Отрицательные виды действия лекарственных веществ.

Лекция №5

Тема: Основные понятия фармакокинетики: пути введения и всасывание лекарственных средств.

Фармакология – это наука о взаимодействии лекарственных средств с организмом человека и о путях изыскания новых лекарственных средств.

Как медицинская дисциплина фармакология тесно связана с другими фармацевтическими дисциплинами (фарм. химией, фармакогнозией, фарм. технологией), с общемедицинскими (физиологией, микробиологией, биохимией) и со всеми клиническими дисциплинами (терапией, педиатрией, хирургией и др.).

Задачи фармакологии:

1. Совершенствование лекарственных средств в уже известных классах химических соединений с целью приближения к идеальному препарату в каждой из таких групп.

2. Изыскание лекарственных средств с принципиально новыми или использовавшимися в прошлом, механизмами действия, которые на основании данных патофизиологии и патобиохимии могут вывести на новые, более эффективные способы фармакологического воздействия на патологический процесс.

3. Получение синтетических аналогов гормонов, медиаторов передачи нервных импульсов, местных тканевых регуляторов обмена и функций органов.

4. Анализ и освоение многовекового опыта народной медицины в области фитотерапии.

Общая фармакология – это раздел науки фармакологии, в которой суммированы сведения об общих принципах взаимодействия лекарств с организмом больного человека.

Этот раздел можно разбить на два основных подраздела: фармакокинетику и фармакодинамику.

Фрамакокинетика изучает движение лекарственных средств по организму человека, а именно пути введения лекарственных средств, их всасывание, распределение, метаболизм (биотрансформацию) и выделение из организма.

Основные положения фармакокинетики.

Пути введения лекарственных средств в организм человека.

Все пути введения можно разделить на две основные группы:

1. Энтеральные – через желудочно-кишечный тракт;

2. Парентеральные – минуя желудочно-кишечный тракт.

Энтеральные пути введения удобны в применении, не требуют стерильности препаратов и присутствия медперсонала, однако их невозможно исподьзовать во многих экстренных ситуациях, а также если больной без сознания или у него неукротимая рвота. К энтеральным путям введения лекарственных средств относятся:

1. Пероральный (через рот, внутрь) – самый распространенный путь введения вследствие его удобства. Однако эффект развивается медленно, т.к. скорость всасывания лекарственного вещества зависит от качества и количества содержимого желудка и кишечника, от свойств слизистой кишечника, его моторики. Также часть лекарственного вещества разрушается при прохождении через печеночный барьер и только после этого поступает в кровь.

2. Сублингвальный (под язык) – самый быстрый по наступлению эффекта из энтеральных путей введения, т.к. ротовая полость хорошо кровоснабжается, и лекарственное вещество попадает непосредственно в кровь, не разрушаясь пищеварительными ферментами и ферментами печени.

3. Ректальный (через прямую кишку) – путь, который используется при невозможности применения лекарств пероральным или сублингвальным способом или при необходимости воздействия непосредственно на прямую кишку. При этом лекарственное вещество не разрушается пищеварительными ферментами и ферментами печени, поэтому при всасывании в общий кровоток эффект развивается быстрее, чем при пероральном введении.

Парентеральные пути введения лекарственных средств можно разделить на инъекционные и не инъекционные.

Инъекционные пути введения лекарственных средств требуют стерильности лекарственного препарата, а также присутствия медперсонала, однако эффект лекарственного средства при этих путях введения развивается быстрее, поэтому данные пути введения могут использоваться в экстренных ситуациях. К инъекционным путям введения лекарственных средств относятся:

1. Подкожный – вводятся изотонические водные растворы, масляные растворы, крайне редко суспензии. Нельзя вводить раздражающие и гипертонические растворы. При введении масляных растворов и суспензий их подогревают до температуры тела, а после введения делают легкий массаж во избежание образования болезненных инфильтратов. Эффект развивается относительно медленно, т.к. препарат депонируется в подкожно-жировой клетчатке.

