Очистка настоек от балластных веществ

Полученные извлечения представляют собой мутные жидкости, содержащие значительное количество взвешенных частиц. Очистку извлечений проводят отстаиванием при температуре не выше 10°С до получения прозрачной жидкости. При этой температуре уменьшается растворимость экстрагированных веществ и поэтому в дальнейшем, в процессе хранения настоек при температуре 15°С, вероятность появления осадка невелика. После отстаивания в течение не менее 2 суток проводят фильтрование декантацией (т.е. без взмучивания осадка) и фильтруют от случайно попавших включений. Для фильтрации применяют фильтр-прессы, друк-фильтры, центрифуги. Нутч-фильтры использовать не рекомендуется из-за возможной потери экстрагента. Завершающей стадией процесса получения препаратов из сырья с клеточной структурой является рекуперация экстрагента из шрота, т.е. отработанного сырья.

 

Испытания для настоек: относительная плотность, содержание этанола, метанол и 2-пропанол, сухой остаток, тяжелые металлы, количественное определение. Определение концентрации спирта в настойках.

Относительная плотность

 

Относительная плотность  представляет собой отношение массы определенного объема вещества к массе равного его объема воды при температуре 20°С.

Относительную плотность  определяют с помощью пикнометра, плотномера, гигростатических весов или ареометра с точностью до десятичных знаков, обозначенных в частной статье. Атмосферное давление при взвешивании не учитывают, так как связанная с ним ошибка не превышает единицы в третьем десятичном знаке.

Кроме того, обычно используют два других определения.

Относительная плотность вещества представляет собой отношение массы определенного объема вещества при температуре 20°С к массе равному ему объема воды при температуре 4°С.

Плотность р₂₀ - это отношение массы вещества к его объему при температуре 20°С. Плотность выражают в килограммах на кубический метр (1 кг/м³ — 10-³г/см³). Чаще всего измерение плотности выражается в граммах на кубический сантиметр (г/см³).

Числовые отношения между относительной плотностью и плотностью в килограммах на кубический метр выражают следующим образом:

р₂₀= 998,202 •  _или_  = 1,00180 • 10^-3 р₂₀

р₂₀= 999,972 •  _или_  = 1,00103 • 10^-3 р₂₀

= 0,998230 •

 

В тех случаях, когда для вещества регламентируют значение плотности, ее определение проводим одним из нижеуказанных способов, если нет других указаний в частной статье.

Метод 1. Применяют в случае определения плотности жидкостей с точностью до 0,001.

Чистый сухой пикнометр взвешивают с точностью до 0,0002 г, заполняют при помощи сухой воронки водой Р чуть выше метки, закрывают пробкой и выдерживают на протяжении 20 минут в термостате, в котором поддерживают постоянную температуру воды 20°С с точностью до 0,1 °С. При этой температуре уровень воды в пикнометре доводят до метки, быстро отбирая избыток воды при помощи пипетки или завернутой в трубку полоски фильтровальной бумаги. Пикнометр снова закрывают пробкой и выдерживают в термостате еще 10 минут, проверяя положение мениска по отношению к метке. Затем пикнометр вынимают из термостата, фильтровальной бумагой вытирают внутреннюю поверхность шейки пикнометра, а также весь пикнометр снаружи, оставляют под стеклом весов на протяжении 10 минут и взвешивают с точностью, указанной выше.

Пикнометр освобождают от воды, высушивают, ополаскивая последовательно спиртом и эфиром (сушить пикнометр путем нагревания не допускается), удаляют остаток эфира продуванием воздуха, заполняют пикнометр испытуемой жидкостью и затем проводят те же операции, что и с водой Р.

Плотность р₂₀ (г/см3) вычисляют по формуле:

 

р₂₀₌ +0,0012

 

где:

m- масса пустого пикнометра, в граммах;

m1 - масса пикнометра с водой Р, в граммах;

m2 - масса пикнометра с испытуемой жидкостью, в граммах;

0,99703 - значение плотности воды при 20°С (г/см3, с учетом плотности воздуха);

0,0012 - плотность воздуха при 20°С и барометрическом давлении 1011 гПА (760 мм рт.ст).

 

Метод 2. Применяют в случае определения плотности жидкостей с точностью до 0,01.

