Опыт №1. Влияние изменения функции отделов ЦНС на развитие острой воздушной эмболии малого круга кровообращения у крыс.
Опыт производят на 4-х крысах одинакового веса (одной контрольной и 3-х подопытных). Под легким эфирным наркозом у всех крыс делают разрез кожи по средней линии шеи и отпрепаровывается (справа) наружная яремная вена. Под вену подводят 2 лигатуры. Одной лигатурой (дистальной) вену перевязывают, другая лигатура служит для фиксации введенной в центральный отрезок вены иглы, соединенной со шприцом, наполненным воздухом.
Первой подопытной крысе с двух сторон отпрепаровывают и берут на лигатуры оба блуждающих нерва, после чего они перевязываются в их шейном отделе. Второй подопытной крысе вводят внутрибрюшинно раствор аминазина (0,5-0,7 мл 2,5% р-ра). Третьей подопытной крысе в мышцы правого бедра по обе стороны бедренной кости вводят раздражающие электроды, на которые от электронного стимулятора подается серия непрерывных (в течение 15 мин) прямоугольных импульсов. Амплитуда, длительность, частота следования импульсов подбираются так, чтобы животное отвечало двигательной реакцией только в первые моменты действия тока, а затем во время опыта оставалось спокойным, заторможенным (частота 1-2 раза в сек.; напряжение 2-5 в.; длительность импульсов 1-2 мл-сек.).
Через 15 мин после включения раздражения на фоне продолжающегося действия, в яремную вену вводят воздух, объем которого должен быть предварительно рассчитан в соответствии с весом животного (0,5 мл воздуха на 100 г веса тела).
|
|
|
Одновременно такой же объем воздуха вводится всем остальным крысам. Отмечается по секундомеру время наступления одышки, остановки дыхания, наступления судорог, гибели контрольной и подопытных крыс.
Опыт 2. Влияние исходного функционального состояния ЦНС на развитие камфорной эпилепсии.
Опыт проводят на 3-х мышах. Одной мыши предварительно вводят под кожу р-р кофеина (1 мл 5% р-ра кофеина на 100 г веса). Через 10 мин после этого всем 3 мышам одновременно вводят под кожу раствор камфоры (0,3 мл 20% р-ра камфорного масла). Одну мышь тотчас помещают под колпак, где находится вата, смоченная эфиром. Следят за поведением животных, отмечают время наступления судорог, характер и время гибели мышей.
Устанавливают, что у животных, находящихся в условиях эфирного наркоза и кофеинового возбуждения камфорная эпилепсия, по сравнению с контрольной мышью, протекает так же. Результаты опытов заносят в протокол, данные опытов анализируются.
Список литературы
1. Патологическая физиология / Под ред. Н.Н. Зайко и Ю.В. Быця, М., Медпресс-информ, 2006 – 635 с.
2. Патологическая физиология / Под ред. А.Д. Адо и В.В. Новицкого. – Изд. Томского университета, 1994. – 468 с.
3. Патологическая физиология / Под ред. А.Д. Адо, В.И. Пыцкого, Г.В. Порядина, Ю.А. Владимирова. – М.: Триада–Х, 2000. – 574 с.
|
|
|
4. Патологическая физиология / Под ред. А.И. Воложина, Г.В. Порядина. – М.: МЕДпресс, 2000. – 1001 с.
5. Патофизиология / Под ред. В.В. Новицкого, Е.Д. Гольдберга, О.И. Уразовой – М.: ГЭОТАР, 2009. – 1474 с.
6. Патофизиология / Под ред. П.Ф. Литвицкого. – Изд. ГЭОТАР–МЕД, 2002.
7. Курс лекций по патофизиологии / Под ред. П.Ф. Литвицкого. – М.: Медицина, 1995 – 752 с.
ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ВНУТРИУТРОБНОГО ПЕРИОДА.
ПЕРИНАТАЛЬНАЯ ПАТОЛОГИЯ
Онтогенез – процесс индивидуального развития организма от момента образования зиготы и до смерти. Пренатальным или антенатальным называют весь период онтогенеза до начала родов, а жизнь организма после рождения соответственно обозначается как постнатальный онтогенез. Этап от начала родов и до рождения получил название интранатального периода. Перинатальный период включает поздний пренатальный (антенатальный), интранатальный и ранний неонатальный (постнатальный) периоды.
Антенатальный онтогенез (от зиготы и до начала родов) в норме длится 40 недель и подразделяется на следующие этапы: бластогенез (2 недели), эмбриогенез (3-12 недель), ранний (12-29 недель) и поздний (29-40 недель) фетогенез.
|
|
|
Патология пренатального периода (киематопатии) подразделяются на гаметопатии, бластопатии, эмбриопатии и фетопатии. В свою очередь гаметопатии подразделяются на наследственные, приобретенные и на гаметопатии, связанные с перезреванием гамет. Измененные параметры жизнеспособности плода в раннем и позднем фетогенезе могут приводить, соответственно, к абортам и преждевременным родам.