2. Внутримышечный – вводятся изотонические водные растворы, масляные растворы и суспензии. Нельзя вводить гипертонические растворы, не рекомендуется вводить раздражающие растворы. Масляные растворы и суспензии перед введением подогревают до температуры тела. Эффект развивается быстрее, чем при подкожном пути введения препаратов.

3. Внутривенный – самый быстрый путь введения по наступлению эффекта, поэтому часто используется в экстренных ситуациях. Вводят только водные растворы, как изотонические, так и гипертонические и раздражающие. Нельзя вводить масляные растворы и суспензии. При многократном введении раздражающих растворов рекомендуется использовать разные вены для профилактики развития тромбофлебитов.

4. Спинномозговой (субарахноидальный, эпидуральный) – введение лекарственных средств в спинномозговой канал. Используется для введения местных анестетиков при спинномозговой анестезии нижних конечностей и органов малого таза и для введения противомикробных средств при менингитах и энцефалитах. Можно вводить только водные изотонические и не раздражающие лекарственные средства.

Также к инъекционным относятся более редкие пути введения лекарственных средств, такие как внутриартериальный, внутрисердечный, внутрикостный и др.

К не инъекционным путям введения лекарственных средств относятся:

1. Ингаляционный – для лечения инфекционно воспалительных и аллергических заболеваний верхних дыхательных путей и в хирургии для введения ингаляционного наркоза. Таким способом могут вводиться газообразные вещества, летучие жидкости и аэрозоли.

2. Накожный (трансдермальный) – используется как для поверхностного воздействия на кожу, так и для лечения поражений глубоких слоев кожи и подкожной клетчатки. Эффект того или иного лекарственного средства зависит во многом от свойств самой кожи, а также от способа приготовления лекарственного препарата.

Также к не инъекционным путям введения лекарственных средств относятся интраназальный, конъюнктивальный и другие пути введения.

Всасываниелекарственных веществ.

Существует несколько механизмов прохождения лекарственных веществ через клеточные мембраны (биологические барьеры).

1. Диффузия – перемещение веществ через клеточную мембрану по градиенту концентрации без затрат энергии. Существует обыкновенная и облегченная диффузия. Этот вид транспорта во многом зависит от липофильности (степени поляризации) лекарственного вещества, которая в свою очередь может завесить от рН среды, в которой находится вещество. Таким образом всасываются в основном жирорастворимые, неполярные лекарственные вещества.

2. Фильтрация – перемещение лекарственных веществ через поры клеточных мембран. Таким образом переносятся чаще всего некрупные, незаряженные и водорастворимые молекулы.

3. Активный транспорт – перемещение лекарственных веществ с помощью специальных транспортных систем против градиента концентрации с затратой энергии. Этот вид транспорта отличается высокой специфичностью.

4. Пиноцитоз – захват крупных молекул лекарственного вещества с образованием вакуоли. Имеет небольшое значение для транспорта.

Лекция 6.

Тема: Основные понятия фармакокинетики: распределение, биотрансформация и выведение лекарственных средств.

Распределение лекарственных веществ.

Распределение лекарственных веществ в организме после всасывания во многом зависит от их способности проникать через биологические барьеры и связываться с белками плазмы крови, что во многом зависит от их липофильности. Вещества могут распределяться равномерно (в большинстве случаев) и неравномерно. Липофильные лекарственные вещества в большей степени поглащаются жировой тканью и создают в ней депо. Некоторые вещества обладают избирательным химическим сродством к тем или иным органам (тканям) и способны создавать депо в этих органах.

