Глава 12, Заметка 4. Охлаждающее действие и антиканцерогенный эффект конъюгированых жирных кислот
Мы исследовали влияние, оказываемыми различными жирными кислотами, конъюгироваными и неконъюгироваными, на различные канцерогенные вещества. В первой группе экспериментов мы изучили это влияние in vitro, и выбрали охлаждение флюоресценции канцерогенного вещества в качестве критерия активности.
Эта часть исследования была сделана в сотрудничестве с C. Huesca-Mejia и P. Teitelbaum.
Эффект охлаждения был изучен следующим образом:
696/ ИССЛЕДОВАНИЕ В ФИЗИОПАТОЛОГИИ
Флюоресценция канцерогенных углеводородов измеряется посредствам флуоресцентной представки к спектрофотометру Beckman, используя длину волны приблизительно 365 нм/*. Чувствительность аппарата откалибрована, чтобы показывать величину 100 для флуоресцентного света, использующего концентрацию углеводорода, имеющего максимальную флюоресценцию. Канцерогенные углеводороды растворяются в спирте, изооктанах или циклогексане, при этом 2 последних очищаются, делаюсь при этом оптически не активными благодаря прохождения пассажа через кремневую колонку.
Жирные кислоты растворяются в разных разведениях в тех же самых растворителях и добавляются к раствору канцерогенного углеводорода, который ранее был выбран, по тому, что давал флуоресцентное значение, равное 100. Сразу определялась флюоресценция смеси. Охлаждающий эффект жирной кислоты определяется по проценту остаточной флюоресценции канцерогенного вещества при смешивании с различными растворами смеси конъюгированых жирных кислот из рыбьего жира. таблица XXXVI демонстрирует эффект смесей жирных кислот, конъюгированых при обработке KOH разных канцерогенов и связанных с ними углеводородов.
|
|
|
Длина волны (нм)
Рис. 280. Метод конъюгации. Использование этилового спирта в качестве растворителя для конъюгации изменяет количество полиненасыщенных членов ряда, полученных для жирных кислот жира печени трески. (a) по сравнению с таковым, полученным при проведении конъюгации при высоких температурах, с использованием этиленгликоля, (b) глицерин или другие растворители. Растворение 0.002 % в этиловом спирте.
таблица XXXVI
Охлаждающих эффект коньюгированных жирных кислот на флюоресценцию канцерогенных и СВЯЗАННЫХ с ними углеводородов.
| Углеводород | % Концентрация | Охлаждающий агент | % Остаточная флюоресценция |
| Метилхолантрен | 0.0062 | Смесь коньюгированных жирных кислот жира печени трески (0.1% раствор) | 25.0 |
| 3, 4 Бензперен | 0.0062 | " | 36.0 |
| 1, 2 Бензантрацен | 0.0031 | " | 24.0 |
| 1, 2, 5, 6 Дибензантрацен | Нас. раств. (спирт) | " | 15.2 |
| 9, 10 Диметил -1,2 Бензантрацен | 0.0062 | " | 23.0 |
| Бензантрацен 12 ol -7 Метилацетат 7 Хлоро-10 Метил -1,2 Бензантрацен 1 Холантрен -3 Метил | 0.005 0.005 0.005 | Смесь коньюгированных жирных кислот рыбьего жира (0.2% раствор) | 5.7 7.9 10.0 |
| Бензо (d) Пирен -5 Метил | 0.005 | " | 11.2 |
| 3, 10 Диметил -1, 2 Бензантрацен | 0.001 | " | 6.5 |
| 7 Циано-10 Метил -1,2 Бензантрацен. . 5 Хлоро-10 Метил -1, 2 Бензантрацен. . 6 Хлоро-10 Метил -1, 2 Бензантрацен.* 4 Метокси-3, 4 Бензантрацен | 0.0057 0.0025 0.01 0.005 | " | 4.0 5.8 5.2 13.0 |
| * Флюоресценция настроена на 45. |
|
|
|
таблица XXXVII
Охлаждающих эффект разных смесей неконьюгированных и коньюгированных жирных кислот на флюоресценцию канцерогенных и СВЯЗАННЫХ с ними углеводородов.
