Способы пролонгации действия лекарственных средств: уменьшение скорости выделения из организма, замедление биотрансформации, торможение и длительность всасывания.
Способами пролонгирования являются:
· Уменьшение скорости выведения лекарственных средств из организма.
· Замедление их биотрансформации.
· Длительность всасывания.
В основном длительность действия ЛС достигается путем их иммобилизации на неорганических и органических носителях физическими и химическими методами. Замедление биотрансформации осуществляется использованием пролекарств.
Иммобилизация лекарственных средств на неорганических и органических носителях. Методы иммобилизации лекарственных средств: физические (адсорбция, включение в гель, микрокапсулирование), физико-химические (образование соединений включения, твердых дисперсий) и химические (ковалентное связывание лекарственного средства с полимерным носителем, сшивка молекул лекарственного средства с полимером при помощи бифункциональных реактивов и др.).
В основном длительность действия лекарственных средств достигается путем их иммобилизации на неорганических и органических носителях физическими или химическими методами.
К физическим методам иммобилизации относятся адсорбция, включение в гель и микрокапсулирование.
Адсорбцию лекарственных веществ осуществляют на активированных углях, пористых стеклах, силикагелях, катионитах и анионитах.
Включение лекарственных веществ в структуру гидрогелей осуществляют путем их растворения или суспендирования. Трехмерная структура полимерных гелей (сополимеров акриловых кислот, акриламида, винилового спирта, винилпирролидона, триглицеридов и др.) включает молекулы воды или гидрофобных растворителей.
|
|
|
Микрокапсулирование как процесс заключения в оболочку частиц лекарственных веществ осуществляется методом псевдоожижения, дражирования, коацервации, полимеризации и конденсации. Микрокапсулы используют в виде спансул, медул, таблеток типа ретард, брикетов, ректальных капсул и др. Эти лекарственные формы обеспечивают пролонгирование и необходимую скорость высвобождения лекарственных веществ.
К химическим методам иммобилизации относятся:
1) химическое (ковалентное) связывание лекарственных веществ с полимерным носителем,
2) сшивку молекул лекарственного вещества с полимерным носителем через использование бифункциональных реактивов, в частности, глутарового альдегида Бифункциональные реагенты пришивают лекарственное вещество к полимеру с использованием реакции ацетилирования, алкилирования, азосочетания, образования иминов и др.
Терапевтические системы: матричные (биодеградируемые и не биодеградируемые), мембранные, осмотические, системы целенаправленной доставки действующих веществ.
|
|
|
Наибольшее внимание среди лекарственных форм с регулируемой скоростью высвобождения лекарственных средств заслуживают терапевтические системы (ТС) - приспособленная или дозированная лекарственная форма, высвобождающая лекарственное средство с контролируемой (запрограммированной) скоростью через определенные промежутки времени.
Терапевтические системы с контролируемым высвобождением делят на группы в зависимости от механизма высвобождения и от путей проникновения лекарственного средства в организм больного. Их классифицируют на:
· Пассивные, у которых силы, вызывающие высвобождение ЛС. возникают внутри системы (диффузия, осмос о др.);
· Активные, у которых силы, высвобождающие ЛС, возникают под действием набухания или биодеструкции в организме
· Самопрограммирующиеся, высвобождение из которых происходит по эндосигнала; например, инсулиносодержащие системы реагируют на уровень глюкозы в крови.
На сегодняшний день существует три основных типа контролируемого высвобождения.
· 1-й тип обеспечивает поддержание постоянной концентрации ЛС в течение заданного промежутка времени.
· 2-й тип обеспечивает циклическое высвобождение ЛС в течение длительного периода.
|
|
|
· 3-й тип обеспечивает контролируемое высвобождение под действием изменений в организме или каких -либо других внешних факторов, Например, при лечении диабета важно, чтобы выделение инсулина происходило только после того, как содержание глюкозы в крови достигнет определенного критического уровня. Этот тип систем должен иметь в своем составе чувствительные к концентрации глюкозы курьеры, которые будут регулировать высвобождение инсулина в кровоток. Классификация лекарственных средств
ТС могут высвобождать ЛС путем следующих механизмов:
· Диффузии - резервуарные и матричные, выполненные на стабильных и деградирующих полимеров;
· Химического разрушения полимера по осмотическому механизму или активацией растворителями;
· С магнитным и ультразвуковым регулированием высвобождения, а также с управлением микрокомпьютерами.