Биотрансформация – это превращение лекарственного вещества в организме. В процессе биотрансформации, как правило, активные вещества переходят в неактивные, липофильные в гидрофильные, неполярные в полярные, что способствует их скорейшему выведению из организма. Биотрансформация может осуществляться при помощи следующих типовых процессов: окисление, восстановление, гидролиз, конъюгация. Наиболее активно процессы биотрансформации осуществляются в печени. При пероральном пути введения лекарственные вещества начинают подвергаться биотрансформации уже в кишечнике и при первом прохождении через печень, т.е. до попадания в системный кровоток. Этот процесс называется пресистемной элиминацией и способен существенно снизить их биодоступность, и таким образом ослабить фармакологический эффект лекарственного вещества. Биодоступность – это количество активного (не связанного с белками плазмы) вещества в плазме крови через определенный промежуток времени после его введения относительно исходной дозы препарата. Величина биодоступности зависит от пути введения лекарственного вещества, от его лекарственной формы, физико-химических свойств, особенностей всасывания и других условий.

Выведение лекарственных веществ из организма.

Наибольшая часть лекарственных веществ выводятся из организма с калом через желудочно-кишечный тракт, с мочой через мочевыделительную систему, а также легкими через выдыхаемый воздух, секретом экзокринных желез (потовых, сальных, слезных, слюнных, бронхиальных, молочных и др.). На выделение лекарственных веществ почками во многом влияет рН мочи, т.к. она определяет степень поляризации выводимого вещества. Полярные вещества выводятся мочой быстрее. Процесс освобождения организма от лекарственного вещества характеризуется термином элиминация. Элиминация – это суммарный результат инактивации лекарственного вещества в тканях организма и его выведения (экскреции) различными путями. Для количественной характеристики процесса элиминации существует показатель период полужизни, или период полувыведения, (Т1/2) – время, за которое из организма элиминирует половина введенной дозы препарата. Знание данного показателя позволяет более рационально и безопасно подбирать дозы и кратность введения лекарственных веществ в течение курса лечения.

Вопросы для самоконтроля:

Что изучает фармакология? Каковы теоретические и практические задачи фармакологии?
Что изучает фармакокинетика?
Что означает термин энтеральные пути введения?
Перечислите и дайте характеристику энтеральных путей введения лекарственных средств.
Что означает термин парентеральные пути введения лекарственных средств? Какие они бывают?
Перечислите инъекционные пути введения лекарственных средств и дайте их характеристику. Перечислите не инъекционные путей введения лекарственных средств и дайте их характеристику.
Охарактеризуйте основные механизмы всасывания лекарственных средств (пассивная диффузия, фильтрация, активный транспорт, пиноцитоз).
Каковы особенности распределения различных лекарственных средств в организме, от чего зависит распределение?
Что такое биодоступность?
Что такое биотрансформация, каковы ее цели и механизмы?
Назовите основные пути выведения лекарственных веществ из организма.
Дайте определение терминам экскреция, элиминация, период полужизни.

Лекция №7

Тема: Основные понятия фармакодинамики.

Фармакодинамика – это раздел общей фармакологии, изучающий действие и механизмы действия лекарственных средств на организм человека.

Изменения, которые происходят в организме под действием лекарственных веществ, называются фармакологическими эффектами (видами действия). Способы, которыми достигаются те или иные фармакологические эффекты, называются механизмами действия.

Виды действия лекарственных веществ:

1. Основное – действие, ради которого лекарственное вещество применяется в медицине.

2. Побочное – нежелательные, иногда опасные, эффекты, возникающие в организме при применении лекарственного вещества в лечебных дозах.

3. Местное – действие, проявляющееся на месте применения препарата при непосредственном контакте с тканями организма.

4. Резорбтивное – действие, развивающееся после всасывания лекарственного вещества в кровь, независимо от пути введения.

5. Прямое – действие, проявляющееся при непосредственном взаимодействии лекарственного вещества с определенным органом, приводящее к изменению его функций.

6. Косвенное – действие, развивающееся вторично, вследствие реализации прямого действия. Одной из разновидностей косвенного действия является рефлекторное, осуществляемое с участием нервной системы.

7. Избирательное – действие, направленное на изменение функций определенного органа или системы органов.

8. Неизбирательное – действие, направленное на изменение функций многих органов и систем одновременно.

