Медленно прогрессирующее заболевание нервной системы, характеризующееся хореическими гиперкинезами, психическими нарушениями и прогрессирующей деменцией.
Генетическое нарушение: увеличение числа (CAG) – повторов в гене HTT (4р16.3), приводящее к патологическому накоплению белка гентингтина в базальных ганглиях и их дегенерации.
Степень выраженности симптомов зависит от количества тринуклеотидных повторов:
В норме: менее 26
Премутация (нет симптомов): 27 – 35
Слабо выраженные мутации: 36 – 39
Появление симптомов в более позднем возрасте: более 40
Появление симптомов в детском возрасте: более 50
Тип наследования: аутосомно – доминантный
Частота заболевания: 1:10000 – 1:20000
Возраст манифестации: зависит от количества (CAG) – повторов, обычно 35 – 40 лет
Основные клинические проявления: типичное проявление хореи Гентингтона у взрослых — хореический синдром, в подростковом возрасте он встречается редко. Локализация хореических гиперкинезов приходится на лицевую мускулатуру, что вызывает выразительные гримасы с высовыванием языка, подергиванием щек, поочередным нахмуриванием и/или приподниманием бровей.
В ряде случаев наблюдались гиперкинезы в руках в виде быстрого сгибания и разгибания пальцев, в ногах — в виде поочередного скрещивания и разведения ног в сторону. Движения обычно не столь стремительны, как при малой хорее, но сложнее, иногда замедленные (по типу атетоидных). С прогрессированием хореи Гентингтона гиперкинезы усиливаются, приобретают характер атетоза и резко выраженной дистонии, впоследствии переходящей в ригидность.
|
|
|
При ювенильных формах хореи Гентингтона в 50% случаев заболевание манифестирует в виде брадикинезии и ригидности. Судороги возникают в 30-50% случаев (в отличие от взрослых пациентов). С развитием заболевания у больных происходит расстройство речевой функции. В первую очередь возникают проблемы со звукопроизношением, семантическая и синтаксическая структура речи остается сохранной до последней стадии заболевания. Со временем меняются скорость речи и ее ритм.
Глазодвигательные нарушения наблюдаются в большинстве случаев на ранних стадиях хореи Гентингтона. У пациентов нарушается автоматизация саккадирующих движений глазных яблок: удлиняется латентный период начала саккадирующих движений глаз, снижается скорость перевода взора и точность слежения. С развитием заболевания у большинства пациентов возникает вертикальный, реже горизонтальный, иногда комбинированный нистагм.
В большинстве случаев хореи Гентингтона прогноз на жизнь малоблагоприятный. Смерть, обусловленная различными осложнениями (пневмония, застойная сердечная деятельность), наступает через 10-13 лет течения заболевания. Продолжительность жизни пациентов колеблется от 45 до 55 лет.
|
|
|
Итог: прогрессирующие моторные нарушения (гиперкинезы конечностей, туловища и лица, нарушение походки и речи), деменция, изменение психики.
Специфическая лабораторная диагностика:
С помощью полимеразной цепной реакции определяют количество поворотов триплета цитозин-аденин-гуанин в гене.
Дополнительные сведенья:
Характерен феномен антиципации – нарастание тяжести симптомов у потомков больных за счет увеличения числа повторов. Ювенильные формы редки и в основном наследуются от больного отца.
Миотоническая дистрофия
Представляет собой прогрессирующее заболевание, которое характеризуется слабостью мышц и их недостаточным расслаблением после сжатия.
Подразделяют на два схожих заболевания: миотоническая дистрофия 1 (МД1, болезнь Штейнера) и миотоническая дистрофия 2 (МД2, проксимальная миотоническая миопатия).
Генетическое нарушение:
· МД1 – гетерозиготное или гомозиготное увеличение числа (CTG) – повторов в гене DMPK.
В норме: 5 – 37 повторов
Премутация (симптомы отсутствуют): 38 – 49
Мягкая форма: 50 – 150
Классическая форма: 200 – 1000
Врожденная форма:> 2000
· МД2 – увеличение числа CCTG повторов в гене ZNF 9(CNBP).
В норме: до 30 повторов
|
|
|
У больных: 75 – 1000
Тип наследования: аутосомно – доминантный. Гомозиготы не отличаются по клинике от гетерозигот. Для МД1 типа характерен феномен антиципации.
Частота заболевания: 1:7000 – 1:8000. В большинстве популяций преобладает 1 тип.
Возраст манифестации:
МД1
- мягкая форма: 20 – 70 лет
- классическая: 10 – 30 лет
- врожденная: 0 – 10 лет
МД2
- чаще всего 20 – 30 лет
Дата добавления: 2019-07-17; просмотров: 102; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!