Заболевание, при котором нарушается процесс роста костей. Поражаются кости скелета и основания черепа.
Генетическое нарушение: гетерозиготная мутация в гене FGFR 3. 99% случаев связано с двумя известными мутациями – с.1138 G > A и с.1138 G > C . Гомозиготные мутации обычно летальны. Другие мутации FGFR3 могут приводить к гипохондроплазии и к редкому летальному заболеванию – танатофорной дисплазии.
Тип наследования: в 20% случаев – аутосомно – доминантный (в 80% случаев – de novo мутации).
Частота заболевания: 1:15000 – 1:40000
Возраст манифестации: с рождения
Основные клинические проявления: при рождении нарушения заметны с первых дней жизни: головка увеличена, руки и ноги укорочены. В последующем наблюдается выраженное отставание в росте конечностей при нормальном размере туловища, возникают вальгусные и варусные деформации конечностей, а также деформации позвоночника. Из-за скелетной патологии могут развиваться вторичные нарушения со стороны внутренних органов. Лечение ахондроплазии симптоматическое, направлено на предотвращение и устранение грубых деформаций.
Характерными особенностями являются низкий рост (130 и менее см.), изогнутый вперед позвоночник, седловидный нос и относительно большая голова с выступающими лобными буграми. Способов полностью излечить ахондроплазию, восстановив рост и пропорции тела, в настоящее время не существует.
В основе ахондроплазии лежит нарушение развития костей вследствие генетически обусловленной дистрофии эпифизарных хрящей. Из-за хаотичного расположения клеток ростковой зоны происходит нарушение нормального процесса окостенения. В результате рост костей замедляется. При этом поражаются только кости, растущие по энхондральному типу: трубчатые кости, кости основания черепа и т. д. Кости свода черепа, растущие из соединительной ткани, достигают положенного размера, что приводит к несоответствию пропорций между головой и телом, а также становится причиной характерного изменения формы черепа.
|
|
|
Основные проявления :
· Карликовость за счет укорочения конечностей (преимущественно проксимальных отделов)
· Гипоплазия средней части лица и основания черепа (нависающий лоб, выступающий затылок, западающая переносится, сплющенный нос, гипоплазия верхней челюсти)
· Стеноз спинномозгового канала
· Искривление позвоночника
· Деформация грудной клетки
· Компрессия спинного мозга и нервных корешков в следствии костных аномалий, что ведет к нервным аномалиям
· Возможна гидроцефалия, нарушение дыхания, нарушения сердечно – сосудистой системы.
Перинатальная диагностика: иногда признаки ахондроплазии (карликовость, укорочение конечностей) заметны на УЗИ. Рекомендована ДНК – диагностика, особенно если оба родителя страдают ахондроплазией или гипохондроплазией.
|
|
|
Специфические медицинские мероприятия: назначение соматотропина в детском возрасте (1 – 6 лет).
Дополнительные сведенья: уменьшение затылочного отверстия, нестабильность шейного отдела позвочника, возможность компрессии шейных сигментов спинного и продолговатого мозга приводит к высокому риску (2 – 5%) внезапной смерти. Любые манипуляции в области головы и шеи следует производить с осторожностью.
Несовершенный остеогенен
Патология опорно-двигательного аппарата, характеризующаяся хрупкостью костной ткани и подверженностью ребенка частым переломам при минимальном воздействии или в отсутствие травмы.
Генетическое нарушение: частные типы (1,2,4): гетерозиготные мутации в генах проколлагена 1 типа (COL1 A 1, COL 1 A 2) – 90% случаев; гомозиготные мутации в COLA 1 A 1, COL 1 A 2 (тип 3) или (редкие типы) в генах ферментов, участвующих в формировании коллагеновых волокон – 10%.
Тип наследования: типы 1,4 – аутосомно – доминантный, тип 2,3 и редкие – аутосомно - рецессивные. Более часто мутации возникают de novo, особенно при типах 2 и 3.
Частота заболевания: 1:10000 – 1:20000
Возраст манифестации: с рождения, 1 тип – обычно с детского возраста
|
|
|
Основные клинические проявления: кроме патологических переломов, при несовершенном остеогенезе у детей отмечаются деформации костей, аномалии зубов, атрофия мышц, гипермобильность суставов, прогрессирующая тугоухость.
При несовершенном остеогенезе нарушается структура коллагена, входящего в состав костей и других соединительных тканей, либо синтезируется его недостаточное количество.
Нарушение синтеза коллагена остеобластами приводит к тому, что, несмотря на нормальный эпифизарный рост кости, нарушается периостальное и эндостальное окостенение. Костная ткань имеет пористое строение, состоит из костных островков и многочисленных пазух, заполненных рыхлой соединительной тканью; кортикальный слой истончен. Это обусловливает снижение механических свойств и патологическую ломкость костей при несовершенном остеогенезе.
Согласно классификации Д.О. Сайлленса, 1979 г., выделяют 4 генетических типа несовершенного остеогенеза:
I тип – имеет аутосомно-доминантное наследование, легкое или среднетяжелое течение. Характерны переломы умеренной тяжести, остеопороз, голубые склеры, ранняя тугоухость, нормальный рост; несовершенный дентиногенез (подтип IA), без него - подтип IB.
|
|
|
II тип - предполагает аутосомно-рецессивное наследование, тяжелую перинатально-летальную форму. Оссификация черепа отсутствует, ребра имеют четкообразную форму, длинные трубчатые кости деформированы, емкость грудной клетки уменьшена. Множественные переломы костей возникают внутриутробно. “Поза лягушки “при рождении, голубые склеры, искривление конечностей, маленький нос и челюсти, гипоплазия легких, тяжелые пороки сердечно – сосудистой системы, аневризма аорты и сосудов головного мозга.
III тип - имеет аутосомно-рецессивное наследование. Протекает с тяжелой прогрессирующей деформацией костей, несовершенным дентиногенезом, переломами, развивающимися в первый год жизни. Низкий рост при рождении, треугольное лицо с нависающем лбом и недоразвитием костей лицевого скелета. Склеры нормального цвета. Прогрессирующая тугоухость.
IV тип – наследуется аутосомно-доминантным путем. Характеризуется маленьким ростом, деформацией скелета, часто переломами костей, несовершенным дентиногенезом, нормальными склерами. Степень тяжести промежуточна между 1 и 3 типами.
В течении несовершенного остеогенеза выделяют четыре стадии: латентную стадию, стадию патологических переломов, стадию глухоты и стадию остеопороза.
Как составная часть различных наследственных синдромов, несовершенный остеогенез может сочетаться с микроцефалией и катарактой; врожденными контрактурами суставов (синдром Брука) и др.
Перинатальная диагностика: тяжёлые формы (2 и 3) можно заподозрить на 16 неделе на УЗИ.
Специфическая лабораторная диагностика: биохимический анализ коллагена культивированных фибробластов, полученных при хорионбиопсии или уже у младенца.
Специфические медицинские мероприятия: назначение бифосфонатов (угнетение резорбции кости), хирургическая коррекция деформации скелета, физиотерапия.
Дополнительные сведенья: классификация этой группы заболеваний постоянно меняется в связи с прогрессом молекулярной диагностикой (некоторые авторы выделяют до 7 – 12 типов).
Хорея Гентингтона
Дата добавления: 2019-07-17; просмотров: 124; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!