Способы получения липосом. Получение липосом с помощью ультразвука. Включение в липосомы лекарственных средств. Направленный транспорт липосом.
Наиболее известная технологическая схема получения липосом состоит в следующем. Фосфолипиды или их смеси растворяют в органическом растворителе. Растворитель выпаривают. Липиды образуют тонкий слой на стенках колбы. Затем в колбу добавляют буферный раствор с растворенным в нем лекарством и интенсивно встряхивают, пока слой липидов не сойдет со стенок. При этом образуются мультиламмелярные липосомы. Часть лекарства оказывается во внутреннем водном пространстве липосом. Концентрация липидов составляет 5-50 мг/мл. Размер липосом можно варьировать, обрабатывая дисперсию ультразвуком, или продавливая через мембранные фильтры с размером пор в несколько сот нанометров, или многократно замораживая и размораживая. При этом меняется объем внутреннего пространства и количество липидных бислоев. Для отделения липосом от не включенного внутрь лекарственного вещества используют гельфильтрацию, ионообменную хроматографию, диализ, осаждение или флотацию в центрифуге.
Отличительной особенностью липосом является их способность всасываться из желудочно-кишечного тракта в кровь целыми, неразрушающимися. Внутрь липосом можно ввести лекарственные вещества. После всасывания липосомы в основном захватываются органами РЭС - печенью, селезенкой и костным мозгом. С помощью вектора можно «заставить» липосомы концентрироваться в нужных тканях или клетках. Таким образом, липосомы можно рассматривать как средство доставки лекарственных веществ в нужное место. После попадания в клетки ферменты лизосом клеток раскрывают липосомы, и из них высвобождаются лекарственные вещества.
|
|
|
Для получения липосом нужного диаметра их облучают ультразвуком или продавливают через мембранные (поликарбонатные ядерные) фильтры с заданным размером пор.
Липосомы можно вводить не только per os, но и внутривенно, интратрахеально (аэрозоли), наружно.
При внутривенном введении БМЛ и БОЛ быстро исчезают из тока крови. За 30 мин. 50% липосом покидает кровяное русло. Период полувыведения составляет 2-4 часа. У МОЛ период полувыведения составляет 6 часов.
Липосомы, содержащие химиопрепараты, могут успешно использоваться для лечения микозов, вызываемых Candida abbicans, Aspergillus sp. и Micor sp. Эти грибы персистируют в клетках РЭС и циркулирующих макрофагах. Макрофаги неспособны убивать внутриклеточно находящегося
паразита.
Липосомные формы химиопрепаратов могут эффективно использоваться при лечении многих заболеваний, характеризующихся незаконченным фагоцитозом. К ним относятся туберкулез, хронические инфекции. Липосомы, содержащие рентгеноконтрастные вещества, можно эффективно использовать для диагностики заболеваний печени и селезенки.
|
|
|
В липосомы можно вводить противораковые препараты (адреамицин, метотрексат). Положительный эффект связан с направленным транспортом и пролонгированием действия. Гидрокортизон в липосомах пролонгирование подавляет воспалительные реакции при артрите. В мазях липосомы действуют как депо, медленно высвобождая лекарственное вещество.
Безвекторные липосомы можно использовать для доставки в организм ферментов глюкоцереброзидазы или амилогликозидазы при их врожденном отсутствии. Свободные ферменты при внутривенном введении не могут проникнуть в лизосомы клеток печени. А липосомы с этими ферментами захватываются клетками печени и доставляют вышеуказанные ферменты внутрь клеток для лечения болезни Гоше или гликогеноза типа II.
Наиболее эффективны липосомы, нагруженные препаратами сурьмы или мышьяка, для лечения лейшманиоза - тяжелого тропического заболевания. Такие препараты убивают паразитов, обитающих в лизосомах клеток РЭС. Удается снизить дозу сурьмы и мышьяка в 800-1000
раз. Даже пустые, без лекарственных веществ липосомы эффективны при тяжелой ишемии. Предотвращают падение артериального давления и летальный исход путем адсорбции на своей поверхности продуктов распада пептидов и белков. Происходит внутрисосудистая гемоадсорбция.
|
|
|
Универсальным методом придания липосомам направленности действия является присоединение к липосоме вектора.
Существует 5 способов связывания белков-векторов с мембраной липосом:
- адсорбция,
- встраивание при озвучивании,
- ковалентное связывание,
- связывание гидрофобизованного белка-вектора,
- связывание белка-вектора через полимер.
Поверхностные мембраны клеток различных органов обладают уникальным составом и содержанием фосфолипидов и ганглиозидов. Фосфолипид-ганглиозидные липосомы преимущественно связываются с теми органами, из липидов которых они были получены, и значительно меньше связываются с другими тканями. Например, фосфолипид-ганглиозидные липосомы из липидов сердца в основном концентрируются в сердце, из печени – концентрируются в печени, из легких -в легких и т.д.
Максимально приближая липидный состав липосом к составу плазматических мембран клеток-мишеней, можно повысить сродство липосом к тому или иному органу. Это позволит избирательно адресовать лекарственные вещества липосом в нужные органы.
Дата добавления: 2019-07-15; просмотров: 345; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!