Фетальные / неонатальные исходы

⇐ ПредыдущаяСтр 3 из 8Следующая ⇒

Данные, касающиеся увеличения частоты неблагоприятных исходов у женщин с СПКЯ, неубедительны. Два метаанализа ( Boomsma et al. , 2006 ; Kjerulff et al. , 2011 ) продемонстрировали, что у женщин с СПКЯ повышен риск преждевременных родов в 2 раза по сравнению с последним метаанализом ( Qin et al. , 2013). ), который не продемонстрировал никакого эффекта (Таблица I ). Не было сделано никаких различий между индуцированной или спонтанной преждевременной родами. Таким образом, неизвестно, было ли преждевременные роды, например, из-за индукции родов из-за плацентарной недостаточности или по другим причинам.

В большом когортном исследовании ( Roos et al. , 2011 ) младенцы, рожденные от матерей с СПКЯ, чаще родились преждевременно (ОШ 2,21, 95% ДИ 1,69-2,90) и имели повышенный риск аспирации мекония (ОШ 2,02, 95% ДИ 1.13–3.61). Другое недавнее когортное исследование подтвердило повышенный риск преждевременных родов (ОШ 2,28, 95% ДИ 1,51–3,45) ( Naver et al. , 2014 ). Этот повышенный риск был ограничен гиперандрогенными женщинами с СПКЯ (ОШ 2,78, 95% ДИ 1,62–4,77), поскольку у нормоандрогенных женщин повышенный риск не наблюдался (ОШ 1,35, 95% ДИ 0,54–3,39).

Мета-анализ, опубликованный в 2006 году, не выявил различий в риске для новорожденных SGA ( Boomsma et al. , 2006 ), тогда как более поздний мета-анализ выявил почти 2-кратный повышенный риск SGA ( Kjerulff et al. , 2011 ). Эти результаты были подтверждены недавним исследованием «случай-контроль», в котором было выявлено, что риск развития SGA у детей без ожирения с PCOS, перенесших АРТ, в 2 раза выше, чем у новорожденных контрольных пациентов с фактором трубного бесплодия (20,2 против 11,5%). соответственно; Han et al. , 2011 ). Напротив, другое недавнее исследование не показало различий между женщинами с СПКЯ и контролем в отношении риска SGA ( Naver et al. , 2014). Лишь в одном метаанализе были зарегистрированы случаи возникновения у новорожденных больших гестационных возрастов (LGA) и не было выявлено различий в этом конкретном исходе между женщинами с и без PCOS ( Kjerulff et al. , 2011 ). Однако одно популяционное исследование продемонстрировало, что у новорожденных пациентов с СПКЯ (по сравнению с новорожденными контрольных пациентов с трубным фактором) чаще встречается LGA (ОШ 1,39, 95% ДИ 1,19–1,62; Roos et al. , 2011 ). Ожирение было мешающим фактором. Фактически, случаи ожирения имели значительно повышенную частоту LGA по сравнению с контрольной группой с ожирением (21,1 против 0% соответственно), тогда как частота LGA в случаях без ожирения существенно не отличалась от контрольной группы без ожирения (2,2 против 4%, соответственно Хани другие. 2011 ). Вместо LGA в одном метаанализе сообщалось о случаях макросомии, которые оказались одинаковыми у женщин с и без СПКЯ ( Boomsma et al. , 2006 ). Эти данные являются неожиданными, так как после коррекции для лиц, принимающих участие в исследовании, у женщин с СПКЯ был значительно повышен риск развития GDM, что, очевидно, связано с доставкой LGA или макросомного новорожденного ( Ahlsson et al. , 2010 ).

В последнее время различия в результатах плода между женщинами с и без СПКЯ наблюдались только в отношении роста плода ( Palomba et al. , 2014a ). В частности, норма нормального развития у новорожденных гестационного возраста была значительно ниже при PCOS по сравнению с женщинами без PCOS (68,3 против 87,3% соответственно, P = 0,001), тогда как частота SGA (15,9 против 6,3% соответственно, P = 0,021 ) и LGA (12,7 против 4,9% соответственно, P = 0,041) были значительно выше ( Palomba et al. , 2014a ).

У новорожденных, рожденных женщинами с СПКЯ, риск поступления в отделение интенсивной терапии увеличился в 2 раза ( Boomsma et al. , 2006 ; Kjerulff et al. , 2011 ; Qin et al. , 2013 ). Оценка по шкале Апгар ниже семи через 5 минут была более частой у новорожденных, родившихся у женщин с СПКЯ (ОШ 1,41, 95% ДИ 1,09–1,83; Roos et al. , 2011 ). Более того, перинатальная смертность была явно выше у женщин с СПКЯ (ОШ 3,07, 95% ДИ 1,03–9,21; Boomsma et al. , 2006 ).

