Стабилизация растворов лекоокисляющихся веществ
Некоторые физические методы удаления кислорода, кипячение; барботирование инертными газами; распыление воды в вакууме; дистилляция воды в среде углекислого газа или азота.
В некоторых случаях возможно использование органических смол для связывания растворенного кислорода.
Пути стабилизации инъекционных растворов. Ассортимент стабилизаторов: кислоты, щелочи, антиоксиданты, антикатализаторы и др. Применение газовой защиты в производстве инъекционных растворов. Характеристика и номенклатура консервантов.
Для стабилизации растворов для инъекций в ампулах используют физические и химические методы стабилизации.
Химические методы основаны на добавлении химических веществ - стабилизаторов, антиоксидантов и консервантов.
Физические методы базируются на:
защите действующих веществ от неблагоприятных воздействий внешней среды;
применении действующих и вспомогательных веществ высокой степени очистки;
Использовании современного технологического оборудования;
применении результатов научных исследований в технологии лекарственных средств;
применении неводных растворителей, обезвоживание лекарственных средств, ампулирование в токе инертных газов.
Лекарственные вещества, требующие стабилизации, можно условно разделить на три группы:
Растворы солей, образованных слабыми основаниями и сильными кислотами.
Растворы солей, образованных сильными основаниями и слабыми кислотами.
Растворы легкоокисляющихся веществ.
Растворы слабых оснований и сильных кислот:
Соли алкалоидов, азотистых синтетических оснований.
Для стабилизации используют избыток кислоты (ОД М HCI, обычно 10 мл на 1 литр раствора).
Растворы новокаина (добавляют соляную кислоту до pH 3.8,5):
• 0,5 % раствор - 3 мл 0,1 М HCI
• 1% раствор - 4 мл ОД М HCI
• 2% раствор - 9 мл ОД М HCI
За рубежом изготавливают без стабилизации.
Растворов солей сильных оснований и слабых кислот:
• Натрия тиосульфат
• Натрия нитрит
• Растворы эуфилина
Na2S2О3 + 2Н2О = H2S2О3 + 2NaOH
H2S2О3= S + SO2
Растворы солей легкоокисляющихся соединений:
• Производные фенотиазина
• Витамины
• Аскорбиновая кислота.
Стабилизаторы
• Раствор гидрокарбоната натрия (20 г на литр воды)
• 0,1 М раствор NaOH.
Для нитрита натрия стабилизация осуществляется раствором NaOH (ОД М 2 мл на литр раствора).
Для эуфилина стабилизация осуществляется этилендиамином (не менее 18-22% в субстанции), добавление щелочи не повышать стабильность.
Так же для стабилизации можно применять буферные растворы и растворы ПАВ.
Антиоксиданты:
Классификация по механизму:
• Востаьовители (обладают большей способностью к окислению)
• Отрицательные катализаторы (образую комплексы с ионами тяжелых металлов).
Классификация по происхождению:
• Природные
• Синтетические.
Классификация по растворимости:
• Растворимые в воде
• Растворимые в масле
Восстановители:
• Вещества препятствующие образованию алкильных радикалов из гидропероксидов (фенолы, аминофенолы, нафтолы, ароматические амины, антипирин)
• Вещества разрушающие гидропероксиды (содержащие серу вещества - соли сернистой кислоты [натрия сульфит, натрия метабисульфит], ронголит, тиомочевина)
• Вещества обрывающие цепь окисления по реакции с алкильным радикалом (хиноны, ниросоединения, растворы йода)
По механизму защиты действующих веществ различают две группы антиоксидантов:
Восстановители, которые обладают более высокой способностью к окислению, связывая кислород и тем самым предотвращают нежелательные процессы в растворах.
Отрицательные катализаторы - вещества, образующие комплексные соединения с ионами тяжелых металлов, провоцирующие окислительно-восстановительные процессы.
По происхождению антиоксиданты делятся на природные и синтетические.
По растворимости их классифицируют на:
растворимые в воде;
растворимые в масле.
Восстановители или прямые антиоксиданты подразделяются на несколько групп:
Вещества, препятствующие образованию активных радикалов из гидропероксидов.К этой группе относятся фенол, аминофенолы, анальгин, парааминофенол, нафтолы, ароматические амины.
Вещества, разрушающие гидропероксиды. Это соли сернистой кислоты, органические соединения серы (натрия сульфит, натрия метабисульфит, натрия бисульфит, ронгалит, тиомочевина).
Вещества, обрывающие цепь окисления по реакции с алкильными радикалами относятся хиноны, нитросоединения, молекулярный йод.
Отрицательные катализаторы - вещества, образовывающие прочные внутрикомплексные водорастворимые соединения с большим числом катионов, которые переходят в инъекционный раствор из стекла ампул, аппаратуры или присутствуют в фармацевтической субстанции в виде примесей.
Используют следующие комплексоны: этилендиаминтетрауксусная кислота, натрия эдетат, тетацин-кальций, кальций-динатриевая соль.
Для замедления процессов окисления во многие растворы легкоокисляющихся веществ для создания оптимального значения pH добавляют буферные смеси или раствор хлористоводородной кислоты.
Окисление может быть уменьшено за счет устранения действия света и температуры.
Применение консервантов также способствует повышению стабильности многих лекарственных средств в ампулах. Среди консервантов используют спирт 95 %, нипагин, нипазол, хлорбутанолгидрат, смесь спирта с глицерином.
Дата добавления: 2019-07-15; просмотров: 455; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!