Вещества, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента
Ренин синтезируется в почках. В крови он трансформирует полипептид ангиотензиноген в декапептид ангиотензин I. Последний под влиянием ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) переходит в ангиотензин II, который является мощным прессорным фактором, вызывающим сильное сужение сосудов, усиление выброса норадреналина из везикул, повышение секреции альдостерона. Ангиотензинпревращающий фермент участвует также в инактивации брадикинина - мощного эндогенного сосудорасширяющего агента. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента нарушают образование ангиотензина II, альдостерона и повышают количество брадикинина, способствуют выбросу простагландинов, расширяющих сосуды (простациклин, простагландин E2), обладают антиагрегационным действием (простациклин) и улучшают почечный кровоток. Препараты (каптоприл, эналаприл) нашли широкое применение при гипертонической болезни, в виде моно или комбинированной (с мочегонными, -адреноблокаторами и др.) терапии, при ишемической болезни сердца и сердечной недостаточности.
Осложнения: аллергические реакции (кожная сыпь, кашель, лихорадка), нарушение вкусовых ощущений, протеинурия (возникает при применении высоких доз).
Блокаторы ангиотензиновых рецепторов
Лозартан (козаар) экранирует рецепторы ангиотензина II, находящиеся в стенке сосудов и надпочечниках, и устраняет его прессорные эффекты. Препарат уменьшает концентрацию альдостерона и норадреналина в крови, снижает артериальное давление постепенно. Осложнения: (головные боли, головокружение) возникают редко.
|
|
|
Мочегонные средства
Для лечения гипертонической болезни широко используются диуретики (чаще в сочетании с другими гипотензивными препаратами). Диуретики (или мочегонные средства) снижают реабсорбцию натрия (также других электролитов) и воды в почечных канальцах, увеличивая выведение жидкости из организма. При лечении гипертонической болезни чаще всего используют тиазидные и тиазидоподобные мочегонные, влияющие на кортикальный отдел петли Генле, петлевые диуретики, действующие на всем протяжении восходящего отдела петли, и калийсберегающие. При гипертонической болезни применяют мочегонные, эффект которых развивается постепенно и носит продолжительный характер.
Механизм гипотензивного действия мочегонных средств в основном связан с выделением ионов натрия и воды из организма и уменьшением объема циркулирующей крови. Кроме того, при длительном применении происходит постепенное вымывание ионов натрия из сосудистой стенки и снижается ее чувствительность к катехоламинам. Тиазидные мочегонные - гидрохлоротиазид (дихлотиазид), циклопентиазид (циклометиазид) и тиазидоподобные - клопамид (бринальдикс) действуют в переходной части кортикального отдела восходящей петли Генле и начального отрезка дистального, а также частично влияют на проксимальный каналец. Они выводят ионы натрия, хлора, калия, магния и НСОз, но увеличивают в плазме крови содержание ионов кальция и мочевой кислоты.
|
|
|
Индапамид (арифон) - диуретик, применяемый в основном при гипертонической болезни. Действует в кортикальном сегменте восходящей петли Генле и дистального канальца, частично в проксимальном. Накапливается в стенке сосудов, уменьшает содержание в ней свободного кальция, расслабляя ее. Арифон снижает чувствительность сосудистой стенки к катехоламинам, увеличивает количество простациклина, который, в свою очередь, способствует дилатации и обладает антиагрегационной активностью; оказывает длительное гипотензивное действие.
Петлевые диуретики - фуросемид (лазикс), кислота этакриновая (урегит) являются наиболее сильными мочегонными средствами. Механизм их действия связан с угнетением реабсорбции ионов на всем протяжении восходящего отдела петли Генле. Фуросемид выводит ионы натрия, хлора, калия, кальция, магния, но снижает экскрецию мочевой кислоты. Он расширяет сосуды и увеличивает почечный кровоток, повышая синтез сосудорасширяющих простагландинов, обладает антиагрегационной активностью (за счет простациклина). Применяется при отеке мозга и легких, сердечной недостаточности, для купирования гипертонических кризов, реже - для терапии гипертонической болезни.
|
|
|
Осложнения: гипокалиемия (необходимо назначать диету, богатую калием); задержка выделения мочевой кислоты (может вызвать обострение подагры); гипергликемия (возможно обострение сахарного диабета); негативное влияние на липидный обмен. Эти эффекты характерны для многих салуретиков. При применении фуросемида может также возникнуть обратимое снижение слуха.
Спиронолактон (верошпирон) - антагонист альдостерона, стероидный калийсберегающий диуретик. Являясь конкурентным антагонистом альдостерона, устраняет его влияние на синтез белков-переносчиков (пермеаз), принимающих участие в реабсорбции натрия в дистальных канальцах. В результате экскреция ионов натрия увеличивается, но уменьшается выделение калия и мочевины. Эффект развивается постепенно через 4-5 дней и проявляется при достаточно высоком уровне альдостерона. Применяют спиронолактон при отеках, связанных с сердечной недостаточностью, при гипокалиемии, циррозе печени, гипертонической болезни. Его часто комбинируют с другими диуретиками (фуросемид, тиазидные мочегонные).
|
|
|
Осложнения: тошнота, сонливость, обратимая форма гинекомастии, иногда - гиперкалиемия.
Препараты:
Клофелин (клонидин)
Назначают внутрь, под кожу, внутримышечно и внутривенно.
Выпускается в таблетках по 0,000075 и 0,00015 г; в ампулах по 1 мл 0,01% раствора.
Резерпин
Назначают внутрь.
Выпускается в таблетках по 0,0001 и 0,00025 г.
Анаприлин (пропранолол)
Назначают внутрь и внутривенно.
Выпускается в таблетках по 0,01 и 0,04 г; в ампулах по 1 мл 0,25% раствора.
Дата добавления: 2018-10-27; просмотров: 123; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!