Экстрагирование (твердое тело-жидкость).
Экстрагентом служит 10 % водный раствор уксусной кислоты (так как сырье содержит группу слабых оснований). В водной среде соли слабых оснований и кислот подвержены гидролизу, избыток кислоты способствует сдвигу реакции в сторону образования солей.
Раствор органической кислоты (а не минеральной) используют для предотвращения гидролиза по сложноэфирным группировкам. Экстрагирование проводят обычно в батарее перколяторов методом противоточной периодической экстракции.
Экстракция (жидкость-жидкость). Для первичной очистки алкалоидов от водорастворимых балластных веществ проводят процесс экстрагирования оснований алкалоидов.
Сначала водное извлечение подщелачивают 25 % водным раствором аммиака до рН=10-11 для переведения алкалоидов из солей в основания.
Основания хорошо растворимы в органических растворителях, поэтому их экстракцию осуществляют хлористым метиленом многократно при периодическом перемешивании.
Для дальнейшей очистки с целью уменьшения расхода экстрагентов хлорметиленовое извлечение упаривают до 1/5 первоначального объема.
Отгон хлористого метилена используют для экстрагирования следующего водного извлечения.
Повторная очистка смеси алкалоидов. Процесс экстракции жидкость жидкостью повторяют.
· из хлорметиленового извлечения алкалоиды экстрагируют в виде солей 5 % водным раствором уксусной кислоты;
· подщелачивают водный раствор 25 % раствором аммиака до рН=10-11 и затем основания алкалоидов извлекают хлористым метиленом;
|
|
|
· осуществляют постепенный контроль за полнотой экстрагирования алкалоидов;
· хлорметиленовую вытяжку промывают водой и обезвоживают прокаленным сульфатом натрия для удаления водорастворимых балластных веществ;
Осаждение смеси алкалоидов.
· обезвоженную хлорпметиленовую вытяжку упаривают до 1/8 первоначального объема;
· к концентрированному извлечению добавляют семикратное количество петролейного эфира или бензина;
· алкалоиды выпадают в осадок, который отфильтровывают.
Сушка, измельчение. Влажный порошок сушат в полочной вакуум - сушилке и растирают. Общий выход смеси алкалоидов составляет приблизительно 55 %.
Применение. Конечный продукт представляет собой светло-желтый порошок с содержанием алкалоидов 90 % и более.
Раунатин выпускают в виде таблеток, покрытых оболочкой, н применяют для снижения артериального давления.
Раунатин оказывает также седативное и снотворное действие.
Слизистые водорастворимые полисахариды относятся: углеводы, образующие густые слизистые растворы.
Промышленным источником сырья для получения слизистых веществ являются листья подорожника большого, содержащих смесь полисахаридов, восстанавливающие сахара и галактуроновую кислоту.
|
|
|
Применяется для лечения больных гепацидными гастритами, а также язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки с нормальной или пониженной кислотностью.
Производство.
Экстракцию листа подорожника большого проводят дробной мацерацией в сочетании с кипячением:
· сырье в экстракторе вначале обрабатывают острым паром в течение 20-22 мин.
· затем добавляют горячую воду 87-90 °С, кипятят 35-40 мин., настаивают 3-4 ч., извлечение собирают в сборник;
· сырье повторно заливают горячей водой, кипятят 30-35 мин и настаивают 2 ч. Получают извлечение и добавляют в сборник к первому извлечению;
· объединенные вытяжки фильтруют и подают в тонко пленочный выпарной аппарат;
· упаривают извлечение при температуре 52-55 °С при разрежении до 1/10 первоначального объема;
· осаждение комплекса водорастворимых веществ из упаренного экстракта проводят 3-кратным количеством этанола, прибавляют его постепенно при постоянном перемешивании;
· выделившийся слизистый осадок отстаивают;
· надосадочную жидкость отсасывают в сборник при помощи вакуума;
|
|
|
· оставшуюся суспензию фильтруют на фильтрпрессе;
· окончательное высушивание плантоглюцида проводят в вакуум-сушильном шкафу при температуре 50-60°С при разрежении до содержания влаги не более 10 %.
Плантаглюцид - порошок серого цвета, горьковатого вкуса. Растворим в воде с образованием слизи.