По своей эффективности превосходят классические лекарственные формы, а также лекарственные формы пролонгированного действия.
Пролонгированное действие таких систем может составлять от нескольких часов до нескольких суток.
Терапевтические системы в зависимости от пути введения классифицируют на:
|
|
|
- пероральные и защечные: оральные системы, контролируемого высвобождения; осмотические системы для высвобождения ЛС в желудочно-кишечном тракте; коллоидные системы; системы с обратной связью; системы с пульсирующей подачей активного компонента; системы с мгновенным растворением ЛС; буккальные таблетки; адгезивные пластыри;
- трансдермальные (ТТС): накожные пластинки с высвобождением ЛС в течение 1-7 дней; системы «Azone»; накожные системы с «пульсирующей» подачей ЛС (мази, кремы, лосьоны, аэрозоли, пластыри);
- Офтальмологические: системы с введением ЛС под веко; пролонгированные глазные системы; ' пленки; глазные вставки;
- внутриполостные: вагинальные терапевтические системы; суппозитории и таблетки; осмотические мини-насосы для ректального введения; системы для введения ЛС через нос.
- системы различного типа: инфузионные и имплантируемые системы; наружные осмотические насосы; стоматологические системы и т.д.
Пероральные терапевтические системы (ПТС)
Основной технологический способ получения ПТС - покрытие их оболочками и инкорпорирование. Они представляют собой таблетки, покрытые оболочкой, с отверстиями. Их еще называют элементарными осмотическими насосами. Среди ПТС, полученных путем инкорпорирования интерес представляют матричные таблетки. Как правило, матричные таблетки получают прямым прессованием из смеси ЛС и ВВ; микрогранул и микрокапсул или сухого гранулята с использованием полимера.
На высвобождение ЛС здесь влияют такие факторы:
· природа вспомогательных веществ;
· соотношение количества полимера и ЛС;
· форма матричной таблетки;
· наличие оболочки.
Вспомогательные вещества в матричных таблетках образуют непрерывную сетчатую структуру (матрица), в которой равномерно распределены ЛС. В зависимости от природы ВВ матрицы подразделяют на: гидрофильные, гидрофобные, инертные и неорганические.
Гидрофильные - производные целлюлозы, альгиновой кислоты, агар-агар и др.
Гидрофобные - натуральные воски (карнаубский) или синтетические триглицериды жирных кислот: миристиновой, пальмитиновой, стеариновой.
Инертные - нерастворимые полимеры - поливинилхлорид, полиэтилен, сополимеры винилацетата, винилхлорида.
Неорганические - нерастворимые вещества: двухзамещенный кальция фосфат, аэросил, бентонит и т.д.
Матрица медленно растворяется в желудочно-кишечном тракте или выводится из организма в виде пористой массы, поры которой заполнены жидкостью. Такие таблетки еще называют скелетными или каркасными. Матрица также является барьером, который ограничивает контакт ЛС с жидкостями в ЖКТ и контролирует высвобождение.
Выпускают матричный тип таблетки «Орос», выполняющий функции осмотического насоса. «Орос» состоит из ядра с водорастворимыми ЛС и вспомогательными веществами, а также из полупроницаемой мембраны, в которой с помощью лазера делается отверстие. С проникновением воды через мембрану вещество в ядре медленно растворяется.
Образующийся насыщенный раствор всасывает под действием осмотического давления новую порцию воды, проникающую через мембрану. И непрерывно выдавливает раствор с действующим веществом через отверстие наружу (в желудок или кишечник).
Дата добавления: 2019-07-15; просмотров: 397; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!