9. Обратимое – временное действие, которое прекращается после выведения или разрушения лекарственного вещества.

10. Необратимое – действие, сохраняющееся даже после инактивации и выведения лекарственного вещества.

Большинство лекарственных средств при осуществлении своего фармакологического действия вступают во взаимодействие с определенными участками клеточных мембран, которые называются рецепторами. Рецепторы обладают высокой специфичностью. В организме существуют естественные химические вещества (медиаторы, гормоны и др.), регулирующие работу рецепторов, их принято называть лигандами. Соответственно лекарственные вещества, действующие в организме также как лиганды, т.е. стимулирующие работу определенных рецепторов, называются стимуляторами, миметиками или агонистами. Вещества, которые блокируют взаимодействие лигандов с рецепторами, называются блокаторами, литиками или антагонистами.

Некоторые лекарственные вещества не взаимодействуют ни с какими рецепторами, а осуществляют свое действие, накапливаясь в липидном слое клеточных мембран, или вступают в чисто химические реакции с веществами, образующимися при физиологических процессах в организме.

Лекция 8.

Характеристика разновидностей фармакологического действия ЛВ при их повторном и комбинированном применении. Отрицательные виды действия ЛВ.

При повторном введении лекарственных веществ в организм человека могут возникать следующие явления:

1. Привыкание (толерантность) – постепенное ослабление эффекта препарата, вплоть до его полного отсутствия. Это может быть связано с постепенным снижением чувствительности рецепторов к данному лекарственному веществу, с ускорением его метаболизма и выведения, а также с усилением компенсаторных механизмов организма в ответ на изменения, вызванные лекарством. При этом приходится увеличивать дозу препарата или один препарат заменять другим. Одним из вариантов привыкания является тахифилаксия – очень быстрое развитие толерантности, иногда уже после второго-третьего приема препарата.

2. Кумуляция – накопление лекарственного препарата (физическая, или материальная, кумуляция) или его эффекта (функциональная кумуляция) в организме. Физическая кумуляция может быть связана с медленной инактивацией и выведением лекарственного вещества и может приводить к развитию токсических эффектов.

3. Лекарственная зависимость – болезненное пристрастие, непреодолимое стремление к приему препарата. Чаще всего развивается при приеме препаратов, вызывающих эйфорию, т.е. психотропных средств. При этом может формироваться психическая зависимость, когда резкая отмена препарата вызывает у человека депрессию, чувство подавленности, неустойчивость настроения, снижение работоспособности. Также может формироваться физическая зависимость, когда резкая отмена препарата приводит не только к эмоциональным нарушениям, но и к тяжелым расстройствам органов и функциональных систем организма, которые могут повлечь за собой смерть пациента. Такие тяжелые расстройства называются абстиненцией и проходят после возобновления приема лекарственного средства.

4. Сенсибилизация – это иммунопатологическая реакция организма, при которой формируется повышенная чувствительность к лекарственному средству, что приводит к развитию лекарственной аллергии.

Комбинированная фармакотерапия – это одновременное применение нескольких лекарственных средств. При комбинированном назначении лекарственных средств, они могут взаимодействовать на фармакокинетическом, фармакодинамическом и физико-химическом уровнях. При этом могут наблюдаться следующие виды взаимодействия лекарственных средств друг с другом.

1. Синергизм – это взаимодействие лекарственных веществ, которое приводит к увеличению конечного эффекта. Он бывает суммарным, когда величина конечного эффекта равна простой сумме эффектов каждого из лекарств, и потенцированным, когда конечный эффект превышает простую сумму эффектов каждого из лекарственных веществ.

2. Антагонизм – это взаимодействие лекарственных веществ, которое приводит к ослаблению эффекта одного вещества другим. Антагонизм бывает функциональный (лекарственные вещества изменяют функции того или иного органа в прямо противоположные стороны), конкурентный (вещества со сходной химической структурой конкурируют за транспортные и ферментативные системы или рецепторы) и химический (вещества изменяют химическую структуру друг друга). В последнем случае такие антагонисты называются антидотами (противоядиями).