| Углеводород | % Концентрация | Жирные кислоты из | Коньюгированые жирные кислоты из | Б-Элеостеариновая кислота | Ленолевая кислота | Кон. Линолевая кислота | Олеиновая кислота | ||
| Жир печени трески | |||||||||
| 0.1% | 0.1% | 0.1% | 0.1% | 0.1% | 0.1% | ||||
| Метилхолонтрен | 0.0062 | 92.5 | 25.0 | 95.8 | 95.0 | 89.8 | |||
| 3, 4 Бензперен | 0.0062 | 82.8 | 36.0 | 100.0 | — | ||||
| 1, 2 Бензантрацен | 0.0031 | 93.4 | 24.0 | 94.8 | 100.5 | 97.0 | 100.8 | ||
| 1, 2, 5, 6 Дибензантрацен | Нас. раств. (спирт) | 89.0 | 15.2 | 100.0 | 97.0 | 98.0 | 100.0 | ||
| 9, 10 Диметилl -1,2 Бензантрацен | 0.0062 | 90.8 | 23.0 | 97.8 | 93.5 | 100.0 | 96.0 | ||
| Рыбий жир
| |||||||||
| 0.2% | 0.2% | 0.2% | 0.2% | 0.2% | 0.2% | ||||
| Бензантрацен 12 ол -7 Метилацетат | 0.005 | 66.0 | 5.7 | 89.0 | 87.0 | 80.0 | 92.1 | ||
| 7 Хлоро-10 Метил -1,2 Бензантрацен | 0.005 | 67.0 | 7.9 | 84.0 | 85.0 | 87.0 | 87.0 | ||
| 1 Холантрен -3 Метил | 0.005 | 110.0 | 10.0 | 110.0 | 110.0 | 110.0 | 110.0 | ||
| Бензо (d) Пирен -5 Метил | 0.005 | 88.0 | 11.2 | 88.0 | 70.0 | 90.0 | 91.0 | ||
| 3, 10 Диметил -1,2 Бензантрацен | 0.001 | 72.0 | 6.5 | 63.0 | 78.0 | 74.0 | 73.0 | ||
| 7 Циано-10 Метил -1,2 Бензантрацен | 0.0057 | 83.5 | 4.0 | 91.0 | 90.2 | 88.5 | 91.0 | ||
| 5 Хлоро -10 Метил -1,2 Бензантрацен | 0.0025 | 89.0 | 5.8 | 92.0 | 95.0 | 92.0 | 93.5 | ||
| 6 Хлоро -10 Метил -1,2 Бензантрацен * | 0.01 | 47.0 | 5.2 | 43.0 | 45.0 | 42.0 | 45.0 | ||
| 4 Метокси -3, 4 Бензперен | 0.005 | 88.0 | 13.0 | 86.0 | 90.0 | 89.0 | 91.0 | ||
| * Флюоресценция настроена на 45. | |||||||||
ЗАМЕТКА / 699
|
|
|
Конъюгированные жирные кислоты и гашение.
Неконъюгированным жирным кислотам, таким как линолевая и линоленовая, арахидоновая, смешанные жирные кислоты, полученным из масла печени животных и масла печени трески, свойственно ограниченное действие гашения. Конъюгированные диены, такие как изомеры линолевой кислоты или конъюгированные триены, такие как элеостеариновая кислота, полученная благодаря конъюгации линоленовой кислоты или экстрагированная из масла китайского дерева, также оказывает ограниченный эффект гашения по отношению к углеводородным канцерогенам и родственным соединениям. (Таблица XXXVII) Все это также справедливо для смесей конъюгированных диенов и триенов.
Длина волны (mf)
Рис. 281. Спектральный анализ конъюгированных жирных кислот масла печени трески обнаруживает присутствие конъюгированных диенов, триенов, тетраенов, пентаенов и гексаенов.
По данным спектрального анализа, обнаружена высокая степень гасящей активности смесей жирных кислот, имеющих конъюгированные диены, триены, тетраены, пентаены и гексаены, (Рис. 281) (Рис. 282) (ТАБЛИЦА XXXVII) при смешивании с углеводородными канцерогенами.
