Избыточном поступлении глюкозы
Это превращение в жир также является результатом прямого действия инсулина, а образующиеся при этом жирные кислоты транспортируются кровью в жировую ткань, где они поглощаются клетками, в которых и хранятся. В крови жиры находятся в составе липопротеинов, играющих важную роль в развитии атеросклероза и связанного с ним риска эмболии и инфаркта. Действие инсулина на клетки жировой ткани в принципе сходно с его действием на клетки печени, однако в печени образование жирных кислот идет более интенсивно, поэтому они переносятся из нее в жировую ткань описанным выше путем. В клетках жирные кислоты хранятся в форме триглицеридов.
Еще одно очень важное воздействие инсулина на жировые клетки состоит в обеспечении их глицеролом, необходимым для синтеза триглицеридов. Описанное выше влияние инсулина на жировой обмен обратимо, и при низкой его концентрации триглицериды опять расщепляются на глицерол и свободные жирные кислоты.
Высокое содержание в печени жирных кислот приводит к образованию активированной уксусной кислоты (ацетил-КоА). Поскольку печень не может использовать весь ацетил-КоА в качестве источника энергии, он превращается в ацетоуксусную кислоту, которая выделяется в кровь. При достаточно высокой концентрации инсулина периферические клетки способны превращать ацетоуксусную кислоту опять в ацетил-КоА, который служит им источником энергии. Но в отсутствие инсулина этого превращения не происходит, и некоторая часть ацетоуксусной кислоты превращается в β-гидроксимасляную кислоту и ацетон. Эти три метаболита называются кетоновыми телами, а возникающее при этом нарушение обмена — кетозом. Вследствие кетоза у больного в состоянии диабетической комы выдыхаемый воздух пахнет ацетоном, а анализ крови выявляет метаболический ацидоз.
|
|
|
Таким образом влияние инсулина на липидный обмен заключается в:
Ø усилении синтеза жирных кислот;
Ø подавлении окисления жирных кислот;
Ø в липоцитах способствует превращению жирных кислот в триглицериды и их депонированию;
Ø увеличении транспорта глюкозы в липоциты, что приводит к появлению α-глицерофосфата;
Ø активации синтеза триглицеридов из α-глицерофосфата и жирных кислот;
Ø предотвращении расщепления триглицеридов;
Ø активации синтеза липазы, которая в эндотелии сосудов расщепляет триглицериды хиломикронов и липопротеины низкой плотности.
Избыточная секреция инсулина.
Повышенная продукция инсулина приводит к избыточному отложению жира несколькими путями. Во-первых, инсулин стимулирует образование жирных кислот и триглицеридов из продуктов углеводного обмена. Во-вторых, инсулин, активируя фосфодиэстеразу и, тем самым, усиливая распад цАМФ, подавляет действие липазы, что, в свою очередь, снижает уровень липолиза жировой ткани. И, наконец, в-третьих, развивающаяся под влиянием повышенной продукции инсулина гипогликемия, стимулирует активность пищевого центра, что приводит к перееданию и ожирению.
|
|
|
Недостаточная секреция инсулина.
У больных с инсулиновой недостаточностью активность липазы повышается, что приводит к усилению липолиза и увеличению концентрации жирных кислот в плазме и печени. Содержание глюкагона у таких больных также повышается, и это тоже усиливает выход свободных жирных кислот в кровь. Часть свободных жирных кислот метаболизируется до ацетил-КоА и затем в лимоннокислом цикле - до СО2 и Н2О. При инсулиновой недостаточности емкость этого процесса быстро оказывается превышенной и ацетил-КоА превращается в ацетоацетил-КоА и затем в ацетоуксусную и β-гидроксимасляную кислоты. Неполное окисление жиров сопровождается возникновением характерного для диабета кетоза -состояние, развивающееся в результате углеводного голодания клеток, когда организм для получения энергии начинает расщеплять жир с образованием большого количества кетоновых тел.
|
|
|
Инсулин влияет на образование или клиренс липопротеинов очень низкой плотности и липопротеинов низкой плотности, поскольку у больных с плохой компенсацией диабета содержание этих частиц, а, следовательно, и содержание холестерола часто бывает повышенным. Именно этот метаболический дефект лежит, очевидно, в основе такого серьезного осложнения, как ускоренный атеросклероз, наблюдаемый у многих больных диабетом.