Выпускают в форме гранул во флаконах по 50 г. Хранят в сухом, защищенном от света месте.
Фитопрепараты на основе сердечных гликозидов:
Дигитоксин - таблетки;
Гитоксин - таблетки;
Кордигит - таблетки;
Дигоксин - таблетки;
Целанид - таблетки - Лантозид С
Лантозид - раствор во флаконах очищенной суммы глнкозидов наперстянки шерстяной.
Фитопрепараты алкалоидов:
Аймалин - таблетки, покрытые оболочкой по 0,05 г - противоаретмическое Сп.Б.
Винкристин - выпускается в виде порошка для приготовления инъекционного раствора в ампулах по 0,001 г, раствор для инъекций (1 мг/мл) в ампулах по 1 мл, лиофилизированный порошок для приготовления инъекционного раствора во флаконах по 0,0005 г, в комплекте с изотоническим раствором натрия хлорида по 10 мл - цитостатпческое средство. Список А.
Глауцина гидрохлорид — таблетки, покрытые оболочкой, по 0,05 г Список Б. Угнетает кашлевой центр, обладает периферической адренолитической активностью.
|
|
|
Теофиллин — свечи по 0,2 г — сосудорасширяющее и диуретическое средство. Список Б.
Испытания максимально очищенных лекарственных средств из лекарственного растительного сырья: количественное определение биологически активных веществ. Упаковка, маркировка, хранение максимально очищенных лекарственных средств из лекарственного растительного сырья.
На лягушках определяют биологическую активность полученного водного раствора н по расчету добавляют к нему такое количество воды, спирта и хлорэтана, чтобы активность 1 мл раствора составляла 23 - 27 ЛЕД, спирта содержалось 20 % (объемных), хлорэтана - 0,5 %. Спирт и хлорэтан используют в качестве консервантов, если адонизид готовят для перорального применения в виде капель.
Для инъекционного применения разведение концентрата осуществляют водой для инъекций до активности 1 мл раствора - 23 - 27 ЛЕД, раствор ампулируют и стерилизуют текучим паром (100 °С) в течение 30 мин.
Плантаглюцид - порошок серого цвета, горьковатого вкуса. Растворим в воде с образованием слизи.
Выпускают в форме гранул во флаконах по 50 г. Хранят в сухом, защищенном от света месте.
Лекарственные средства из животного сырья, характеристика и краткая историческая справка создания. Классификации лекарственных средств из животного сырья по медицинскому применению, характеру действующих веществ и способам получения.
Органопрепараты (Medicamenta organotherapeutica seu Praeparata organotherapeutica) представляют собой приготовленные лекарственные препараты из органов, тканей и жидкостей животных, из крови и мочи человека. Другими словами, органопрепараты - это препараты животного происхождения, как указывается в статье на органопрепараты в ГФ VIII. В ГФ X, ГФ XI общей статьи на органопрепараты нет, хотя органопрепараты являются одной из эффективных групп лекарственных средств.
Слово органопрепараты происходит от двух слов: от греч. Organon - орган и лат. praeparatus - приготовленный. Орган представляет собой часть организма, построенную из нескольких тканей и выполняющую одну или несколько специфических функций.
Органотерапия зародилась в глубокой древности. Она базировалась на эмпирических наблюдениях, но нередко и на анимистических и религиозных представлениях. Органы убитых животных и врагов, особенно богатые кровью, приносились в жертву богам или съедались в надежде приобрести силу и мужество зверя, врага, предохранить себя от заболевания, либо вылечить уже развившееся. Свежими, вареными и высушенными органами лечили раны. В качестве лечебных средств пользовались также желчью, молоком, мочой и калом.
Например, древние индусы, несмотря на их отвращение к мясу и их веру в переселение душ, с лечебной целью применяли тестикулы козла, крокодила, крыс и т.д.
В Риме больные спускались на арену цирка, чтобы пить теплую кровь раненых гладиаторов. Плиний старший находил, что лекарственные средства животного происхождения действуют более эффективно, чем растительного, ибо они ближе к животному организму.
