Характеристика стерилизационного оборудования. Правила работы с аппаратами под давлением. Подготовка и проведение стерилизации в паровых стерилизаторах.
Физические методы стерилизации
Тепловая (термическая) стерилизация. В настоящее время монопольное положение среди возможных методов стерилизации в фармацевтическом производстве занимает тепловая стерилизации.
В зависимости от температурного режима тепловая стерилизация подразделяется на стерилизацию:
Паром под давлением (автоклавирование);
Текучим паром;
Тикдализацию;
Воздушную.
Стерилизация паром под давлением. Автоклавирование - стерилизация растворов, устойчивых к нагреванию, паром под давлением 1,1 атм при температуре 119-121 0С. в данных условиях погибают не только ввегетативные, но и споровые микроорганизмы за счет коагуляции белка клетки.
Этот традиционный способ стерилизации сегодня предпочтителен по трем причитам. Во-первых, он дает возможность стерилизации препаратов в конечной герметичной упаковке, что исключает опасность вторичной контаминации. Во-вторых, благодаря длительной практике использования он обеспечен достаточно надежной аппаратурой. И в-третьих, на сегодняшний день он наиболее экономичен.
При применении данного метода происходит комбинированное воздействие на микроорганизмы высокой температуры и влажности, при этом погибают самые стойкие споры. Коагуляция белковых веществ в этих условиях начинается при температуре 560С.
Стерилизацию паром под давлением проводят в стерилизаторах различной конструкции цилиндрической или квадратной формы. Стерилизаторы квадратной формы типа АП-7. АП-18 имеют двери с двух сторон: через одну происходит загрузка нестерильной продукции; через другую – выгрузка простерилизованной. Корпус автоклава нагревается глухим паром, чтобы не было его конденсации в рабочей камере. Затем в камеру для вытеснения воздуха подается острый пар. Отсчет времени стерилизации начинается с момента достижения заданного давления по манометру. Стерилизаторы оснащены ватоматической контрольной аппаратурой, с помощью которой на контрольной ленте записывается давление и время стерилизации. Условия стерилизации продукции указаны в промышленных регламентах или другой нормативно-технической документации.
|
|
|
Стерилизацию растительных масел и жиров в заводских условиях осуществляют паром под давлением в герметически закрытых сосудах при температуре 119-121 0С и давлении 1,0-1,1 атм в течение 2 ч.
Автоклавированию также повергаются установки для стерилизующего фильтрования, фильтующие перегородки и другой вспомогательный материал, используемый в технологическом процессе производства инъекционных лекарственных форм.
Среди недостатков метода можно выделить невозможность стерилизации растворов, содержащих термолабильные вещества, опасность работы с паром под давлением, отсыревание многих материалов во время стерилизации и др.
|
|
|
Стерилизация текучим паром. Растворы веществ термически малоустойчивые иногда стерилизуют при 1000С текучим паром (без примеси воздуха и избыточного давления). Насыщенный пар убивает только вегетативные формы микрорнанизмов и при наличии в объекте споровых форм метод неэффективен.
Тиндализация (дробная стерилизация). Для термолабильных веществ, а также для растворов в шприц-ампулах стерилизацию иногда проводят методом тиндализации. Суть метода заключается в трехкратном нагревании растворов до 40-60 0С с перерывами в сутки, в течение которых объеты термостатируют при температуре 37±1 0С для прорастания споровых форм в вегетативные.
Стерилизаторы воздушные. Режимы термической стерилизации в зависимости от свойств объектов и их количества. Контроль надежности стерилизации. Техника безопасности при различных методах стерилизации.
Стерилизация сухим жаром (воздушная стерилизация).
Стерилизация сухим жаром, проводимая в аэростерилах или других аппаратах этого типа, также высокоэффективна. Погибают все формы микроорганизмов за счет пирогенетического разложения белковых веществ. Однако высокая температура нагрева (160-2000С), длительное время воздействия (1-2 ч) и сухой горячий воздух оказывают повреждающее действие на стерилизуюемые объекты и, следовательно, ограничивают возможности данного способа.
|
|
|
Инъекционные растворы не подвергают стерилизации сухим жаром, так как из-за низкой теплопроводности воздух не обеспечивает быстрый нагрев растворов до температуры стерилизации, а длительный прогрев - приводит к разложению большинство лекарственных веществ.
Сухим жаром стерилизуют некоторые термостойкие порошки, масла, стеклянную тару (ампулы, флаконы и необходимую посуду), вспомогательные материалы.
Лучшими считают стерилизаторы с ламинарным потоком стерильного воздуха, нагретого до требуемой температуры, что улучшает создание равномерного температурного поля и устраняет
загрязнения от обогреваемых стенок камеры и из воздуха, попадаемого в момент выгрузки объекта.
Маркировка ампулированных растворов. Оценка качества растворов для инъекций в ампулах: прозрачность, окраска, объем, стерильность, токсичность, бактериальные эндотоксины-пирогены, испытание на механические включения.
|
|
|
Нанесение надписи на ампулы производят на полуавтомате (рис). В бункер 7 загружают ампулы и барабаном подачи 8 направляют к офсетному цилиндру, на котором нанесены буквы и цифры надписи, сдавленные в виде углубления в 40-50 мкм. Форменый цилиндр 5, врашаясь в ванне с быстровысыхающей краской для глубокой печати, подает ее на офсетный цилиндр. Избыток краски с помощью ракеля 4 и регулирующего устройства 2 снимается с поверхности офсетного цилиндра 6 и остается в углублениях надписи. При контакте надпись наносится на ампулу, быстро высыхает и ампулы передаются на упаковку.