Отрицательные виды действия лекарственных веществ.

Побочное действие – это нежелательные эффекты, возникающие при применении лекарственных веществ в лечебных дозах. Они могут быть неаллергические – специфичны для каждого вещества и во многом зависят от его дозы, и аллергические – неспецифичны, не зависят от дозы препарата и возникают вследствие сенсибилизации организма к данному веществу.

Токсические эффекты – это нежелательные, часто опасные для жизни, эффекты, возникающие в организме при применении лекарственных препаратов в дозах, превышающих лечебные, или при их кумуляции.

Идиосинкразия – индивидуальная, генетически обусловленная непереносимость некоторых лекарственных веществ. При этом лекарство может оказывать токсическое, быстро развивающееся действие даже в небольших дозах.

По способности лекарственных веществ оказывать негативное действие на тот или оной орган или физиологических процесс выделяют следующие виды отрицательного действия: органотоксическое – отрицательное действие на тот или иной орган или систему органов; канцерогенное – способность вызывать развитие злокачественных новообразований; мутагенное – способность вызывать мутации в клетках организма человека, в том числе в половых.

По способности вызывать токсическое действие на плод беременной женщины на различных сроках беременности выделяют следующие виды отрицательного действия лекарственных веществ: тератогенное – действие, возникающее при применении лекарственных веществ в первые 12 недель беременности и приводящее к развитию у плода уродств, часто несовместимых с жизнью; эмбриотоксическое – действие, возникающее при применении лекарственных веществ в период с 12 по 30 недели беременности и приводящее к формированию врожденных пороков развития органов и систем; фетотоксическое – действие лекарственных веществ в период с 30 недель до родов, приводящее к формированию малых аномалий развития, гипотрофию или задержку развития.

Вопросы для самоконтроля:

Что изучает фармакодинамика?
Дайте определение основных видов действия лекарственных средств в организме:

· основного,

· побочного,

· местного,

· резорбтивного,

· прямого,

· косвенного,

· избирательного,

· неибирательного,

· обратимого,

· необратимого.

Что такое агонисты и антогонисты?
Какие явления могут возникать в организме при повторном введении лекарственных веществ?
Что такое лекарственная зависимость?
Что такое сенсибилизация?
Что такое толерантность, тахифилаксия?
Какие эффекты могут наблюдаться при комбинированном применении лекарственных средств?
Дайте определение понятиям синергизм и антагонизм.
Что такое идиосинкразия?
Перечислите виды отрицательного действия лекарственных препаратов на организм и дайте их характеристику.

Лекция №9

Тема: Классификация ЛС, влияющих на афферентную нервную систему.

Характеристика местноанестезирующих средств.

Афферентная (чувствительная) нервная система – это отдел периферической нервной системы, отвечающий за различные виды чувствительности. Этот отдел состоит из чувствительных нервных окончаний (рецепторов) и чувствительных нервов, которые проводят нервный импульс (информацию о раздражителе) в центральную нервную систему, где этот импульс обрабатывается и на него формируется ответная реакция. Существует несколько видов чувствительности: болевая, температурная, тактильная, проприоцептивная, зрительная, вкусовая, обонятельная, слуховая.

Классификация лекарственных средств, влияющих на афферентную нервную систему:

I. Вещества, угнетающего типа действия:

1. Местноанестезирующие средства;

2. Вяжущие средства;

3. Обволакивающие средства;

4. Адсорбирующие средства.

II. Вещества, возбуждающего типа действия:

1. Местнораздражающие средства;

2. Отхаркивающие средства;

3. Рвотные средства;

4. Горечи;

5. Слабительные средства.

Дата добавления: 2018-06-27; просмотров: 4797; Мы поможем в написании вашей работы!

Поделиться с друзьями:

12 3 4 5 Следующая ⇒

Мы поможем в написании ваших работ!