Средства, действующие на центральные отделы симпатической нервной системы
Клонидин (клофелин, гемитон) относится к центральным 2-адреномиметикам, хорошо проходит через гематоэнцефалический барьер и стимулирует центральные a2-адренорецепторы, которые несут тормозную функцию. Препарат, возбуждая их в центральных структурах мозга, уменьшает по типу отрицательной обратной связи поток симпатической импульсации из ЦНС к сосудам (понижается их тонус), сердцу (возникает брадикардия), почкам (ограничивается секреция ренина). Все эти эффекты приводят к понижению артериального давления. Кроме того, активация периферических пресинаптических a2-адренорецепторов блокирует освобождение норадреналина, что также обеспечивает гипотензивный эффект клонидина. Препарат применяют при разных формах гипертонической болезни и для купирования гипертонических кризов.
Осложнения: сухость в полости рта (результат угнетения секреции околоушных и подчелюстных слюнных желез) с возможным развитием стоматита; снижение секреции желудочного сока и соляной кислоты, запоры; угнетение ЦНС (сонливость, усталость, разбитость); ортостатическая гипотония при парентеральном введении. Во избежание развития "синдрома отмены" лечение заканчивают постепенно.
Метилдофа (альдомет , допегит). Хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер: в ЦНС вмешивается в синтез норадреналина, образуя a-метилдофамин, затем (a-метилнорадреналин (ложный норадреналин), который действует подобно клофелину. Ложный норадреналин, возбуждая центральные тормозные a2-адренорецепторы в структурах продолговатого мозга, снижает симпатическую импульсацию из ЦНС, в результате уменьшается прессорное влияние на сосуды и снижается артериальное давление. Препарат угнетает ЦНС, вызывает сухость в полости рта, брадикардию, симптомы паркинсонизма, тошноту, поносы.
|
|
|
Моксонидин избирательно действует на центральные имидазолиновые рецепторы, вызывает снижение норадреналина в плазме, уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов и угнетает систему ренин-ангиотензин-альдостерон; в результате обеспечивается эффективное снижение артериального давления. Препарат хорошо переносится, редко вызывает побочные эффекты со стороны ЦНС, нет синдрома "отмены" и привыкания.
Средства, блокирующие вегетативные ганглии
Ганглиоблокаторы (бензогексоний, пентамин, гигроний и др.) тормозят проведение нервного импульса в ганглиях. Артериальное давление снижается в результате блокады симпатических ганглиев и мозгового вещества надпочечников: в постганглионарных окончаниях уменьшается выброс норадреналина, снижается освобождение адреналина надпочечниками, и сосуды расширяются, артериальное давление падает. Одновременная блокада парасимпатических ганглиев вызывает ряд осложнений: атонию кишечника (запоры, вплоть до непроходимости) и мочевого пузыря (задержка мочи), сухость в полости рта, тахикардию, нарушение зрения (паралич аккомодации). К ганглиоблокаторам развивается привыкание, поэтому приходится увеличивать дозу. Возможен ортостатический коллапс, поэтому после введения препарата больные должны находиться в положении "лежа" не менее двух часов.
|
|
|
Антиадренергические средства
Симпатолитики (резерпин, октадин) действуют пресинаптически, угнетают проведение нервного импульса на уровне адренергических окончаний, уменьшая выброс норадреналина, и в результате снижается артериальное давление.
Резерпин препятствует синтезу и депонированию норадреналина в везикулах и способствует разрушению его в цитоплазме моноаминоксидазой. Это приводит к снижению выброса медиатора в синаптическую щель, обеспечивая гипотензивный эффект. Резерпин действует не только периферически. Хорошо проникая в ЦНС, уменьшает количество дофамина, норадреналина и серотонина в тканях мозга, что может способствовать незначительному снижению артериального давления, но, в основном, проявлению нейролептического действия (успокаивающий, антипсихотический эффекты, снижение обмена веществ). Действие препарата развивается медленно, через 5-7 дней и после отмены сохраняется 1-2 недели и более.
|
|
|
Осложнения. В результате преобладания парасимпатических влияний наблюдаются: повышение саливации и секреции ЖКТ (обострение гастритов, язвы желудка); брадикардия; бронхоспазм (у лиц, страдающих бронхиальной астмой); понос; заложенность носа (в результате расширения сосудов слизистой носа); нейролептические проявления: сонливость, депрессия, паркинсонизм.