Испытуемую жидкость помещают в цилиндр и при температуре жидкости 20°С осторожно опускают в нее чистый сухой ареометр, шкала которого позволя­ет определить ожидаемую величину плотности. Ареометр не выпускают из рук, пока не станет очевидным, что он плавает; при этом необходимо следить, чтобы ареометр не касался стенок и дна цилиндра. Отсчет плотности проводят через 3-4 минуты после погружения ареометра по делению на шкале, соответствующему нижнему мениску жидкости (при отсчете глаз должен быть на уровне мениска).

Примечания: определение плотности сильнолетучих веществ ареометром не допускается; в случае определения темноокрашенных жидкостей отсчет произво­дят по верхнему мениску.

Содержание этанола. Содержание этанола должно соответствовать пределам, указанным в частной статье.

 

Содержание этанола

Данный метод предназначен только для испытания жидких фармацевтических лекарственных средств, содержащих спирт. Эти лекарственные средства также могут содержать растворенные вещества, которые могут быть отделены от спирта дистилляцией (отгонкой). Если при дистилляции могут отгоняться, кроме спирта и воды, другие летучие вещества, это следует указывать в частной статье.

Содержание этанола в жидкости выражают количеством объемов этанола, со­держащихся в 100 объемах жидкости при температуре 20±0,1°С. Эта характери­стика называется «процентное содержание этанола по объему» (об/об). Содержа­ние этанола можно также выражать в граммах этанола в 100 г жидкости. Эта ха­рактеристика называется «процентное содержание этанола по массе» (м/м).

Соотношение плотности при температуре 20±0,1°С, относительной плотности (в вакууме) и содержания этанола в смеси воды и спирта представлено в таблицах Международной организации официальной метрологии (1972), Международная рекомендация № 22.

 

Рисунок 2 - Прибор для определения содержания этанола. (Размеры указаны в миллиметрах).

 

Прибор (рис. 2) представляет собой колбу с круглым дном (Л), имеющую переходник (В) с улавливателем водяного пара, соединенную с вертикальным холодильником (С). Нижняя часть холодильника соединена с трубкой (D), через ко­торую дистиллят поступает в нижнюю часть мерной колбы вместимостью 100 или 250 мл. Во время дистилляции мерная колба погружена в смесь льда и воды (Б). Для предотвращения обугливания растворенных веществ под колбой (А) поме­щают диск, который имеет круглое отверстие диаметром 6 см.

Методика

Пикнометрический метод. 25,0 мл испытуемого лекарственного средства, измеренных при температуре 20±0,1°С, помещают в дистилляционную колбу. До­водят объем до 100 мл или 150 мл водой Р и прибавляют несколько кусочков пем­зы, фарфора или капилляра. Присоединяют переходник и холодильник. Отгоняют и собирают в мерную колбу вместимостью 100 мл не менее 90 мл дистиллята (от­гона). Температуру отгона доводят до температуры 20±0,1°С и разбавляют до 100 мл водой Р с температурой 20±0, 1°С. Определяют относительную плотность от­гона с помощью пикнометра при температуре 20±0,1°С.

По таблице 1 (колонка 3) находят содержание этанола в отгоне и вычисляют содержание этанола в лекарственном средстве (об/об) путем умножения найден­ного табличного значения на четыре. Полученный результат округляют до деся­тичного знака

Гидрометрический метод. 50,0 мл испытуемого лекарственного средства, из­меренных при температуре 20±0,1 °С, помещают в дистилляционную колбу, до­бавляют от 200 мл до 300 мл воды Р и выполняют дистилляцию как описано вы­ше, собирая в мерную колбу вместимостью 250 мл не менее 180 мл дистиллята. Температуру отгона доводят до 20±0,1°С и разбавляют до 250 мл водой Р с тем­пературой 20±0,1°С. Помещают отгон в цилиндр, диаметр которого должен быть на 6 мм шире утолщения ареометра. Если объем дистиллята недостаточен, удваи­вают количество испытуемого лекарственного средства и дистиллят разбавляют до 500 мл водой Р с температурой 20±0,1°С.

Вносят поправку на разведение путем умножения найденного значения на пять. По таблице 1 вычисляют процентное содержание этанола в лекарственном средстве (об/об) и результат округляют до десятичного знака.