Здоровье потомства

Обзор всех исследований, касающихся потомства женщин с СПКЯ, показан в таблице II .

Таблица II.

Резюме исследований, проведенных у детей женщин с СПКЯ.

Изучение	Случаи ( n )	Управление ( n )	Возраст (лет)	Результаты	Заключение
Изучение	дочери	дочери	Случаи против контроля	Результаты	Заключение
Battaglia et al. (2002)	15	10	7,6 ± 0,6 против 6,9 ± 0,6 ^с	PCOM, эндокринный профиль, костный возраст	Дочери PCOS имеют повышенный риск PCOM, что может быть признаком генетической предрасположенности
Crisosto и соавт. (2007 )	28	33	11,4 ± 2,5 против 11,5 ± 2,2 ^д	АМГ	Перипубертатные дочери PCOS имеют повышенный AMH
Сэр-петерманн и соавт. (2007 )	75	49	6,0 [4,0–9,0] против 6,0 [4,0–9,0] ^e 12,5 [10,0–16,0] против 12,4 [10,0–17,0] ^e	Метаболический и эндокринный профиль	Препубертатные дочери PCOS имеют более низкие уровни адипонектина, более высокие уровни инсулина после стимуляции. Пубертатные дочери PCOS имеют более высокие уровни тестостерона, триглицеридов, инсулина после стимуляции и более низкие уровни SHBG
Сэр-петерманн и соавт. (2009 )	99	84	Средний возраст 7–15 лет	Объем яичников, ИК, метаболический и эндокринный профиль	Дочери PCOS имеют ИК и увеличенный объем яичников в период до полового созревания и в период полового созревания, а также биохимические отклонения в конце периода полового созревания.
Battaglia et al. (2009)	17 ^а	20	24,2 ± 3,7 против 26,3 ± 4,3 ^д	Гормональный и биохимический профиль, кровоток яичников, артериальная жесткость, ИК	Дочери женщин с СПКЯ имеют повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний из-за значительного повышения артериального давления, артериальной жесткости, а также уровня глюкозы и инсулина
Maliqueo et al. (2009)	98	51	5,7 [3,9–7,6] против 5,9 [4,0–7,6] ^e 10,6 [8,2–13,0] против 10,6 [8,7–12,9] ^e	Функция надпочечников, костный возраст	Повышение уровня DHEAS в сыворотке, обострение адренарха, прогресс в костном возрасте у дочерей СПЯ
Maliqueo et al. (2012)	92	76	8,7 ± 0,3 против 12,8 ± 0,3 ^с	Эндокринно-метаболический профиль	Дочери PCOS имеют более высокий уровень адипонектина в препубертатном периоде, что может быть связано с метаболическими и репродуктивными нарушениями
	Дочери и сыновья	Дочери и сыновья	Случаи против контроля
Кент и соавт. (2008 )	17 и 15	21 и 17	Самка 9,1 ± 3,4 против 9,5 ± 3,0 ^д. Мужчина 9,7 ± 3,4 против 8,8 ± 3,0 ^д.	Репродуктивный и метаболический профиль	Пониженный уровень ЛГ у дочерей СПЯ, средний уровень тестостерона в моче у сыновей СПК
Palomba et al. (2012a )	13 и 17	24 и 21	Самка 6,5 ± 1,9 против 6,7 ± 1,8 ^дсамка 7,2 ± 1,8 против 6,8 ± 1,7 ^д	PDD	Дочери гиперандрогенных PCOS женщин имеют более высокий риск развития PDD
Андерсон и соавт. (2010)	25 и 14	18 и 13	Новорожденные	Вес при рождении, эндокринный профиль в пуповинной крови	Нет значительной разницы в весе при рождении. Эстрогены и андростендион были ниже у потомства женщин с СПКЯ
Бутциос и соавт. (2013 )	19 и 22	52 и 58 ^б	Новорожденные	Антропометрический, метаболический и эндокринный профиль, окислительный стресс	У новорожденных с PCOS метаболический, гормональный и окислительный стресс такой же, как у новорожденных с GDM. Матери и новорожденные имеют одинаковый уровень гиперандрогении, гиперинсулинизма и окислительного стресса.
	дочери	Дочери и сыновья	Случаи против контроля
Барри и соавт. (2010)	10	20 и 10	Новорожденные	Фетальная (внутриматочная) среда	Дочери PCOS подвергаются внутриутробному гиперандрогенизму

AMH, антимюллеровский гормон; DHEAS, сульфат дегидроэпиандростендиона; ИК, резистентность к инсулину; PCOM, морфология поликистозных яичников; PDD, распространенные нарушения развития; ГСПГ, глобулин, связывающий половые гормоны.