Дефицит инсулина сопровождается расстройством жирового обмена, о чем свидетельствуют нарушение синтеза жирных кислот, усиленная мобилизация жиров из тканевых запасов, уменьшение синтеза жирных кислот из ацетата в печени и ненормальное отложение жиров в разных тканях. Эти нарушения жирового обмена могут способствовать возникновению ожирения у больных диабетом и являются следствием расстройства обмена, а не причиной развития диабета у тучных людей, как обычно считается. При диабете нарушается превращение ацетата в жирные кислоты. Эта реакция может осуществляться и без участия инсулина, однако для ее завершения требуется одновременное осуществление гликолиза. В результате нарушения утилизации углеводов (как поступающих в организм в готовом виде, так и образовавшихся из белков) затрудняется и окисление жирных кислот. В этих условиях усиливается распад белков, и для образования глюкозы организм начинает использовать собственные ресурсы.
|
|
|
Глюкокортикоиды
Синтез, секреция и механизм действия глюкокортикоидов рассмотрены в занятии 4.
Влияние глюкокортикоидов (кортизола) на обмен липидов заключается в:
· торможении синтеза и усилении расщепления жиров с освобождением глицерина и жирных кислот, повышению концентрации холестерина, накоплению кетоновых тел.
Влияние глюкокортикоидов на расщепление жиров заключается в индукции синтеза гормон-чувствительной липазы, ключевого фермента липолиза. Однако необходимо помнить, что кортизол сам по себе не стимулирует липолиз, без участия других липолитических гормонов данный эффект не проявляется.
Увеличение концентрации свободных жирных кислот в плазме повышает их использование для энергетических целей. Возможно, что кортизол оказывает прямое влияние на окисление жирных кислот в клетках. Механизм мобилизации жирных кислот кортизолом не достаточно изучен. Какая-то часть эффектов опосредована снижением потребления глюкозы жировой тканью для образования глицерина, что подавляет синтез триацилглицеринов и высвобождает жирные кислоты в плазму. В результате усиливается их окисления в печени, которое обеспечивает ее энергетические потребности, а избыток ацетил-КоА используется в кетогенез. Образующиеся кетоновые тела поступают в кровь.
Увеличение мобилизации жиров кортизолом наряду с увеличением окисления жирных кислот в клетках обеспечивает сдвиг метаболических систем в клетке в сторону использования жирных кислот вместо глюкозы в качестве источника энергии при голодании и других стрессах. Этот механизм требует для своего формирования несколько часов. Он не является столь же быстрым и настолько же мощным, как эффект похожего сдвига, вызванного снижением инсулина. Тем не менее, увеличение использования жирных кислот в качестве источника энергии является важным моментом в осуществлении долговременных процессов превращения глюкозы и гликогена.
· усилении секреции инсулина при гипергликемии и усилении отложения жира в верхней половине тела, жировые депо которых имеют большую чувствительность к инсулину, чем к кортизолу (ожирение при синдроме Иценко-Кушинга);
· усилилении через цАМФ липолитического действия катехоламинов, секреция которых повышается глюкокортикоидами;
· способности кортизола повышать аппетит;
· изменении соотношения α2- и β-адренорецепторов на поверхности адипоцитов.
Количество α2- и β-адренорецепторов на адипоцитах разных частей тела неодинаково, поэтому жир откладывается по телу неравномерно. Это определено индивидуальной (генетической, наследственной) особенностью и половой принадлежностью. Если количество α2-адренорецепторов преобладает над количеством β-адренорецепторов, адипоцит больше работает на запасание ТАГ. У женщин α2-адренорецепторов больше на жировых клетках в области ягодиц, бедер, коленей. У мужчин - в области подкожной жировой клетчатки живота и висцерального жира. Адипоциты в этих местах гораздо активнее накапливают жир и существенно медленнее отдают жир при похудании. Т.е. при ожирении триацилглицеролы накапливаются именно в указанных зонах, а при снижении веса тела, например, при диетах или голодании, исчезновение жира происходит в других участках тела. Каждое последующее увеличение/уменьшение массы жировой ткани будет увеличивать жировые отложения именно в этих конкретных вышеуказанных местах.
Дата добавления: 2018-04-15; просмотров: 366; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!