Фра – Х – синдром (синдром Мартина – Белл)
Один из синдрома связанный с умственной отсталостью.
Генетическое нарушение: увеличение числа тринуклеотидных (CGG) – повторов в гене FMR 1 ( FRAXA ). Приводит к метилированияю протомера и снижению экспрессии белка FMR P, необходимого для нормального развития нервной системы.
Тип наследования: X –сцепленное рецессивное, но не полностью укладывается в рамки этого типа наследования. В родословных наблюдалась антиципация.
Выраженные клинические проявления, как правило, развиваются, если количество тринуклеотидных повторов в гене FMR1 превышает 200 ( т.н. – полная мутация - ). Здоровые индивиды обычно имеют <45 повторов; носители “промежуточных “аллелей (45 – 54) также не имеют симптомов. Наличие 55 – 200 повторов называется “ премутацией “. Женщины – носительницы премутации имеют высокий риск рождения больных мальчиков в следствии увеличения числа повторов числа повторов в процессе гаметогенеза.
Частота заболевания: 1:2000 – 1:5000 мужчин
Возраст манифестации: любой
Основные клинические проявления: умственная отсталость различной степени выраженности, речевые нарушения, гиперактивность. Удлиненное лицо, высокий выступающий лоб, макро – и долихоцефалия, гипоплазированная средняя часть лица, выступающий подбородок. Небо обычно дугообразное, губы толстые, нижняя губа часто вывернута, оттопыреные ушные раковины. Макроорхидизм в постпубертате. Возможна повышенная растяжимость кожных покровов, слабость связочного аппарата суставов, пролапс митрального клапана. Около 50% женщин – обладательниц “полной мутации “также имеют клинические проявления, однако существенно выраженные, чем у мужчин.
|
|
|
Специфическая лабораторная диагностика: ДНК – диагностика, цитогенетическое исследование.
Дополнительные сведенья: у мужчин – носителей премутации в гене FMR1 во взрослом состоянии может развится синдром тремора – атаксии. Это прогрессирующее заболевание, характеризующееся снижением когнетивных способностей, мозжечковым тремором, атаксией. У женщин – носительниц может наблюдаться преждевременная менопауза (до 40 лет).
Периодическая болезнь
Генетическое нарушение: гомозиготная (а иногда и гетерозиготная) мутация в гене MEFV.
Тип наследования: аутосомно – рецессивный
Частота заболевания: высокая частота (1:200 – 1:1000) у жителей Средиземноморья (турки, арабы, евреи Северной Африки) а также армян.
Возраст манифестации: обычно до 30 лет.
Основные клинические проявления:
1 тип: повторяющиеся эпизоды лихорадки, серозит (перитонит, плеврит, синовиит), боль в животе грудной клетке, суставах; рожеподобная эритрема на коже. Повышенное СОЭ, лейкоцидоз, првышенная концентрация фибриногена в сыворотке. У гетерозигот – более легкое клиническое течение.
|
|
|
2 тип: амилоидоз почек – первый и единственный признак заболевания.
Специфическая лабораторная диагностика: ДНК – диагностика.
Специфические медицинские мероприятия: лечение колхицином
Дополнительные сведенья: хороший ответ на назначение колхицина косвенно подтверждает диагноз. Пациент нередко подвергается лапаротомии в связи с подозрением на “острый живот”.
Синдром тестикулярной феминизации
Генетическое нарушение: патология гена Xq 11 – 13, кодирующего рецептор к андрогенам AR . У носительниц мутация проявляется слабым половым оволосением и поздним началом менструации. Спектр мутаций разнообразен, однако наиболее часты (80%) миссенс – мутации, связанные с заменой одного нуклеотида на другой. При исследовании гормональной функции яичек у больных СТФ уровень базального тестостерона в большинстве случаев находится в пределах нормы. Уровень базального эстрадиола во всех случаях превышал возрастную норму для мальчиков, иногда приближаясь к возрастной норме для девочек. Это позволяет утверждать, что в патогенезе синдрома важная роль принадлежит измененному биосинтезу половых гормонов в яичках.
|
|
|
Тип наследования: СТФ очень редок – по данным разных авторов частота его составляет от 1:65000 до 1:10000 мужчин.
Возраст манифестации: около 14 лет.
Основные клинические проявления: индивид с завершенном синдромом обладает женской внешностью, развитой грудью и влагалищем, несмотря на кариотип 46XY и неопустившиеся яички.
Первые признаки развития феминизации телосложения у больных с синдромом Морриса (СТФ) проявляются в возрасте около 14 лет. До пубертата больные при неполной форме синдрома могут быть похожими на мальчиков, но потом, когда развивается молочные железы, становится очевидным наличие патологии. Половое оволосение отсутствует у пациентов с полной формой СТФ, у остальных оно проявляется в 13 – летнем возрасте. Взрослые с полной формой отличаются женским телосложением с развитыми молочными железами, скудным лобковым и подмышечным оволосением, отсутствием внутренних половых органов и слепо заканчивающимся влагалишным мешком. Глубина влагалища может варьироваться от нормальной до укороченной. Гормональный статус характеризуется высоким уровнем гонадотропина, с преимущественным повышением уровня лютеинизирующго гормона (ЛГ), высоким уровнем тестостерона (Т) и умеренного повышения уровня эстрадиола (Е2). Указанные гормональные особенности наблюдаются преимущественно у больных с полной формой СТФ, при неполной форме они выражены в меньшей степени.
|
|
|
Специфическая лабораторная диагностика: ДНК – диагностика.
Мукополисахаридозы
Группа метаболических заболеваний соединительной ткани, связанных с нарушением обмена кислых гликозаминогликанов, связанных недостаточностью лизосомных ферментов обмена глкозаминогликанов. Заболевания вызваны наследственными аномалиями обмена, проявляются в виде лизосомной болезни накопления: различных дефектов костной, хрящевой, соединительной тканей.
МПС 1 типа
Дата добавления: 2019-07-17; просмотров: 153; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!