Частная технология максимально очищенных лекарственных средств из лекарственного растительного сырья. Производство адонизида.
I Сердечные гликозиды.
Сердечные гликозиды оказывают избирательное кардиотоническое действие - усиливают силу сердечных сокращений. Они также удлиняют диастолу, уменьшают частоту сердечных сокращений, повышают диурез.
Производство препаратов группы адонизида.
Адонизид получают из травы черногорки (горицвета весеннего). Технология лекарственного средства разработана Ф.Д. Зильберг (ВНИХВИ).
Позднее предложен ряд препаратов - технологических аналогов адонизида: кендозид (получают из корней кендыря коноплевого), эризид (из травы желтушника серого), конвазид (из травы ландыша майского), диланизид (из листьев наперстянки шерстистой), дигитозид (из листьев наперстянки пурпурной).
Эти препараты могут быть фармакологическими аналогами адонизида, но в настоящее время их выпуск (кроме эризида), не налажен.
Препараты группы адонизида относят к максимально очищенным лекарственным средствам (представляют собой очищенную смесь карденолидов).
Технология адонизида.
Сырье - трава горицвета весеннего.
Биологическая активность 1 г травы должна составлять 50-66 ЛЕД.
В растении содержится смесь, включающая 20 гликозидов (карденолиды), производных строфантидина и адонитоксигенина. Основной из них - адонитокспн.
ТП состоит из следующих стадий.
Измельчение. Траву измельчают на мельницах эксцельсиор до частиц размером 3-5 мм.
Приготовление экстрагента. Экстрагентом служит раствор состоящий из 95 % хлороформа и 5 % концентрированного этилового спирта (по объему).
|
|
|
Спирт добавляют к хлороформу для десорбции гликозидов, т.к. хлороформ растворяет гликозиды, но не экстрагирует их из сырья.
Экстракция. Траву горицвета весеннего загружают в экстрактор установки «Сокслет». Используют метод циркуляционной экстракции.
a) Сырье послойно загружают, заливают экстрагентом и настаивают 2ч.
b) После этого добавляют избыток экстрагента.
c) Полученная вытяжка самопроизвольно сливается в вакуум - выпарной аппарат, обогреваемый горячей водой или текучим паром.
Вторичный пар конденсируется в холодильнике.
Экстрагент поступает в сборник и снова подается на сырье. Циркуляция проходит 5-6 раз (контролируют полноту экстракции гликозидов).
Спирто - хлороформная смесь хорошо экстрагирует сердечные гликозиды, а также хлорофилл, смолы, липиды, органические кислоты и другие вещества.
В вытяжку не переходят белки, углеводы, соли и другие водорастворимые балластные вещества.
Выпарка вытяжки(1-я стадия очистки). Из полученной вытяжки отгоняют растворитель до 1/3 - 1/4 первоначального объема.
К концентрированному остатку добавляют приблизительно равное количество воды и в вакууме окончательно отгоняют хлороформ.
|
|
|
Создание вакуума необходимо для предотвращения гидролиза и разрушения гликозидов в связи с их термолабильностью.
Таким образом, осуществляют замену одного растворителя другим, т.е. хлороформ заменяют водой.
Гликозиды переходят в водный раствор, а балластные вещества (хлорофилл, смолы, липиды) выпадают в осадок.
Смесь поступает в отстойник. Суспензию фильтруют через фильтр для удаления смолообразного осадка.
Хроматографическая адсорбция (2-я стадия очистки).
Для окончательной очистки от примесей водорастворимых пигментов и органических кислот водный раствор подвергают фильтрации через слой хроматографического оксида алюминия на фильтре в сборник.
Стандартизация.
На лягушках определяют биологическую активность полученного водного раствора н по расчету добавляют к нему такое количество воды, спирта и хлорэтана, чтобы активность 1 мл раствора составляла 23 - 27 ЛЕД, спирта содержалось 20 % (объемных), хлорэтана - 0,5 %. Спирт и хлорэтан используют в качестве консервантов, если адонизид готовят для перорального применения в виде капель.
Для инъекционного применения разведение концентрата осуществляют водой для инъекций до активности 1 мл раствора - 23 - 27 ЛЕД, раствор ампулируют и стерилизуют текучим паром (100 °С) в течение 30 мин.
|
|
|
II. Алкалоиды.
Алкалоиды - сложные по структуре азотосодержащие органические соединения растительного происхождения, обладающие свойствами оснований и физиологической активностью.
Основные свойства алкалоидов обусловлены наличием в их составе аминного азота (обычно трехвалентного).
Важнейшие алкалоиды сгруппированы по физиологическим свойствам:
- выделены наркотические и кардиоактнвные алкалоиды;
- стимуляторы дыхания;
- спазмолитики;
- местные анестетики и др.
Раунатин - содержит смесь алкалоидов, выделяемых из корней раувольфнн змеиной.
Производство
Сырье - корни или кора 3-4 летней раувольфии змеиной. Содержание суммы алкалоидов в корнях равно 1,3-2% (приблизительно 40 разных соединений).
Из них приблизительно 10 % резерпина.
Стадии:
Измельчение. Корни раувольфии змеиной измельчают на эксцельсиоре до размера частиц 1-2 мм.
Дата добавления: 2019-07-15; просмотров: 1033; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!