В средние века - в эпоху великого невежества, которая сама по себе почти ничего нового не произвела, а лишь продолжала традиции прошлого - применялось сравнительно много органов и различных препаратов животного происхождения. Мысли людей того времени были
обращены больше в «потусторонний мир», поэтому людей привлекало все фантастическое и чудесное. Назначая для лечения органы животных, особенно сердце, печень, мозг, кровь, нередко верили, что находящиеся в этих органах «души» изгонят из тела больных «демонов», вызвавших заболевание.
Часто лечили боль в области селезенки селезенкой, в области желудка - желудком, почечные заболевания - почками, камни мочевого пузыря - мочевым пузырем. Постепенно все больше укреплялась мысль, что съеденный здоровый организм может заместить больной. Это нашло отражение в идее Парацельса лечить подобное подобным. Наряду с совершенно необоснованным применением органопрепаратов с их помощью нередко достигали больших успехов. Так, широко и эффективно пользовались сырой печенью для лечения малокровия.
Большую роль в развитии органотерапии сыграли открытие Гарвеем в 1628 г. кровообращения, а также многочисленные наблюдения за последствиями кастрации животных и людей. Уиллис (1675) высказал мысль, что органы отдают в кровь ферменты, обеспечивающие процессы превращения организма, в частности, половые органы направляют в кровь ферменты, обуславливающие половое созревание. Это первое предвидение внутрисекреторной функции половых желез. Бертольд в 1849 г. доказал экспериментально, что между различными органами существуют гуморальные взаимоотношения. Он привил кастрированному петуху яички и сохранил у него облик петуха. Бертольд этим доказал, что химические вещества пересаженных яичек оказывали влияние на весь организм.
В 1855 г. Адиссон и в 1856 г. Вульпиан установили функции надпочечников. В дальнейшем изучались и другие органы внутренней секреции. В 1869 г. Броун-Секар показал, что железы вырабатывают и отдают в кровь необходимые для организма вещества, причем, выпадение по каким либо причинам деятельности той или иной железы сопровождается рядом болезненных явлений. Его работами, как и работами других авторов, было доказано, что все процессы в организме находятся под регулирующим воздействием особых химических веществ, которым было дано название «гормоны» (от греческого гормон, что означает движущий).
Каждая железа внутренней секреции продуцирует и непосредственно передает в кровь только ей свойственные гормоны, которые обладают весьма сильным специфическим фармакологическим действием. Если нормальная деятельность того или иного органа внутренней секреции будет нарушена, то в организм поступит недостаточное количество гормона. С другой стороны, при гиперфункции железы в организм поступит большее количество гормонак. Как избыточное, так и недостаточное поступление гормона в кровь вызывает заболевания. По сравнению с гиперфункцией, гипофункция встречается значительно чаще.
Исходя из этих представлений, Броун-Секар в 1889 г. Изготовил вытяжки из семенников животных. Эти вытяжки он впрыскивал себе, в результате чего в свои 72 года отметил улучшение своего состояния, стал более работоспособным и бодрым. Этот год (1889) можно считать годом появления первого органопрепарата - секаровской жидкости.
Теперь известно, что экстракты типа секаровской жидкости не содержат гормонов, а эффект, полученный Секаром, многие фармакологи считают примером чистейшей психотерапии.
Секаровская жидкость, а также работы Мюллера по строению эндокринных желез привели к получению эндокринных препаратов, возникновению эндокринологии и послужили толчком для получения органопрепаратов и из других органов.
В конце XIX века органопрепараты изготовлялись почти исключительно в жидком виде, что дало основание для введения термина опопрепараты от греч. опое - сок. Но так как в дальнейшем их стали изготовлять не только в жидком виде, этот термин имеет лишь историческое значение.
В России, как и за рубежом применение органопрепаратов началось с конца XIX века. Промышленное производство органопрепаратов в широком масштабе было развито петербургским аптекарем проф. А.В. Пелем. В 1907 г. в его прейскуранте уже значилось 39 органопрепаратов. Отсутствие должных методов анализа способствовало появлению препаратов,
лечебная ценность которых была весьма сомнительна (цилиарин из ресниц, дерматин из кожи).
Кроме Петербурга, возникли лаборатории по изготовлению органопрепаратов в Москве и других городах России.
Определенный вклад в органотерапию и получение органопрепаратов внес Л.В.Соболев. В лаборатории И.П. Павлова он в 1901 г. Установил роль лангергансовых островков поджелудочной железы в углеводном обмене, из которых получают теперь важный гормон - инсулин.
