Патогенез и клинические особенности



В 85-95% случаях заболевание начинается в легких и во внутригрудных лимфатических узлах. Остальные случаи – это туберкулез костей, суставов, кишечника, мочеполовой системы, слизистой рта и каймы губ и т.д.

При попадании в альвеолы, либо в любой другой орган (в зависимости от пути заражения) M. tuberculosis вызывает образование первичного аффекта – специфической гранулемы (бугорка): в центре его располагается зона казеозного некроза с M. tuberculosis, окруженная зоной эпителиоидных и гигантских многоядерных клеток Пирогова-Лангханса, далее расположен вал из лимфоцитов и мононуклеарных фагоцитов.

Из гранулемы M. tuberculosis по лимфотическим сосудам (лимфангоит) проникает в регионарные лимфоузлы (лимфаденит). Т.о. формируется первичный туберкулезный комплекс, состоящий из:

· первичный аффект;

· лимфангоит;

· лимфаденит.

При высокой естественной резистентности первичный очаг окружается соединительнотканной капсулой и обызвестляется – формируется очаг Гона. Микобактерии могут сохранять жизнеспособность в первичном очаге многие годы.

При снижении невосприимчивости развивается прогрессия, которая может осуществляться 4 путями:

1. По лимфатическим сосудам (лимфожелезистая прогрессия, «золотуха»).

2. Гематогенный путь.

3. Рост первичного аффекта вплоть до казеозной пневмонии.

4. Смешанный путь.

В ряде случаев первичный туберкулез может принимать хроническое течение в виде туберкулезной интоксикации, лихорадки и т.д.

Вторичный туберкулез развивается при повторном массивном инфицировании микобактериями, либо эндогенным путем из очага Гона и других локализаций первичного туберкулеза.

Иммунитет

Приобретенный иммунитет – ведущее место клеточный нестерильный иммунитет.

Микробиологическая диагностика

Исследуемый материал – соскоб со слизистой рта, мокрота, плевральная жидкость, гной, моча, СМЖ, промывные воды желудка, кусочки органов, кровь.

1. Бактериоскопический метод.

2. Бактериологичекий метод (основной).

3. Ускоренный метод Прайса на обнаружение корд-фактора.

4. Биологический метод.

5. Серологический метод – РСК, РПГА, РДП в геле, ИФА, РИА, иммуноблотинг.

6. Молекулярно-биологический метод – ПЦР, ДНК-гибридизация.

7. Аллергологический метод – проба Манту с 2 ТЕ PPD-L.

В 1890 г. Р. Кох выделил вещество белковой природы – фильтрат культуральной жидкости старых (2,5 месяца) пленочных культур M. tuberculosis, названный алть-туберкулином. Использовался для проведения накожной градуированной пробы Пирке. Отрицательные качества – балластные вещества (пептон, глицерин и др.)

В 1937 г. Ф. Зейберт получил очищенный препарат – «очищенный протеиновый дериват» – очищенный туберкулин. В СССР был получен М.А. Линниковой в 1939 г.. Применяется для проведения кожной аллергической пробы Манту.

Оценка пробы Манту с 2 ТЕ (через 48-72 часа)

1. Отрицательная – уколочная реакция (несостоятельность поствакцинального иммунитета, иммунодифицитные состояния).

2. Сомнительная – инфильтрат 2-4 мм/только гиперемия любого размера.

3. Положительная – инфильтрат 5 мм и более.

4. Гиперэргическая – инфильтрат 21 мм и более/везикуло-некротическая реакция независимо от размера инфильтрата.

У здорового вакцинированного человека проба Манту в норме должна быть слабоположительной (папула – 5-12 мм).

Специфическая профилактика

Плановая вакцинация в соответствии с национальным календарем прививок в возрасте 3-7 дней жизни живой аттенуированной туберкулезной вакциной БЦЖ (BCG – Bacille Calmette Geren) – авирулентный штамм M. bovis.

Первая ревакцинация – в 7 лет непривитым и при отрицательной пробе Манту. Вторая ревакцинация – в 14 лет при отрицательной пробе Манту и не получившим прививку в 7 лет.

Специфическое лечение– не разработано.

Неспецифическое лечение – АБ, ХТП: изониазид (тубазид), ПАСК, рифампицин, стрептомицин, этамбутол и др.

Коринебактерии – возбудители дифтерии

Дифтерияострое инфекционное заболевание, характеризующееся токсическим поражением сердечно-сосудистой и нервной систем, а также специфическим фибринозным воспалением в месте входных ворот.

Историческая справка

Возбудитель дифтерии был открыт в 1883 г. Э. Клебсом. В 1884 г. Ф. Леффлер выделил его в чистой культуре.

Таксономия

Семейство – Corynebacteriaceae

Род – Corynebacterium

Вид – C. diphtheriae

Морфология

Прямые или изогнутые палочки средних размеров с булавидными утолщениями на концах (зерен волютина – тельца Бабеша-Эрнста), спор не образуют, неподвижны, имеют микрокапсулу. Характерно взаимное расположение бактерий в мазке – под углом друг к другу в виде букв V, X, L (неполное расхождение при делении). Грамположительны. При окраске по методу Нейссера цитоплазма окрашивается в желтый цвет, а зерна волютина – в синий.