На автомате для упаковки ампул вместимостью 5 мл (модель 529) на полимерной пленке при нагревании формируются ячейки пуансонами и сжатым воздухом. Иа питателя в ячейки попадают ампулы, а сверху накладывается фольга. Термосклемвающаяся под действием пресса. Из общей ленты вырезаются готовые упаковки, они поступают в накопитель.
На автомате для упаковки ампул вместимостью 1 мл (модель 570) происходит одновременно упаковка и маркировка. Пленка полихлорвинила размягчается нагревателем, ячейка формируется вакуумом при одновременной маркировке ампул. Они загружаются в ячейки, происходит термосклеивание с верхним покровным материалом. На упаковку горячим тиснением
наносится серия, срок годности препарата, готовая упаковка вырезается и попадает в накопитель. Имеются автоматы для упаковки ампул в картонные коробки по 10 штук.
Методы контроля качества инъекционных растворов
Bo время технологического процесса производства инъекционных растворов обязательно проводят промежуточный (постадийный) контроль качества, т. е. после каждой технологической стадии или операции проводится бракераж ампул, флаконов, гибких контейнеров, не отвечающих определенным требованиям. Так, после растворения (изотонизации, стабилизации и т. д.) лекарст-
венного вещества, контролируется качественный и количественный состав, рН раствора, плотность и др.; после операции наполнения - проверяется выборочно объем наполнения сосудов.
Определение норм наполнения. Фактический объем наполнения сосудов должен быть больше номинального, чтобы обеспечить нужную дозу при наполнении шприца. ГФ Х1 издания устанавливает нормы налива и количества сосудов для контроля. В сосудах вместимостью до 50 мл наполнение проверяют калиброванным шприцем, в сосудах вместимостью 50 мл и более
калиброванным цилищром при температуре 20±2 °C. Таблица норм наполнения ампул растворами приведена выше.
Определение герметичности. Контроль качества запайки или укупорки проходят 100% сосудов и для определения герметичности используют 3 метода:
вакуумирование;
с помощью растворов индикаторов (для водных растворов) и воды или мыльного раствора (для масляных растворов);
по свечению газовой среды внутри сосуда пед действием высокочастотного электрического поля.
Контроль на механические включения. Проведят путем просмотра сосудов на черном и белом фоне при освещении 60 Вт. На черном фоне проверяются прозрачность и наличие механических включений - стеклянная пыль, волокна фильтрующих материалов, нерастворенные частицы лекарственного вещества и т. д.; на белом - цветность раствора, отсутствие механических включений черного цвета и целостность стеклянного изделия. Метод имеет недостатки: субъективизм контролера - острота зрения, опыт работы, усталость и т. д. Допустимая ошибка метода составляет 30% для более объективной оценки качества раствора по этому параметру были разработаны другие методы:
· визуально-оптические, основанные на использовании проекторов, увеличительных линз, поляризационного света и т. д.;
· оптические, с автоматической регистрацией фотоэлементами поглощения или рассеивания проходящего света;
· мембранно-микроскопические;
· проточные методы (рис. 19.26).
Количественное содержание лекарственных веществ, входящих в состав инъекционных растворов, определяют согласно указаниям ФС или другой нормативно-технической документации. Определение количественного состава проводится на каждой серии раствора.
Препараты, анализируемые биологическим методом, должны содержать активные ингредиенты в пределах, указанных в соответствующей НТД.
Определение стерильности растворов проводится путем посева и инкубации на специальных тест-средах образцов каждой серии процукции. При обнаружении роста микроорганизмов хотя бы в одной пробирке испытание повторяют на таком же количестве сосудов. И только при отсутствии роста при повторном посеве серия считается стерильной. Определению стерильности подвергают
ампулы или флаконы каждой серии, одновременно подвергавшиеся стерилизации в одном стерилизующем аппарате.
Метод мембранного фильтрования при определении стерильности рекомендован при выраженном антимикробном действии лекарственного вещества и испытании растворов в
больших объемах (более 100 мл). Отбирается 30 ампул, их делят на 3 группы по 10 штук, 20 используют для испытания на стерильность, 10 - для контроля полноты отмывания мембраны
от лекарственного вещества. Для фильтрования применяют установку c мембраной диаметром 47мм и размером пор 0,45±0‚02 мкм. Фильтры стерилизуют при температуре 121±1 °C 20 мин. Если испытывают порошок, его растворяют в воде для инъекций, фильтруют через стерильную мембрану, которую промывают от раствора 3-5 порциями растворителя по 100 мл, разрезают стерильными ножницами на 2 части, Одну из них помещают в колбу с тиогликолевой средой, вторую - в среду Сабуро, 7дней инкубируют при ежедневном просмотре. Все операции проведят в асептических условиях. При отсутствии роста на двух средах делают заключение о стерильности серии.
Определение пирогенности растворов проводят биологическим методом согласно ГФ ХI издания. За рубежом широко применяют лимулус-тест (дим-тест), основанный на образовании геля при взаимодействии бактериальных пирогенов с лизатом амебоцитов крови крабов Limulus polyphemus. B России разработан аналогичный метод, основанный на способности грамотрицательных микроорганизмов (основные продуценты пирогенных веществ) образовывать гель в 3% растворе калия гидроксида.
Дата добавления: 2019-07-15; просмотров: 741; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!