При рассмотрении патофизиологических аспектов пренатального онтогенеза принято выделять вопросы, связанные с доминантой беременности и критическими периодами онтогенеза.
К одной из важных составляющих доминанты беременности относят состояние эндокринной системы матери: имеет большое значение уровень функциональной активности гипоталамо-гипофиз-овариальной системы, однако не менее важна и система прогестеронового профиля. Прогестерон, вырабатываемый желтым телом и корой надпочечников, является антагонистом эстрогенов, уменьшая их пролиферативный эффект. При этом железы матки начинают выделять слизь, содержащую гликоген, что является необходимым для успешной имплантации зародыша в матку. Прогестерон также понижает тонус мышц матки, угнетает овуляцию при беременности и в дальнейшем способствует развитию молочных желез. Система прогестеронового профиля контролирует процессы, связанные с маткой, плацентой и, следовательно, отвечает за имплантацию и удержание зародыша.
|
|
|
Не менее важной составляющей доминанты беременности является система «мать –плацента – плод». Взаимоотношения матери и плода рассматриваются как саморегулирующаяся функциональная система, полезным результатом которой является обеспечение нормального развития плода и рождение здорового ребенка. Эндокринные аспекты этого вопроса можно условно описать следующим уравнением:
Гормоны плода + Гормоны плаценты + Гормоны матери = Нормальное развитие.
Можно пояснить это на примере биосинтеза и обмена стероидов в системе мать – плацента – плод:
| Мать | Плацента | Плод |
Ацетил КоА
↓
Холестерин → Холестерин
↓
Прегненолон → Прегненолон
↓ ↓
Прогестерон ← Прогестерон → Прогестерон
↓
Андрогены ← Андрогены
↓
Эстрогены
Плацента не может осуществлять синтез холестерина из ацетата, она должна получать его из организма матери и в меньшей степени – из организма плода. В результате деятельности ферментов плаценты холестерин превращается в прегненолон, а последний – в прогестерон. Часть прогестерона поступает в организм матери и осуществляет в нем описанные биологические эффекты. Другая часть, а также прегненолон проникают в кровь плода. Ткани плода не обладают ферментами, необходимыми для образования прегненолона и прогестерона, поэтому материнский организм – единственный источник этих соединений для плода. В коре надпочечников плода эти соединения трансформируются в соответствующие андрогены и возвращаются в плаценту, где ароматизирующие ферменты превращают их в эстрогены.
До 4-6 недель беременности продукция прогестерона и эстрогенов обеспечивается только желтым телом. Начиная с этого времени, в биосинтез указанных гормонов включается плацента, а с 10-12 недели беременности желтое тело перестает функционировать. С этого времени биосинтез прогестерона из холестерина осуществляется исключительно плацентой, а образование эстрогенов – взаимодействием плаценты и плода.
Стоит отметить важную роль плаценты в формировании взаимоотношений антигенов зародыша с иммунной системой матери. Еще до формирования плаценты на немногочисленные антигены зародыша организм матери вырабатывает иммуноглобулины класса Е (IgE). При этом реализуется гиперэргическое воспаление в слизистой матки, обеспечивая возможность формирования плаценты. В дальнейшем в норме в плаценте обнаруживаются базофилы, которые вероятно экранируют эмбриональные антигены: выделяющиеся тромбоксан А-2, простагландины и т.п. инициируют местное фибринообразование. Таким образом, изменения кровоснабжения матки и гемостатических функций обеспечивают отсутствие сверхсильных реакций организма матери на антигены отца.
Нарушение (срыв) доминанты беременности на начальных этапах пренатального онтогенеза приводят к выкидышам, при органогенезе – к порокам развития, а после органогенеза – к задержкам в развитии.
Чем моложе организм в пренатальном онтогенезе, тем больше биологических событий происходит с ним, чем впоследствии. Однако каждая группа событий имеет свою значимость. В онтогенезе выделяют критические периоды или периоды повышенной чувствительности организма к влияниям внешней среды. В пренатальном онтогенезе принято выделять четыре критических периода:
- имплантация (1-я неделя);
- плацентация (3-6 неделя);
- органогенез (7-19 неделя);
- формирование функциональных систем (20-24 недели).
Воздействие неблагоприятных внешних факторов на организм матери, особенно в критические периоды развития эмбриона или плода, приводят к эмбриотоксическим и тератогенным эффектам. Здесь может реализоваться широкий спектр патологий. При этом важно отметить, что для зародыша внешняя среда - организм матери. Изменения в состоянии здоровья материнского организма не могут не сказаться на протекании беременности. В этой связи представляется важным обсудить вопросы взаимосвязи беременности с полноценной реализацией полового диморфизма.
