Основные принципы (мех-мы) д-я лекарств. Их взаимод-е с рецепторами.
Местное – д-е на месте приложения (обволакивающ, поверхностн анестетики). Резорбтивное – д-е после всасыв-я, поступления в кровь и ткани, зависит от путей введения, способ-ти проникать через барьеры. Прямое д-е – на месте непосредств контакта в-ва с тканью. Рефлекторное д-е – влияние на экстеро- и интерорецепторы, эффект проявл-ся измен-ем состояния нерв/центров или исполнит органов (горчичники, лобелин – стимулятор дыхания).
В качестве мишеней для лекарств служат рецепторы, ионные каналы, ферменты, транспортные системы (белки), гены. Рецепторы – активные группировки макромолекул субстратов, с кот-ми взаимод-ет в-во. Специфич рецепторы обеспеч-ют проявл-е д-я в-ва (аденозиновые, адрено-, ангиотензиновые, брадикининовые, гистаминовые, дофаминовые, холино-). Сродство в-ва к рецептору, приводящее к образ-ю с ним комплекса, - аффинитет. Способ-ть в-ва стимулир-ть рецептор и вызывать эффект – внутр активность. Внутр активностью обладают агонисты (полный агонист – максим эффект). Антагонисты – при взаимод-и с рецепторами не стимул-ют их (внутр активности нет). Есть рецепторы, с кот-ми в-ва связыв-ся и не вызывают никаких эффектов – неспецифич рецепторы.
В зависим-ти от прочности связи «в-во - рецептор» различают обратимое и необратимое д-е. Избират д-е – в-во взаимод-ет только с определ рецепторами и не влияет на другие. Промежуточные звенья, кот-е связывают рецептор с эффектором – G-белки, ферменты (циклазы, фосфолипазы), вторичные передатчики (цАМФ, Са++).
|
|
|
Виды д-я лекарств. Смотри 11
Местное, резорбтивное. Прямое, рефлекторное. Обратимое, необратимое. Избирательное (преимущественное). Основное, побочное, токсическое, тератогенное, мутагенное, канцерогенное.
Условия, влияющие на проявл-е д-я лекарств. Значение психоген фактора в эффективности.
Возраст – есть перинатальная фармак-я (от 24 нед плода до 4 нед новорожд-ти), новорожд-ые отлич-ся от взрослых (недост-ть ферментов, ф-й почек, ↑ прониц-ть ГЭБ, недоразвитие ЦНС). Есть педиатрич фармак-я – дозы на кг веса. Есть гериатрич фармак-я - у стариков дозы должны быть ↓ (↓ всасыв-е, метаболизм, экскреция почками).
Пол – к ряду в-в муж особи менее чувствит-ны (стрихнин, никотин).
Генетич ф-ры – недостат-ть ферментов, атипич р-и (идиосинкразия). Изучает фармакогенетика.
Состояние орг-ма – фаармакокинетика меняется при б-нях, берем-ти, ожирении.
Суточные ритмы (циркадные) – изучает хронофармак-я. Д-е в-в меняется качественно и количественно (выраж эффект в период максим активности). Всасыв-е, метаболизм меняются в теч суток.
Психогенный фактор – если б-ной настроен на лечение, доверяет врачу, выполняет рекомендации, лечение будет эффективным. В противном случае эффекта от лечения ждать не приходится.
|
|
|
Завис-ть эффекта от дозы (конц-и) в-ва. Широта терапевтич д-я. Значение выбора лекарств форм и методов введения медикаментов
Д-е опред-ся дозой в-ва; меняются скорость развития эффекта, выраж-ть, продолж-ть, хар-р. Обычно при ↑ дозы ↑ выраж-ть и длит-ть эффекта. Разовая доза – кол-во в-ва на 1 прием. Есть суточная доза. Расчет дозы – мг/кг, мг/м2 . Минимально действующие дозы – миним дозы, в кот-х появл-ся биологич эффект. Средн терапевтич дозы – необходимое фармакотерапевтич д-е у большинства б-ных. Высшие терапевтич дозы (разовые и суточные) – приведены в Госуд фармакопее. Токсич и смертельные дозы. Курсовая доза – для антибиотиков. Ударная доза – для быстрого создания высокой конц-и лекарства.
Измен-я р-й орг-ма на лекарства при их II введениях. Понятие о привыкании, лекарственной зависимости, тахифилаксии, сенсибилизации. Кумуляция лекарств.
При повторном примен-и эффект может ↑ или ↓. Кумуляция - ↑ эффекта: материальная (накопление в орг-ме в-ва – серд гликозиды) и функциональная (накаплив-ся эффект - алкоголизм). Привыкание - ↓ эффекта при повторн примен-и, связано с ↓ всасыв-я, ↑ скорости инактивации и вывед-я, ↓ чувствит-ти рецепторов, ↓ их плотности в тканях. Сущ-ет перекрестное привыкание к в-вам, реагирующим с теми же рецепторами. Тахифилаксия – очень быстрое привыкание (после 1-го введения - эфедрин). Лекарственн зависим-ть – стремление к приему в-ва для улучш-я настроения и самочувствия, устранения неприят переживаний и ощущ-й. Психич зависим-ть – эмоциональный дискомфорт, физич (абстиненция) – соматич нарушения, растр-во ф-й орг-ма вплоть до смерти (героин, морфин).
|
|
|
Дата добавления: 2019-02-26; просмотров: 510; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!