Катехоламины: адреналин и норадреналин
Гормоны катехоламины: адреналин и норадреналин активируют как липогенез, так и липолиз в адипоцитах. Свое влияние на эти два противоположных процесса катехоламины реализуют через разные адренорецепторы адипоцитов — α2-адренорецепторы и β-адренорецепторы. Действие катехоламинов через α2-адренорецепторы активирует в адипоците липогенез, влияние через β-адренорецепторы — липолиз. α2-адренорецепторы имеют большее сродство к катехоламинам, поэтому соединение катехоламинов с β-адренорецепторами происходит только тогда, когда свободных α2-адренорецепторов уже нет. Иными словами, когда концентрация катехоламинов низка, они соединяются с α2-адренорецепторами, активизируя в адипоците липогенез. При увеличении концентрации они связываются с β-адренорецепторами, активизируя в адипоците липолиз.
С физиологической точки зрения, роль норадреналина в процессе липолиза представляется более важной, чем адреналина. Он образуется в адренергических нервных окончаниях в жировой ткани и обеспечивает мобилизацию жирных кислот.
Липолиз увеличивается во время голодания, при продолжительной работе, охлаждении, стрессе.
Катехоламины, действуя по аденилатциклазному механизму с участием цАМФ-зависимой протеинкиназы, вызывают фосфорилирование и ингибирование ацетил-SКоА-карбоксилазы и, следовательно, останавливают липогенез. Одновременно они активируют ТАГ-липазу (триацилглицерол-липаза).
|
|
|
В целом последовательность событий активации липолиза по классической схеме выглядит следующим образом (рисунок 11):
1. Молекула гормона(адреналин, глюкагон, АКТГ) взаимодействует со своим рецептором.
2. Активный гормон-рецепторный комплекс воздействует на мембранный G-белок.
3. G-белок активирует фермент аденилатциклазу.
4. Аденилатциклаза превращает АТФ в циклический АМФ (цАМФ) – вторичный посредник (мессенджер).
5. цАМФ аллостерически активирует фермент протеинкиназу А.
6. Протеинкиназа А фосфорилирует ТАГ-липазу и активирует ее.
7. ТАГ-липаза отщепляетот триацилглицеролов жирную кислоту в 1 или 3 положении с образованием диацилглицерола(ДАГ).
Рисунок 11 – Каскадный механизм активации ТАГ-липазы
Длительный отрицательный эмоциональный стресс, сопровождающийся увеличением выброса катехоламинов в кровяное русло, может вызвать заметное похудание.
Глюкагон
Глюкагон – липолитический гормон, мобилизующий жирные кислоты из жировой ткани. При этом также проявляется его контринсулярный эффект, поскольку инсулин способствует липогенезу.
Строение, биосинтез и механизм действия глюкагона рассмотрены в регуляции углеводного обмена.
|
|
|
Влияние глюкагона на обмен липидов.
Глюкагон увеличивает скорость липолиза в жировой ткани; в результате усиливается мобилизация жирных кислот из жировых депо и повышается содержание неэстерифицированных жирных кислот в плазме крови. Тканевые липазы (триглицеридлипаза) существуют в двух взаимопревращающихся формах, одна из которых фосфорилирована и каталитически активна, а другая – нефосфорилирована и неактивна. Глюкагон стимулирует через аденилатциклазу синтез цАМФ. В свою очередь цАМФ активирует соответствующую протеинкиназу, которая способствует фосфорилированию ТАГ-липазы, т.е. образованию ее активной формы. Активность ТАГ-липазы зависит, главным образом, от соотношения инсулин / глюкагон.
Рисунок 12 – Влияние глюкагона на внутриклеточный липолиз
При возрастании секреции глюкагонаусиливаются липолиз в жировой ткани, поступление жирных кислот в печень и другие ткани и реакции их β-окисления. Количество глюкагона в крови увеличивается при голодании, а также при повышенном расходовании глюкозы с появлением гипогликемии, например, при физической нагрузке. Поэтому количество жира в жировой ткани можно уменьшить в результате голодания и физической нагрузки.
|
|
|
При обратном соотношении гормонов начинаются реакции синтеза жиров.
Липотропин
Липотропный гормон (ЛТГ, липотропин) - группа пептидов, которые имеют свойство активизировать липолиз в адипоцитах жировой ткани и мобилизацию жирных кислот.
В гипофизе человека найдены β- и γ-липотропины; поскольку специфическая липолитическая активность этих пептидов незначительна в сравнении с действием этих гормонов и биорегуляторов, существует мнение, что их физиологическое значение состоит в формировании эндорфинов.
Влияние липотропина на липидный обмен.
Основная функция липотропина ― регуляция накопления жира в жировых депо организма, и процессов расщепления липидов и триглицеридов. При введении в организм липотропина снижается уровень синтеза жиров и отложения жира, а процесс липолиза (разрушения) жировых клеток в подкожной жировой клетчатке активизируется.
Предполагают, что липотропный эффект осуществляется через систему аденилатциклаза – цАМФ – протеинкиназа, завершающей стадией действия которой является фосфорилирование неактивной триацилглицерол-липазы. Этот фермент после активирования расщепляет нейтральные жиры на диацилглицерол и высшую жирную кислоту. Перечисленные биологические свойства обусловлены не β-липотропином, оказавшимся лишенным гормональной активности, а продуктами его распада, образующимися при ограниченном протеолизе.
|
|
|
Дата добавления: 2018-04-15; просмотров: 1514; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!