Научную деятельность развил В.Л. Данилевский в Харькове, где был организован Институт экспериментальной эндокринологии (1919).
Московский институт экспериментальной эндокринологии, наряду с разносторонними научными исследованиями, разработал методы получения эндокринных препаратов и положил основание широкому развитию промышленности. Кроме гормональных препаратов естественного
происхождения, получены синтетические: тироксин, дийодтирозин, синтетический адреналин и др.
Для получения органопрепаратов используют органы и ткани животного происхождения, которые являются важным источником сырья для производства простагландинов, гормонов, ферментов и других препаратов животного происхождения.
Сырье для производства органопрепаратов (ткани и железы) получают на бойнях от здоровых, нормально развитых животных. Свежие органы содержат значительное количество воды, балластных белков, липидов, минеральных веществ, продуктов клеточного обмена.
Полученное сырье после забоя животных быстро перерабатывают или немедленно консервируют, в основном замораживанием при температуре 30-40 
ниже нуля в скороморозильных шкафах. В таком виде скоропортящееся сырье можно транспортировать в специальных рефрижераторах и хранить при температуре 15-18 ниже нуля и относительной влажности 90-95%. Для консервирования сырья применяют органические растворители: ацетон и этанол. Этанол хороший консервант для яичников и семенников, ацетон - для ткани гипофиза.
Перспективным методом консервирования биоматериала, обеспечивающим сохранение БАВ, является сублимационная сушка-извлечение влаги из замороженного сырья в условиях глубокого вакуума.
ЛС, получаемые из животного сырья, называют общим термином «органопрепараты».
По технологическому признаку органопрепараты подразделяют на:
- препараты, представляющие собой высушенные, обезжиренные и измельченные железы;
- экстракционные органопрепараты;
- органопрепараты для парентерального введения.
Имеется несколько принципов классификации органопрепаратов. Одна из наиболее простых - это деление органопрепаратов на группы в зависимости от органов, из которых они получаются, например: препараты печени, надпочечников, препараты поджелудочной железы. Позже возникла классификация более правильная, принятая в настоящее время, берущая в основу не столько орган, из которого препарат получается, сколько характер действующих веществ, находящихся в нем. По этой классификации органопрепараты делятся на 5 групп.
1. Эндокринные препараты: (от греч. эндон — внутри, крино — отделяю). В некоторых препаратах они содержатся в чистом виде (например, растворы инсулина, адреналина и др.), в других — с примесью балластных тканевых веществ. Согласно требованию ГФ IX, эндокринные препараты выпускаются для лечебного применения биологически стандартизированными с определенной активностью, выраженной в условных единицах (ЕД). Наряду с термином ≪эндокринные препараты≫ существует термин ≪гормональные препараты≫. Разница между ними состоит в том, что гормональные препараты включают в себя препараты чистых гормонов или их аналогов, полученных синтетически, в то время как эндокринные препараты - это препараты, полученные из желез внутренней секреции.
2. Ферментные препараты: содержат пищеварительные ферменты желудка (желудочный сок, пепсин), поджелудочной железы ( панкреатин), поджелудочной железы и желчи (холензим), ферменты кокарбоксилазу, дезоксирибонуклеазу и др.
3. Препараты из неэндокринных органов и тканей: из мозга (липоцеребрин), рогов оленей (пантокрин), стекловидного тела и др. В эту же группу можно отнести препараты пчелиного яда (таксапин, венапиолин 1 и 2 и зарубежные препараты: апикозан, апикур, апизартрон, апивен, вирапин), препараты змеиного яда: (випраксин и випратокс).
4. Препараты крови и отдельных ее элементов для переливания при болезнях крови, кровопотерях, шоке, для парантерального питания (гидролизины), для гемостаза (гемостатическая губка) фибринные пленки и др.
5. Препараты индивидуальных химических веществ, извлеченных из органов и тканей и применяемые с лечебной целью: лецитин, АТФ, гепарин, гиалуронидаза и др.
Однако эта классификация имеет и свои недостатки. Например, в 5 группу входят препараты индивидуальных химических веществ из органов и тканей, что дает возможность эндокринный препарат адреналин, находящийся в 1 гр., отнести к 5. Все же, несмотря на эти недостатки, данная классификация дает довольно полное представление о характере действующих веществ и органов, из которых их получают.