Eumenorrheic, нормальный вес, не волосатый дочери женщин с СПКЯ.

^b Контрольная группа состояла из 54 женщин, у которых развился GDM во время беременности, и 56 здоровых женщин с нормой овуляции.

^c Среднее ± SE.

^d Среднее ± SD.

^е Медиана и диапазон.

Посмотреть большой

В целом считается, что дети, рожденные от матерей с СПКЯ, подвергаются повышенному риску развития эндокринной и сердечно-сосудистой дисфункции ( Kent et al. , 2008 ; Battaglia et al. , 2009 ). Считается, что повышенный кардиометаболический риск у детей с PCOS обусловлен как генетическими факторами, так и факторами окружающей среды, начиная с внутриутробной среды ( Xu et al. , 2014 ). Согласно гипотезе Баркера, здоровье в течение всей жизни может быть тесно связано с внутриутробной средой; то есть рождение от матери, которая перенесла осложнения беременности, может увеличить риск метаболических нарушений, таких как ожирение и ранний ИР, у потомства PCOS ( Barker 1991; Battaglia et al. 2002 ; Кент и соавт. , 2008 ; Сэр-петерманн и соавт. 2009 ).

Считается, что у женщин с СПКЯ частота грудного вскармливания снижается ( Vanky et al. , 2008 ), что в значительной степени связано со средним уровнем беременности андрогенов ( Carlsen et al. , 2010 ). Это может стать еще одним фактором риска для их потомства, поскольку два систематических обзора показали, что у детей в группе без PCOS, которые не находились на грудном вскармливании, было более высокое кровяное давление и дислипидемия во взрослой жизни по сравнению с детьми, которые находились на грудном вскармливании ( Owen et al. , 2002 ; Martin et al. , 2005 ). Кроме того, материнское ожирение, наблюдаемое у женщин с СПКЯ, причинно связано с длительным увеличением ожирения у потомства ( Lawlorи другие. 2012 ). Кроме того, у потомков женщин с СПКЯ может быть повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний в более позднем возрасте, поскольку в ответ на генетические и экологические факторы риска эндотелиальная дисфункция может развиться уже в первом десятилетии жизни ( Boutzios et al. , 2013 ). Более высокое систолическое артериальное давление было продемонстрировано у потомства матерей, у которых развился GDM ( Aceti et al. , 2012 ). В подростковом возрасте у детей, не страдающих PCOS, GDM, по-видимому, повышает систолическое артериальное давление, сердечный выброс и ударный объем, в то же время он снижает рост общего периферического сопротивления по сравнению с контрольной группой во время стресса ( Krishnaveni et al. , 2015). Таким образом, разумно предположить, что повышенная частота GDM, наблюдаемая у женщин с PCOS, может отрицательно влиять на сердечно-сосудистые факторы риска их потомства.

Научный интерес постепенно смещается в сторону наблюдения за детьми (особенно девочками), рожденными женщинами с СПКЯ. Исследования, которые проводились до сих пор, обычно начинались с детей, иногда сравнивая результаты с ретроспективными данными о беременности и матери. Дочери женщин с PCOS показывают некоторые особенности PCOS до и во время полового созревания ( Battaglia et al. , 2002 ; Sir-Petermann et al. , 2009 ). Концентрации сульфата дегидроэпиандростендиона увеличиваются у дочерей женщин с СПКЯ в период полового созревания, и примерно у 30% наблюдается обострение надпочечников ( Maliqueo et al. , 2009). Было установлено, что девочки с усиленным надпочечником, связанным с преждевременной лобковой артерией, подвержены повышенному риску гиперандрогении яичников в подростковом возрасте ( Ibáñez et al. , 1993 ; de Zegher and Ibáñez, 2006 ). Эта связь была связана с препубертатной, пубертатной и постпубертатной гиперинсулинемией ( Ibáñez et al. , 1997 ). Ранее сообщалось, что раннее лечение метформином предотвращает или задерживает развитие гирсутизма, избытка андрогенов, олигоменореи и СПКЯ более эффективно, чем поздний метформин ( Ibáñez et al. , 2011 ).