Октадин - периферический симпатолитик, расширяющий артериолы и венулы. Связываясь с системами транспорта норадреналина, октадин поступает в цитоплазму нервных окончаний и в везикулы, вытесняя из последних норадреналин, который разрушается моноаминоксидазой, в результате постепенно истощаются запасы медиатора. Одновременно октадин, стабилизируя мембрану пресинаптических окончаний, снижает ее проницаемость для норадреналина. Гипотензивное действие октадина проявляется медленно (через 2-3 дня), максимальный эффект развивается через 7-8 дней и сохраняется около 2 нед. после отмены препарата.
|
|
|
Осложнения: брадикардия, понос (преобладание тонуса парасимпатической нервной системы), ортостатическая гипотония.
Альфа-адреноблокаторы. Блокаторы -адренорецепторов делятся на две группы: блокирующие 1 и 2-адренорецепторы (фентоламин, тропафен) и селективно блокирующие 1-адренорецепторы (празозин, доксазозин).
Неселективные препараты снижают артериальное давление, действуя на 1-адренорецепторы, расширяя периферические сосуды, в основном артериолы и прекапилляры, снимая спазм прекапиллярных сфинктеров, улучшают микроциркуляцию. Однако при блокаде пресинаптических 2-адренорецепторов увеличивается выброс норадреналина, в результате повышается симпатическое влияние на сердце и возникает тахикардия. Фентоламин и тропафен применяются для купирования гипертонических кризов.
Празозин и доксазозин - селективные блокаторы 1- адренорецепторов. Их гипотензивное действие не сопровождается выраженной тахикардией. Препараты расширяют артериолы и венулы, снижают венозный возврат крови к сердцу, преднагрузку, что дает возможность использовать препараты и при застойной сердечной недостаточности.
Бета-адреноблокаторы. Применяются для лечения гипертонической болезни у больных с гипертоническим типом кровообращения, повышенным сердечным выбросом, тахикардией. Некардиоселективные препараты блокируют 1- и 2-адренорецепторы: пропранолол (анаприлин), окспренолол (тразикор); кардиоселективные, действующие на 1-адренорецепторы: атенолол (тенормин), метопролол (беталок), ацебутолол (сектраль) и др. Механизм гипотензивного действия - адреноблокаторов связан с уменьшением сердечного выброса, объема циркулирующей крови, секреции ренина (вследствие блокады -рецепторов почек) и снижением выделения норадреналина (через блокаду пресинаптических 2-адренорецепторов).
Осложнения. Неселективные -адреноблокаторы за счет торможения 2-адренорецепторов вызывают бронхоспазм и нарушение микроциркуляции в конечностях. Блокада 1-адренорецепторов может дать выраженную брадикардию и снижение сократимости миокарда с развитием сердечной недостаточности. Препараты вызывают угнетение ЦНС (кроме атенолола, который плохо проходит через гематоэнцефалический барьер), нарушение функций ЖКТ, щитовидной железы, гипогликемию, синдром отмены.
Альфа- и бета-адреноблокатор - лабеталолпри терапевтических концентрациях в первую очередь оказывает влияние на 1-адренорецепторы. Поэтому он быстро снижает повышенное артериальное давление, мало влияя на сердечный выброс. При длительном применении может возникнуть брадикардия. Препарат хорошо переносится больными, иногда наблюдаются головокружения, головная боль, тревожный сон: при внутривенном введении - ортостатическая гипотензия.
Дата добавления: 2018-10-27; просмотров: 162; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!