Диуретики, действующие на начальную часть дистального канальца
К ним относится большинство современных диуретиков широкого и длительного применения при различных формах патологии с хроническим течением. Это тиазидные (гидрохлоротиазид)и тиазидоподобные (хлорталидон, индапамид) препараты, сходные по свойствам, в связи с чем их часто называют общим термином — тиазиды.
Механизм действия этой группы мочегонных связан с ингибированием в эпителии начальной части (кортикальный сегмент) дистального канальца белка-переносчика (Na+/Cl–-котранспортера), осуществляющего реабсорбцию ионов Na+ и Cl–. Ионы натрия остаются в просвете канальца, что способствует торможению реабсорбции воды. Тиазидные диуретики уменьшают реабсорбцию примерно 5—8 % профильтрованного натрия и вызывают мочегонный эффект средней силы. Большинство препаратов этой группы в небольшой степени ингибируют карбоангидразу в проксимальных канальцах. На почечный кровоток влияния не оказывают.
Тиазиды отличаются довольно надежным, но мягким диуретическим действием, не дают профузного диуреза и в этом смысле безопасны в амбулаторной практике. Применяются они только перорально, обычно длительными курсами, иногда — годами. Мочегонное действие обычно наблюдается через 1—3 ч после приема, в зависимости от препарата достигает пика через 4—8—12 ч и длится от 8—12 ч (гидрохлоротиазид) до 1—2 сут (хлорталидон, индапамид).
Препараты довольно активно выводят калий — этот эффект опосредован компенсаторной активацией в дистальных отделах нефрона альдостеронового механизма реабсорбции натрия, сопряженной с секрецией калия в просвет канальца. Отчетливая гипокалиемия наступает через 5—7 дней от начала лечения и пропорциональна дозе. Поэтому энергичную терапию проводят курсами по 3—5 дней с 2—4-дневными перерывами для компенсации потери калия (богатая калием диета, препараты калия).
|
|
|
«Оттитрованная» индивидуальная поддерживающая доза этих диуретиков может применяться длительно при эпизодическом контроле за состоянием электролитного баланса. Наиболее рациональны для поддерживающего лечения комбинации этих диуретиков с эквивалентными дозами калийсберегающих мочегонных. Дозы тиазидов в режимах активной и поддерживающей терапии, разумеется, существенно различаются в зависимости от индивидуальной чувствительности больных.
В 10 % случаев гипокалиемия сочетается с гипомагниемией, что усиливает риск возникновения у больных сердечных аритмий. Для предупреждения дефицита K+ и Mg++ с препаратами этой группы рекомендуют назначать калийсберегающие диуретики, которые способствуют сохранению этих катионов. Выведение ионов кальция с мочой на фоне тиазидов уменьшается.
|
|
|
Тиазиды вызывают конкурентный блок выведения уратов, что может привести к обострению или провокации подагрического артрита. К числу типичных реакций на диуретики тиазидной группы относится падение толерантности к углеводам: повышается уровень сахара в крови, выявляется скрытый или обостряется явный сахарный диабет.
Основные показания к применению тиазидных диуретиков:
— хроническая сердечная недостаточность (ХСН) II или III стадии (поддержание результатов лечения после курса применения мощных мочегонных);
— отечный синдром на почве заболеваний печени, почек;
— систематическое лечение гипертонической болезни — в качестве препаратов первой очереди или в сочетании с другими антигипертензивными средствами (см. «Антигипертензивные средства»).
Для лечения отечного синдрома диуретики, как правило, назначаются в значительно больших дозировках, чем при терапии гипертонической болезни. Если в первом случае существенное увеличение дозы препарата сопровождается усилением эффекта, то во втором этого не наблюдается, а риск осложнений возрастает (табл.3).
Таблица 3
Ориентировочные дозы диуретиков при лечении отечного синдрома разного генеза и гипертонической болезни
|
|
|
| Название препарата | Суточные дозы, применяемые для лечения | |
| отечного синдрома, ХСН, мг | гипертонической болезни, мг | |
| Гидрохлоротиазид Хлорталидон Индапамид | 25—100 25—50 (до 100—200) 2,5—5 | 12,5—25 12,5—25 1,25—2,5 |
Побочные эффекты при длительном применении тиазидных диуретиков довольно многочисленны: диспепсические явления (тошнота, рвота), гипокалиемия, гиперурикемия, гипомагниемия, гиперкальциемия, гипергликемия, повышение уровня холестерина в крови, утомляемость, слабость, ортостатическая гипотония и др.
Дата добавления: 2022-06-11; просмотров: 13; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!