Мало что известно об андрогенном статусе дочерей женщин с СПКЯ. В одном исследовании наблюдалось повышение уровня тестостерона в период полового созревания у дочерей женщин с СПКЯ ( Sir-Petermann et al. , 2007 ). У дочерей СПКЯ гиперинсулинемия и увеличение объема яичников присутствуют до наступления половой зрелости, и это сохраняется в период половой зрелости ( Maliqueo et al. , 2009 ). Была обнаружена значительная связь между снижением роста плода, детским повышением массы тела, преждевременной лобковой артерией и гиперинсулинемическим гиперандрогенизмом в подростковом возрасте у дочерей женщин, которые не были выбраны для лечения СПКЯ ( Ibáñez et al. , 1998).). В частности, предполагается, что замедленный рост плода с ростом догоняющего инфантилизма является путем к PCOS ( de Zegher and Ibáñez, 2006 ). Небольшой прогресс в костном возрасте наблюдался также у пубертатных дочерей женщин с СПКЯ, возможно, вследствие гиперинсулинемии или гиперандрогении надпочечников ( Maliqueo et al. , 2009 ).

Более того, в высоко отобранной популяции PCOS дочери женщин с PCOS, по-видимому, имеют повышенный риск расстройств аутистического спектра, что, вероятно, связано с несбалансированным пренатальным воздействием высоких уровней тестостерона ( Palomba et al. , 2012a ). Учитывая раннее начало и характер изменений, дочери женщин с СПКЯ относятся к группе высокого риска метаболических и репродуктивных расстройств ( Sir-Petermann et al. , 2009 ; Maliqueo et al. , 2012 ).

Избыточный вес до беременности у женщин с СПКЯ отрицательно влияет на распространенность преждевременных родов и массу тела при рождении синглтона, что продемонстрировано недавним ретроспективным анализом, сравнивающим беременных женщин с избыточным весом и нормальной массой тела с СПКЯ ( De Frène et al. , 2014 ). С другой стороны, как сообщалось ранее, масса тела женщин с СПКЯ значительно увеличивается во время беременности по сравнению со здоровыми контролями ( Palomba et al. , 2012b, c , 2014a ). Таким образом, учитывая распространенность избыточного веса и ожирения при СПКЯ, многие женщины с СПКЯ могут либо стать ожирением, либо их ожирение может серьезно ухудшиться во время и после беременности.

В связи с этим, чрезмерное увеличение веса во время беременности было связано с увеличением вероятности избыточного веса / ожирения у детей, независимо от нескольких потенциальных факторов (в том числе PCOS) и медиаторов. Его влияние казалось более выраженным среди женщин с нормальным весом, что позволяет предположить, что эффект может быть независимым от генетических предикторов ожирения ( Sridhar et al. , 2014 ). Время чрезмерного увеличения веса во время беременности также следует принимать во внимание как важный фактор, влияющий на здоровье потомства ( Davenport et al. , 2013 ). Материнское ожирение было тесно связано с превышением смертности от всех причин и увеличением госпитализации по поводу сердечно-сосудистых событий у их взрослых детей ( Reynolds et al. , 2013). Вышеуказанные результаты ( Davenport et al. , 2013; Reynolds et al. , 2013 ; Sridhar et al. , 2014 ) были получены в популяциях, которые не были отобраны для PCOS.

Первоначальные данные по применению метформина у беременных с PCOS продемонстрировали меньшее увеличение веса во время беременности по сравнению с контрольной группой , получавшей плацебо ( Vanky et al. , 2010 ; Carlsen et al. , 2012 ), что указывает на потенциальную роль IR, связанного с PCOS на увеличение веса во время беременности и лечения метформином на долгосрочные осложнения у детей.

В заключение, имеющиеся данные свидетельствуют о том, что у женщин с СПКЯ риск развития PIH / PE в 3–4 раза выше, а риск развития GDM - в 3 раза. После поправки на собеседников риск развития PIH / PE и GDM в 1,5 и 2 раза выше, соответственно, у женщин с PCOS по сравнению с женщинами без PCOS. Данные по выкидышам, преждевременным родам и здоровью новорожденных слишком малы, контрастны и / или неоднородны, чтобы считаться убедительными. В настоящее время все еще неясно влияние рождения матери с PCOS на здоровье ребенка в долгосрочной перспективе. Тем не менее, факторы риска неблагоприятного состояния здоровья детей, в том числе избыточный вес матери до зачатия, избыточный прирост веса при беременности и GDM, предполагают, что здоровье ребенка может быть неблагоприятно затронуто при СПКЯ.

Дата добавления: 2019-03-09; просмотров: 180; Мы поможем в написании вашей работы!

Поделиться с друзьями:

⇐ Предыдущая 1 234 5 6 7 8 Следующая ⇒

Мы поможем в написании ваших работ!