Существует несколько уровней определения пола: генетический (ХХ или ХY наборы половых хромосом), гонадный (яичники или семенники), гормональный (циклический или тонический режим функционирования гипоталамо-гипофизарной системы, соотношение эстрогенов к андрогенам), соматический (женские или мужские внутренние и наружные половые органы), социально-психологический (тип полового поведения, социальные роли) и т.п. Другими словами – в онтогенезе для полноценного формирования пола необходимо успешно реализовать все уровни соответствия полу.
Пренатальный онтогенез женского организма – это запрограммированный процесс, не требующий специальных регуляторных сигналов. В гонадном валике женского эмбриона кортекс (корковое вещество) преобразуется в яичники. Женская репродуктивная проводящая система (фимбрии, фаллопиевы трубы, матка, часть влагалища) формируются из мюллеровых протоков зародыша, а вольфовы протоки атрофируются. Гипоталамо-гипофизарно-овариальная система уже запрограммирована на работу в репродуктивном периоде в циклическом режиме. Специфические соотношения эстрогенов к андрогенам определят феминизированное направление в созревании ЦНС. Такой путь развития реализуется при ХХ комбинации половых хромосом.
Можно сказать, что и мужской зародыш (ХY) пройдет такой же или почти такой путь в случае дефектов или инактивации Y-хромосомы. На каждом этапе его развития необходимо вносить коррективы для формирования мужской половой принадлежности. Так, на 3-й неделе пренатального онтогенеза из желточного мешочка клетки зародышевого пути должны мигрировать в гонадный валик. Считается, что эти клетки содержат фактор половой дифференциации мужских гонад – детерминированный Y-хромосомой НY-антиген. После этого из медуллы (мозгового вещества) зачаточных гонад начнут формироваться семенники. На 6-7-й неделе эмбриогенеза в Y-хромосоме срабатывает ген SRY. Продукты экспрессии этого гена через влияние на гены в других хромосомах определяют программу синтеза тестостерона плода и появление ингибирующего антимюллерового пептида. С одной стороны, это приводит к тому, что редуцируются мюллеровы протоки, а из вольфовых протоков будут формироваться семявыносящий проток, эпидидимис и семенные пузырьки. С другой стороны, на 12-16 неделе развития у плода нарастающие концентрации тестостерона будут превращаться в эстрогены, которые по принципу обратной отрицательной связи подавят синтез и секрецию лютеинизирующего гормона, что в конечном итоге приведет к биохимическому запечатлению гипоталамусом нециклического режима функционирования. К 16-24 неделе будет обеспечен потенциал мужского типа дифференцировки головного мозга.
За синтез сексогенов в семенниках ответственны клетки Лейдига. В сперматогенезе же принимают участие клетки Сертоле. Так вот, для успешного осуществления сперматогенеза необходима экспрессия гена DAZL из Y-хромосомы.
Гормональные флуктуации материнского организма во время беременности, обусловленные самыми разными причинами, способны оказать либо феминизирующее либо маскулинизирующее влияние на формирование пола как мужского, так и женского зародыша. Поэтому эти вопросы из социально-этических жестко переходят в медицинские.
Интранатальный период начинается с момента отхождения околоплодных вод. Плод оказывается в состоянии фетального стресса. При этом в крови плода значительно повышается уровень глюкокортикоидов, что считается одним из механизмов индукции родов. В организме матери в это время наблюдается преобладание эстрогенов над прогестероном, что приводит в активное состояние ряд механизмов. Так, повышается чувствительность миометрия к окситоцину, стимулирующему сокращение маточной мускулатуры; активируется синтез простагландинов, в частности F2ά, также стимулирующих родовую деятельность.
При родах возможно возникновение травм центральной и периферической нервной системы. Вероятны тяжелые нарушения пуповинного кровообращения или дыхания.
Одним из актуальных вопросов среди патологий интранатального периода является асфиксия плода. Причины асфиксии многообразны, хотя основная их мишень – уровень насыщения крови кислородом, и одной из них является ситуация с пережатием пуповины. Следует сказать, что уже в позднем фетальном периоде плод находится в состоянии физиологической гипоксии, вызванной относительной гипоксемией. В свою очередь это предполагает наличие у плода ряда адаптивных реакций, направленных на преодоление гипоксии. В их числе – активация процессов гликолиза, повышенная активность и устойчивость к ацидозу фосфофруктокиназы, преобладание норадреналина среди выделяющихся катехоламинов (экономизирующие эффекты – брадикардия и спазм сосудов нефункционирующих легких и мышц). Однако последствия тяжелой или длительной асфиксии не компенсируются адаптивными реакциями, что может реализоваться как гибелью плода или рождающегося ребенка, так и отдаленными последствиями самого широкого спектра патологий.
Цель занятия:
1. Воспроизвести модель асфиксии плода путем пережатия пуповины.
2. Изучить ответные реакции сердечно-сосудистой системы плода при асфиксии.
Дата добавления: 2019-03-09; просмотров: 160; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!