сердца приглушены, границы расширены. При аускультации определяются систолические шумы, на ЭКГ выявляется диффузное поражение миокарда. Передняя брюшная стенка пациентов с мукополисахаридозом ослаблена, живот увеличен, часто выявляются гидроцеле, пупочные и паховые грыжи. Печень и селезенка увеличены. Характерны нарушения зрения и слуха. Возможно помутнение и увеличение роговицы, пигментная дистрофия сетчатки, глаукома, атрофия зрительных нервов и застойные явления в области глазного дна. У больных мукополисахаридозом этого типа развивается прогрессирующая умственная отсталость. Могут возникать нарушения координации движений, парезы и параличи. Выявляется избыточный рост пушковых волос.
Рентгенография позвоночника пациентов с мукополисахаридозом свидетельствует о характерной деформации позвонков. Позвонки имеют кубовидную форму, их контуры закруглены, в переходном отделе выявляется скошенность передневерхних углов, углообразный кифоз, утолщение и укорочение отростков. На рентгенографии грудной клетки определяется утолщение передних и истончение задних отделов ребер, сопровождающиеся их лопатовидной или саблевидной деформацией, укорочение и деформация ключиц, уменьшение и смещение головок плечевых костей.
Рентгенография таза подтверждает сужение тазового кольца, скошенность вертлужных впадин и уменьшение головок бедренных костей. На рентгенограммах трубчатых костей выявляется истончение кортикального слоя и расширение костномозгового канала. Рентгенография костей кисти свидетельствует о недоразвитии ногтевых фаланг, укорочении и расширении пястных костей, проксимальных и средних фаланг. На рентгенограммах черепа определяется недоразвитие костей лицевого черепа, краниостеноз и макроцефалия.
Мукополисахаридоз типа I - S
Мукополисахаридоз типа I-S или болезнь Шейе (описана в 1962 г. американским офтальмологом Шейе) является более поздним, относительно благоприятно протекающим вариантом мукополисахаридоза типа IH (синдрома Гурлер). До 3-6 лет развитие детей соответствует норме. Первым признаком мукополисахаридоза становятся сгибательные контрактуры пальцев рук. В последующем ограничивается разгибания в лучезапястных, локтевых и плечевых суставах. Контрактуры нижних конечностей, как правило, слабо выражены. Полная клиническая картина мукополисахаридоза формируется к началу подросткового возраста.
Пациенты с мукополисахаридозом коренастые, невысокие, с грубыми чертами лица и хорошо развитой мускулатурой. Отмечается повышенное оволосение (гипертрихоз). Часто возникают паховые или пупочные грыжи. Кожа на пальцах натянута и утолщена. Из-за сдавления срединного нерва возможно развитие синдрома запястного канала, сопровождающееся атрофией мышц области тенара и парестезиями в области III-IV пальцев. У некоторых больных мукополисахаридозом выявляется аортальный стеноз, недостаточность клапанов аорты, пигментная дистрофия сетчатки, глаукома и помутнение роговицы. Интеллект в норме, увеличение селезенки и печени нехарактерно. На рентгенограммах определяется картина, аналогичная мукополисахаридозу типа IH, но патологические изменения выражены менее резко.
Мукополисахаридоз типа II
Мукополисахаридоз типа II или синдром Хантера чаще выявляется у мальчиков и обычно развивается на 2-3 году жизни. Как и при мукополисахаридозе типа IH наблюдается скафоцефалия, огрубление черт лица, низкий голос и затруднения дыхания из-за деформации лицевого скелета. При этом характерный для мукополисахаридоза типа IH кифоз обычно не выявляется, симптом «кошачьей спины» отрицательный. Пациенты часто страдают от респираторных инфекций (бронхитов, трахеитов, пневмоний). Постепенно развиваются нарушения координации движений, возрастает агрессивность. Настроение неустойчивое, с резкими перепадами.
Также при данной форме мукополисахаридоза наблюдается незначительное увеличение селезенки и печени, прогрессирующая тугоухость, узелки на коже спины и некоторое снижение интеллекта. В последующем может развиться помутнение роговицы. Рентгенологическая картина – как при мукополисахаридозе типа I-S. Возможны два варианта развития болезни: благоприятный (вариант В) и неблагоприятный (вариант А). При благоприятном варианте симптомы выражены нерезко, иногда возникает незначительная умственная отсталость, пациенты с мукополисахаридозом могут доживать до 30 и более лет. Для неблагоприятного варианта характерна яркая клиническая картина и серьезные нарушения интеллекта. Летальный исход наступает в подростковом возрасте.
Мукополисахаридоз типа III
Мукополисахаридоз типа III или болезнь Санфилиппо (описана в 1963 г. американским педиатром Санфилиппо) развивается у 1 новорожденного из 100-200 тысяч. В первые годы жизни развитие соответствует возрасту, иногда наблюдаются затруднения глотания и неуклюжая походка. В возрасте 3-5 лет ребенок с мукополисахаридозом становится апатичным и начинает отставать в развитии. Возникают нарушения речи, огрубление черт лица, недержание мочи и кала. Со временем умственная отсталость прогрессирует и занимает центральное положение в клинической картине этого типа мукополисахаридоза.
Наряду с нарушениями интеллекта наблюдается умеренное увеличение печени и селезенки, повышенное оволосение, контрактуры и задержка роста. Патология со стороны глаз и сердечно-сосудистой системы для этой формы мукополисахаридоза нехарактерна. Рентгенологическая картина – без изменений или как при мукополисахаридозе типа I-S, но менее выраженная. Больные мукополисахаридозом третьего типа, как правило, погибают в возрасте 10-20 лет от инфекционных осложнений.
Мукополисахаридоз типа IV
Мукополисахаридоз типа IV или болезнь Моркио (описана в 1929 г. уругвайским педиатром Моркио) наблюдается у 1 новорожденного из 40 тысяч. До 1-3 лет дети развиваются нормально. В последующем возникает значительное отставание в росте, укорочение шеи и туловища, контрактуры и вальгусная деформация конечностей, сколиоз или кифоз, разнообразные деформации грудной клетки, снижение силы мышц, утолщение кожи и огрубление черт лица. При этом типе мукополисахаридоза часто развиваются паховые и пупочные грыжи, дистрофия роговицы и тугоухость. Интеллект сохранен.
На рентгенограммах позвоночника определяется кифоз, сколиоз, расширение и уплощение тел позвонков. При проведении рентгенографии таза и конечностей выявляются множественные деформации, неровность контуров, уплощение головок бедренных костей, укорочение костей предплечья и деформации стоп. Средняя продолжительность жизни больных мукополисахаридозом – менее 20 лет. Смерть при данной форме мукополисахаридоза наступает из-за сопутствующих заболеваний, осложняющихся сердечно-легочной недостаточностью.
Дата добавления: 2019-07-17; просмотров: 135; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!