С технологической точки зрения в зависимости от методов обработки животного сырья и получаемых видов препараты делятся на 5 групп:
1. Препараты высушенных органов и тканей. К ним относятся: тиреоидин, адиурекрин.
2. Жидкие экстракты (эссенции). Их изготавливают путем извлечения действующих (начал) веществ из органов и тканей растворителями. Предназначенные для внутреннего применения препараты представляют собой спиртовые экстракты, например, пантокрин. Для инъекций применяют очищенные водные экстракты в ампулах (питуитрин и др).
3. Сухие экстракты из органов и тканей, например, АКТГ, гонадотропные препараты.
4. Водные и масляные растворы и взвеси действующих веществ органов, выделенных в чистом виде. К этой группе относятся ряд эндокринных препаратов: инсулин, адреналин, фолликулин.
5. Препараты крови человека и животных и элементов ее в консервированном виде для парентерального введения.
Особенности использования животного сырья в производстве лекарственных средств. Технологическая схема производства лекарственных средств из высушенных и обезжиренных органов животных для внутреннего и инъекционного применения.
Сырьем для получения органопрепаратов служат органы, ткани, жидкости здоровых животных, кровь и моча человека. Оно имеет свои отличительные особенности от других видов сырья, из которых получают химические, физико-химические, фитопрепараты и др. Отличие состоит в следующем:
1. Нестойкость сырья, заключающаяся в том, что сырье быстро загрязняется микрофлорой и портится, кроме того, ряд действующих веществ в органах подвергаются гидролитическим, ферментативным, окислительным и другим процессам, необратимо разрушающим действующие вещества.
2. Выбор сырья определяется максимальным содержанием действующих веществ в органе при его максимальном функционировании. Для пояснения этого приведем несколько примеров: щитовидные железы имеются у всех животных, однако более ценна по терапевтическим свойствам железа барана, так как содержит больше тиреоидина, чем бычья, лошади или свиньи. В то же время при получении пепсина лучше других свиные желудки. Кроме этого надо учитывать и состояние животных, например поджелудочную железу лучше брать у сытых животных, так как натощак она бедна действующими веществами. В связи, с тем, что сырье быстро портится, его по возможности быстро пускают в производство. Для этого сразу после убоя животных отделяют железы и органы и направляют на производство. При невозможности, в силу ряда условий и обстоятельств, сразу пустить в работу сырье - его подвергают консервированию.
Наиболее часто применяющимся методом консервирования является замораживание при температуре — 8, - 12°С. Сырье тонким слоем на противнях помещают в холодильник. Замораживание ведут постепенно. В противном случае снаружи органа образуется ледяная корка, препятствующая проникновению холода внутрь, что может привести к разрушению действующих веществ внутри железы. В замороженном состоянии органы могут храниться длительное время и перевозиться на большие расстояния. Микрофлора не развивается, не происходит распада действующих веществ, так как скорость реакций резко падает иногда до 0.
Вторым методом консервирования является прибавление антисептических средств. Эти вещества должны обладать следующими свойствами:
а) сохранять от порчи орган;
б) быть индифферентными к действующим веществам;
в) предохранять действующие вещества от разрушения.
Для консервирования применяются: спирт, хлороформ, эфир, ацетон. 20 % раствор хлорида натрия применяется в основном для защиты сырья от порчи микроорганизмами. Им консервируют сырье, действующие вещества которого устойчивы к гидролизу.
Третьим методом является высушивание и стерилизация. Высушивание преследует целью удаление влаги, в результате чего в отсутствие воды прекращаются в органе реакции разложения. Стерилизация после высушивания преследует цель убить микроорганизмы и тем самым предохранить от разложения. Этот метод высушивания и стерилизации имеет ограниченное применение, так как далеко не все физиологически активные вещества органов выдерживают высокую температуру.
Существуют 3 основных метода производства органопрепаратов.
I. Изготовление препаратов из высушенных органов;
II. Изготовление препаратов путем извлечения действующих веществ с получением экстрактов;
III. Изготовление препаратов для инъекций.
Дата добавления: 2019-07-15; просмотров: 407; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!