ТЕМА: ХІМІКО-ТОКСИКОЛОГІЧНИЙ АНАЛІЗ АЛКАЛОЇДІВ
План лекції
1. Застосування і фізико-хімічні властивості алкалоїдів.
2. Токсична дія.
3. Поводження в організмі і метаболізм.
4. Спрямований хіміко-токсикологічний аналіз алкалоїдів.
Застосування і фізико-хімічні властивості алкалоїдів
Алкалоїди - це азотовмісні речовини складної сполуки переважно рослинного походження, які володіють сильною фармакологічною дією.
В основі їхньої хімічної будови лежать найрізноманітніші гетероциклічні ядра: піридину і піперідину, тропану, хіноліну, ізохіноіну, пуріну, індолу й ін.
Похідні піридину і піперідину:
Головними алкалоїдами даної групи є:
Нікотин - міститься в тютюні, хвощі польовому, у плаунах.
Анабазін - міститься в ежовнике безлистяному, у тютюні.
Пахікарпин - міститься в софорі товстоплідній і термопсісі ланцетоподібному.
Похідні тропану:
Головними алкалоїдами даної групи є:
Атропін - міститься в беладоні, скополії.
Скопаламін - міститься в дурмані, скополії.
Кокаїн - міститься в листях кока.
Похідні хіноліну:
Головними алкалоїдами даної групи є:
Хінін - міститься в корі хінного дерева.
|
|
|
Похідні ізохіноліну:
Головними алкалоїдами даної групи є:
Морфін і кодеїн - містяться в опії, отриманому зі снодійного маку.
Морфін Кодеїн
Похідні індолу:
Головними алкалоїдами даної групи є:
Стрихнін і бруцін - містяться в блювотному горісі і бобах Ігнатія.
Резерпін - міститься в раувольфії зміїній.
Похідні пуріну:
Головними алкалоїдами даної групи є:
Кофеїн - міститься в каві, чаї і деяких інших рослинах.
Теобромін - міститься в плодах какао і листях чаю.
Теофілін - міститься в листях чаю.
Ациклічні алкалоїди.
Ефедрін - міститься в деяких видах ефедри.
Фізико-хімічні властивості алкалоїдів. Алкалоїди у виді основ - це порошки, добре розчинні в органічних розчинниках (хлороформ, ефір, ізоаміловий спирт), але гірше розчинні або практично нерозчинні у воді. Алкалоїди у виді солей добре розчинні у воді, але гірше розчинні або практично нерозчинні в органічних розчинниках.
Похідні піридину і піперідину - ареколін, коніїн, нікотин, анабазин і пахикарпін - у вигляді основ є безбарвними маслянистими рідинами, які швидко засмолюються на повітрі; добре змішуються з водою й органічними розчинниками, що характеризуються леткістю.
|
|
|
Застосування.
Похідні піридину і піперідину - нікотин застосовується в сільському господарстві для боротьби зі шкідниками рослин; анабазину гідрохлорид - для полегшення відвикання від паління, анабазин використовується у ветеренарії для боротьби з вошивістю тварин. Пахікарпіну гідройодид - для посилення пологової діяльності, при спазмах периферичних судин.
Похідні тропану - атропіну сульфат застосовується при виразковій хворобі шлунку і дванадцятипалої кишки, холіциститі, жовчокам’яній хворобі, в офтальмології. Скополамін входить до складу таблеток «аерон» у якості противорвотного і заспокійливого засобу при морській і повітряній хворобах. Кокаїну гідрохлорид володіє місцевоанестезуючою властивістю.
Похідні хіноліну - хінін (у вигляді солей - сульфату, гідрохлориду і дигідрохлориду) - діє на збудника малярії, застосовується при аритміях, в акушерській практиці для посилення пологової діяльності.
Похідні ізохіноліну - морфіну гідрохлорид застосовується як сильний болезаспокійливий засіб при шоці, онкозахворюваннях. Кодеїну фосфат - застосовується при головних болях; невралгіях; при кашлі; як болезаспокійливий засіб.
|
|
|
Похідні індолу - настій блювотного горіха і стрихніну нітрат застосовуються при гіпотонічній хворобі, зниженому обміні речовин, ослабленні серцевої діяльності, паралічах. Бруцину нітрат - аналогічний по дії стрихніну. Резерпін - для лікування гіпертонії, при серцевій недостатності, застосовується в психіатрії і неврології.
Ациклічні алкалоїди - ефедрину гідрохлорид застосовується при лікуванні бронхіальної астми, в очній практиці, входить до складу таблеток «теофедрин» і інших лікарських засобів..
