Диуретики с преимущественным действием в области конечной части дистальных канальцев и собирательных трубочек
Препараты этой важной группы характеризуются слабым натрийуретическим и диуретическим действием, обычно недостаточным для борьбы с декомпенсацией кровообращения и развитыми отеками. К ним относятся спиронолактон (верошпирон), эплеренон (инспра), триамтерен. В практике используются три их очень ценных свойства:
1) способность блокировать компенсаторное увеличение реабсорбции натрия в дистальных извитых канальцах и собирательных трубочках в ответ на применение диуретиков, действующих в нефроне проксимальнее (в области восходящей части петли Генле и начальной части дистального канальца);
2) калийсберегающий эффект, обусловленный снижением секреции ионов калия в просвет дистальных канальцев и уменьшением их выведения с мочой; 3) магнийсберегающее действие.
По своему механизму действия диуретики данной группы неоднозначны, хотя конечные результаты применения примерно одинаковы.
Спиронолактон (верошпирон) и эплеренон (инспра) являются антагонистами минералокортикоидного гормона альдостерона. Они конкурируют с альдостероном за связывание с рецептором в цитоплазме клеток-мишеней эпителия дистальных отделов нефрона. Спиронолактон блокирует рецепторы неселективно, эплеренон — селективно. Вследствие этого нарушается альдостеронзависимая реабсорбция ионов Na+ из просвета канальцев, одновременно (вторично) уменьшается секреция и потеря с мочой ионов K+, а также Н+ (см. «Минералокортикоиды»). Характерно, что мочегонное действие препаратов проявляется только на фоне избыточной продукции альдостерона (вторичный или первичный гиперальдостеронизм).
|
|
|
Триамтерен блокирует натриевые каналы, по которым осуществляется реабсорбция натрия в дистальных канальцах и собирательных трубочках, оказывает более выраженное калийзадерживающее действие. Эффект препарата не зависит от уровня альдостерона.
Калийсберегающие диуретики усиливают выделение с мочой всего 2—3 % профильтрованного натрия и относятся к слабым диуретикам; выделение ионов H+ и Mg2+ уменьшают.
Мочегонный эффект антагонистов альдостерона развивается медленно: начало действия — через 1—2 дня после начала приема; пик — на 2—3-й день; продолжительность действия — 2—3 дня. После прекращения приема слабый мочегонный эффект сохраняется еще 2—3 дня. Назначают спиронолактон по 25—200 мг/сут в 1—2 приема, эплеренон — по 25—50 мг 1 раз в сутки.
Натрийуретическое и калийзадерживающее действие триамтерена проявляется через 1—2 ч, достигает максимума между 2 и 8 ч и сходит на нет через 12—24 ч. В настоящее время триамтерен применяется только в составе комбинированного препарата триампур композитум (триамтел), который содержит триамтерена 25 или 50 мг и гидрохлоротиазида 12,5 или 25 мг. Препарат назначают внутрь (таблетки) в индивидуальных суточных дозах.
|
|
|
Калийсберегающие диуретики и триампур композитум могут применяться самостоятельно при проведении длительной поддерживающей терапии больных с хронической сердечной недостаточностью, гипертонической болезнью, отеками при циррозе печени и нефротическом синдроме. Спиронолактон используется при первичном гиперальдостеронизме (болезнь Конна). Эплеренон преимущественно назначают в комплексной терапии хронической сердечной недостаточности. Поскольку гиперкалиемия — наиболее частое осложнение при передозировке этих средств, необходимы периодический контроль за уровнем калия в плазме и ограничение дозировок для лиц со сниженной фильтрационной способностью почек.
Из побочных эффектов, кроме гиперкалиемии, у калийсберегающих диуретиков отмечаются тошнота, рвота, диарея, гастрит, образование язвы желудка, н ебольшой сдвиг рН плазмы крови в сторону ацидоза. Спиронолактон в отличие от эплеренона отчасти блокирует рецепторы других стероидных гормонов (андрогенов, прогестерона), этим обусловлены гормональные побочные эффекты: гинекомастия, гирсутизм, нарушение менструальной функции.
|
|
|
Более широко и оправданно используются комбинации тиазидных и петлевых диуретиков с калийсберегающими. При этом заметно усиливается диуретический эффект, что позволяет снизить дозы препаратов, а также предупредить развитие гипокалиемии, гипомагниемии, алкалоза. Не менее существенное значение в клинике имеет и другой аспект комбинированной терапии: предупреждение и устранение рефрактерности больных к петлевым и тиазидным диуретикам, которая нередко вырабатывается в процессе длительной терапии.
Дата добавления: 2022-06-11; просмотров: 18; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!