- Если испытуемое лекарственное средство содержит летучие вещества - эфир, эфирные масла, хлороформ, камфору, летучие кислоты или основания, свободный йод и др., его предварительно обрабатывают. Испытуемое лекарственное средст­во, содержащее эфир, эфирные масла, хлороформ или камфору, помещают в де­лительную воронку, прибавляют равный объем раствора натрия хлорида насы­щенного Р и такой же объем петролейного эфира Р. Смесь взбалтывают в течение 3 мин. После разделения слоев водно-спиртовой слой сливают в другую дели­тельную воронку и обрабатывают таким же способом половинным количеством петролейного эфира Р. Водно-спиртовой слой сливают в дистилляционную кол­бу. Эфирные извлечения объединяют и взбалтывают с половинным количеством раствора натрия хлорида насыщенного Р. После разделения слоев водно­спиртовой слой присоединяют к жидкости, находящейся в дистилляционной кол­бе.

- Если испытуемое лекарственное средство содержит менее 30% спирта, то вы­саливание проводят не раствором натрия хлорида насыщенного Р, а 10 г сухого натрия хлорида Р.

- При содержании в испытуемом лекарственном средстве летучих веществ их нейтрализуют раствором щелочи, при содержании летучих оснований -кислотой фосфорной Р или кислотой серной Р.

- Испытуемые лекарственные средства, содержащие свободный и йод, перед дистилляцией обрабатывают порошком цинка Р или рассчитанным количеством натрия тиосульфата Р до обесцвечивания. Для связывания летучих сернистых соединений прибавляют несколько капель раствора натрия гидроксида Р.

Методика

Точный объем исследуемого лекарственного средства, измеренного при тем­пературе 20±0,1°С, помещают в дистилляционную колбу. При содержании спирта в испытуемом лекарственном средстве до 20% для определения берут 75 мл жид­кости, от 20% до 50% - 50 мл, от 50% и выше - 25 мл. Доводят объем до 75 мл во­дой Р и прибавляют несколько кусочков пемзы, фарфора или капилляра. Если жидкость при дистилляции сильно пенится, прибавляют 2-3 мл кислоты серной Р или кислоты фосфорной Р, 2-3 г кальция хлорида Р или парафина Р. Присоеди­няют переходник и холодильник. Отгоняют и собирают в мерную колбу вмести­мостью 50 мл не менее 48 мл отгона. Температуру отгона доводят до 20±0,1°С и разбавляют до 50 мл водой Р с температурой 20±0, 1°С. Отгон должен быть про­зрачным или слегка мутным.

Определяют относительную плотность дистиллята с помощью пикнометра при 20±0, 1°С и по алкоголеметрической таблице находят содержание этанола в про­центах по объему.

Содержание этанола в лекарственном средстве X, в процентах по объему вы­числяют по формуле:

Х=

50 - объем отгона, мл;

а - содержание этанола в процентах по объему, найденное по алкоголеметриче­ской таблице;

б - объем испытуемого лекарственного средства, взятый для отгона, мл.

Определение этанола методом газовой хроматографии. Определение прово­дят методом газовой хроматографии.

Раствор внутреннего стандарта. Готовят раствор, содержащий 5,0 (об/об) эта­нола Р и 5,0% (об/об) пропанола Р.

Испытуемый раствор. Испытуемый раствор разводят водой Р до содержания этанола от 4,0% до 6,0% (об/об).

Стандартный раствор. Готовят аналогично испытуемому раствору, прибавляя такое содержание пропанола Р, чтобы получился раствор, содержащий 5,0% (об/об) пропанола.

Хроматографирование проводят на газовом хроматографе с пламенно­ионизационном детектором в следующих условиях:

колонка стеклянная размером 1,5 м х 4 мм, заполненная сополимером этилвинилбензолдифенилбензолом Р с размером частиц 125-150 мкм или аналогичная колонка, для которой выполняются требования пригодности хроматографической системы;

- температура колонки - 150°С; -температура испарителя и детектора -170°С.

Попеременно хроматографируют по 1 мкл каждого из растворов.

Вычисляют процентное содержание этанола по объему по площади пика эта­нола на хроматограммах раствора внутреннего стандарта и стандартного раство­ра.

 

Метанол и 2-пропанол. В настойках допускается содержание не более 0,05% (об/об) метанола и не более 0,05% (об/об) 2-пропанола, если нет других указаний в частной статье.

Испытание на содержание метанола и 2-пропанола

 

---

Дата добавления: 2019-07-15; просмотров: 1119; Мы поможем в написании вашей работы!

Поделиться с друзьями:

---

---

Мы поможем в написании ваших работ!