Культуральные свойства

Возбудители дифтерии – факультативные анаэробы, оптимальная температура их культивирования 370С, рН 7,3-8,0, длительность 12-24 часа.

Требовательны к питательным средам, для культивирования применяются среды с лошадиной сывороткой (среда Ру и Леффлера – растут в виде серовато-кремовых сухих морщинистых колоний), с хинозолом (среда Бучина– рост в виде плоских темно-синих колоний). Дифференциально-диагностическими являются среды с (Клауберг, Тиндаль и др.) – образуют черные колонии, что обусловлено восстановлением теллурита до металлического теллура, имеющего черный цвет.

Биохимическая активность

Дифтерийный палочки малоактивны. Сбраживают с образованием кислоты некоторые сахара (глюкозу, мальтозу, галактозу), не разлагают сахарозу, лактозу и маннит. Восстанавливают нитриты в нитраты. Не гидролизируют мочевину (проба Закса отрицательная). Разлагают цистеин с образованием сероводорода (проба Пизу положительная). Индол не образуют.

На основании характера роста на средах с теллуритом, способности ферментировать крахмал и степени токсичности C. diphtheriae подразделяется на три основных биовара:mitis, gravis, intermedius.

Биовар mitis (легкий):

· не ферментирует крахмал;

· на средах с теллуритом образует мелкие гладкие блестящие черные колонии с ровным краем;

· на жидкой среде дает равномерное помутнение и порошкообразный осадок;

· на кровяных средах дает зоны гемолиза;

· малотоксичен;

· вызывает легкую спородическую заболеваемость.

Биовар gravis (грубый):

· ферментирует крахмал;

· на средах с теллуритом формирует крупные сухие черные колонии, приподнятые в центре, с радиальной исчерченностью и неровным краем (напоминают маргаритку);

· на жидкой среде образуется пленка и крупнозернистый осадок;

· на кровяных средах гемолиз отсутствует;

· обладает выраженными токсигенными свойствами;

· выделяется от больных с тяжелой формой дифтерии, вызывает групповые вспышки.

Биовар intermedius занимает промежуточное положение между биоваром mitis и gravis, чаще не выделяют:

· не ферментирует крахмал;

· на средах с теллуритом образует мелкие сухие черные колонии с неровным краем;

· на жидкой среде дает помутнение и мелкозернистый осадок;

· гемолиз на кровяных средах отсутствует.

Антигенная структура

1. О-антиген – групповой, липополисахарид клеточной стенки, термостабильный.

2. К-антиген – типовой, представлен капсульными нуклеопротеидами, термолабильный.

На практике серотипирование не применяется.

Факторы патогенности

Токсины. Дифтерийная палочка выделяет мощный экзотоксин (гистотоксин), по силе занимающий 3-е место после ботулинического и столбнячного. Дифтерийный токсин оказывает цитотоксическое действие, а также обладает некротическими и гемолитическими свойствами за счет подавления синтеза белка на рибосомах клеток. Ингибирует белковый синтез в клетках миокарда, нервной системы, почек и надпочечников. Дифтерийный токсин синтезируют только C. diphtheriae, в геном которых встраивается бактериофаг (tox-профаг), несущий ген, кодирующий структуру токсина. Утрата клеткой профага делает клетку нетоксичной.

Ферменты: гиалорунидаза, нейроминидаза, фибиринолизин, лецитиназа – факторы инвазии.

Структурные и химические компоненты клетки: пили I порядка (способствуют адгезии на чувствительных клетках), микрокапсула (обеспечивает устойчивость к фагоцитозу), корд-фактор (нарушает фосфорилирование на митохондриях) и бактериоцины (корицины) – подавляют рос и размножение сопутствующей микрофлоры.

Резистентность

Хорошо сохраняется в высохших пленках– 3-4 месяца, на мягких игрушках – 3 месяца, в воде и молоке – 20 дней. Чувствительны к повышенной температуре (при нагревании до 600С погибают за 10 минут, при кипячении наступает мгновенная гибель), дезсредствам в рабочих концентрациях (5% раствор карболовой кислоты обеспечивает инактивацию через 1 минуту), пенициллину, тетрациклину, эритромицину.

Эпидемиология

Антропоноз.

Источник инфекции – больной человек или бактерионоситель токсигенных C. diphtheriae.

Механизмы передачи инфекции:

· Аэрогенный (пути – воздушно-капельный и воздушно-пылевой);

· Контактный (путь – непрямой контактный);

· Фекально-оральный (путь – алиментарный – чаще через молочные продукты).

Входные ворота: слизистые оболочки носа, зева, гортани, трахеи, бронхов, конъюктивы, наружных половых органов, раневая поверхность.

Инкубационный период – 2-10 дней.


Дата добавления: 2018-04-05; просмотров: 299; Мы поможем в написании вашей работы!

Поделиться с друзьями:






Мы поможем в написании ваших работ!