Похідні піримідину - кофеїн застосовується у вигляді солей - кофеїну бензоат натрію, кофеїну саліцилат натрію й у вигляді лікарських форм (аскофен, пірамеїн, цитрамон) для лікування захворювань центральної нервової системи, для збудження дихального центру, при лікуванні мігрені. Теобромін - у вигляді лікарських форм (темісал, теоверин) стимулює серцеву діяльність, підсилює діурез, використовується при спазмах судин мозку. Теофіллін - застосовується у вигляді лікарських форм (еуфіллін, теофедрин) як диуретик, протиастматичний засіб, для лікування ішемічної хвороби серця.
|
|
|
2. Токсична дія алкалоїдів.
Токсична дія й особливості клінічних проявів, характерні для алкалоїдів:
· анабазин - збудження, а потім параліч закінчень преганглионарних волокон вегетативної нервової системи (частіше дихання, підвищення кров'яного тиску), випадання волосся, пронос; нейролептичне;
· нікотин - нейролептичне; збудження, а потім гноблення Н-холінореактивних систем ЦНС, гангліїв наднирників (слиновиділення, диспептичні розлади, звуження зіниці, порушення зору, слуху, миофібрилляція), (смертельна доза – 0,01 0,08 г);
· атропін - блокада М-холінореактивних систем організму, парасимпатична денервація. Підвищення внутріочного тиску тахікардія, розширення зіниці, фотофобія, гіпотензія, сухість шкіри й ін. У великих дозах - психічне і рухове збудження (смертельна доза - 0,01 г - для дітей, 0.05-0,1 - для дорослих);
· кокаїн - нейротоксичне; звикання, пристрасть; галюцинації, марення, страх, притуплення або втрата відчуття, смаку, слуху, зору, розширення зіниць (смертельна доза - 0,1 - 1,2 г при підшкірних ін'єкціях);
· морфін - наркотичне; збудження центрів блукаючого нерву; кома, що супроводжується міозом з ослабленням реакції на світло, гіпертонія скелетних м'язів, пригнічення дихання, гіперемія шкіри, параліч дихання (смертельна доза - 0,1-0,4 г);
· кодеїн - те ж саме (смертельна доза - 0,8 г);
· хінін - дистрофія зорового нерву, неясність бачення, сліпота, розлад ритму і провідності серця; параліч дихання і серця (смертельна доза - близько 10 г);
· стрихнін - збудження ЦНС із переважним підвищенням рефлекторної збудливості; «судорожна» отрута; напруга в жувальних і потиличних м'язах, затруднення дихання, ковтання; раптові приступи тетанічних судорог рефлекторного характеру; гіркий смак у роті; почуття страху; параліч дихального центру з зупинкою дихання (смертельна доза – 0,05 г);
· ефедрин - нейротоксичне; головний біль, збудження серцебиття, тремтіння кінцівок, затруднення сечовипускання, безсоння. Підвищення артеріального тиску, послаблення серцевої діяльності, клоніко-тонічні судороги, різке зниження артеріального тиску; смерть від порушення дихання, послаблення серцевої діяльності і паралічу (смертельна доза - 0,2 г - для дітей, 2,0 г - для дорослих);
· кофеїн - збудливе на ЦНС; виснаження нервових клітин, клоніко-тонічні судороги, погіршення роботи серця (смертельна доза -1,0 г і більше);
· пахікарпін - нейротоксичне, зубумовлене блокуванням передачі збудження у вегетативних вузлах (пригнічує дію ацетилхоліну, пригнічує активний транспорт йонів), слухові і зорові галюцинації, судорожні реакції; збудження пам'яті, поліневрити (смертельна доза - 1,0 - 1,5 г).
3. Поведінка в організмі і метаболізм.
Алкалоїди всмоктуються в тонкому кишковику, частково зв'язуються з білками, піддаються метаболічним змінам переважно в печінці, виводяться з організму в нативному вигляді й у вигляді метаболітів нирками і кишковиком. Нікотин і анабазин можуть виводитися через легені.
Основні шляхи і продукти метаболізму алкалоїдів:
· атропін - гідроліз по ефірній групі до тропіну; деметилування по -N –СН3 - групі; кон'югація;
· морфін - норморфін (втрата – СН3 - групи), псевдоморфін 2,2-біморфін; етерифікація із сульфатною кислотою; глюкуронід морфіну,
· кодеїн - деметилування - морфін; окислення (N - деметилування норкодеїн); глюкуронид морфіну; псевдоморфін;
· срихнін - 4 метаболіти (окси-2-стрихнін і ін.);
· ефедрин - дезметилювання, дезаминування, окислення, кон'югація;
· хінін - окислювання: 2-гідроксихинін, хінетин (окислювання в бічному ланцюзі), диоксихинін (-2-гідроксильні групи в хінуклидиновому ядрі);
· нікотин - конітин (окислювання);
· кофеїн - деметилювання й окислювання: 1 і 7 - метилксантини; 1 і 7 -диметилксантин; 1-метилсечова кислота і 1,3-диметилсечова колота.
Дата добавления: 2018-05-09; просмотров: 533; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!