Эффект гашения жирных кислот не усиливает флуоресценцию углеводородных канцерогенов. При прохождении случайного луча, в начале, через 0.2% раствор конъюгированных жирных кислот масла рыбы в спирте, а затем через 0.012% раствор метилхолантрена в спирте, в отдельных сосудах, остаточная флюоресценция составляет 81%. При смешивании этих двух растворов в одной емкости остаточная флюоресценция составляет 11.2%.
700 / RESEARCH IN PHYSIOPATHOLOGY
Изучалась связь разных конъюгированных членов с гасящим действием. Смеси жирных кислот, имеющие разные пропорции содержания изомеров с 2, 3, 4, 5 и 6 конъюгированными двойными связями были получены путем конъюгации или обработки конъюгированных смесей теплом, кислородом,
Рис. 282. Эффект гашения хлором или серой и флюоресценция раствора метилхолантрена (.0062%) в спирте с разными концентрациями конъюгированных жирных кислот рыбьего жира. Изменения пропорций диенов, триенов, тетраенов, пентаенов и гексаенов отслеживались посредством проведения спектрального анализа. Затем изменения высоты пиков указанных кривых, соответствующих разным конъюгированным полиенам, сравнивались с изменениями эффекта гашения смесей соответствующих жирных кислот. Рисунок 283 демонстрирует
ЗАМЕТКА / 701
данные спектрального анализа проб, полученных в разные интервалы во время действия кислорода на смесь конъюгированных жирных кислот. Как видно, кислород вызывает не равные изменения высоты пиков кривых, соответствующих диенам, триенам, тетраенам, пентаенам и гексаенам. Рис. 284 демонстрирует гасящую активность этих смесей. Можно наблюдать параллелизм, существующий между относительными пропорциями тетраенового компонента и гасящей активностью
Рис. 283. Изменения спектров поглощения смеси конъюгированных жирных кислот из рыбьего жира, вызванные обработкой кислородом. Обработка оказала большее влияние на высшие ненасыщенные члены с уменьшением в процессе обработки пропорции триенов, тетраенов, пентаенов и гексаенов, что видно по уменьшению высоты пиков или даже по исчезновению их. Через 12 часов обработки конъюгированные диены оказываются единственными, не подвергшимися воздействию. Разведение до 0.002% в этиловом спирте.
этих смесей. Эксперимент показал, что гасящий эффект может быть также связан с присутствием конъюгированных пентаенов. Тем не менее, доказательства, полученные в результате проведения других экспериментов, не подтверждают это в должной мере.
Подобным же образом мы изучили воздействие, оказываемое серной кислотой на смесь конъюгированных жирных кислот жира печени трески. Рис. 285 демонстрирует часть происходящих изменений, Рис. 286 - эффект гашения.
Таким же образом мы изучили изменения в эффекте гашения во время конъюгации с КОH жирных кислот жира печени трески в этиловом спирте. Рис. 287
702 / RESEARCH IN PHYSIOPATHOLOGY
Рис. 284. Связь между изменениями пиков диенов, триенов, тетраенов, пентаенов и гексаенов, по данным спектрального анализа проб конъюгированных жирных кислот рыбьего жира, обрабатывавшихся в течение разных отрезков времени кислородом и после гашения этих же проб. Существует тесный параллелизм между уменьшением пропорции тетраеновых и пентаеновых пиков и гасящей активностью смеси.
демонстрирует конъюгационный эффект, а рисунок 288 – эффект гашения, препарата в разные моменты в разных разведениях.
Вся проблема упростилась в результате изучения чистого конъюгированного тетраена. Мы получили чистую тетраеновую parinaric кислоту из масла
Заметка / 703
семян Parinarium laurinum. К тому же мы приготовили почти чистые тетраены, применяя методику, описанную Maury, Erode и Brown. К сожалению, последний из методов принес менее благоприятные результаты, доля тетраенов начала уменьшаться задолго до того, как исчезли конъюгированные диены и триены. Чистая тетраеновая конъюгированная кислота показала, что гасящее действие связано почти полностью только с тетраеновым компонентом, а в смеси она большей частью удерживается параллельно содержанию конъюгированных тетраеновых жирных кислот. Рис. 289 показывает кривую гашения, индуцированную parinaric кислотой.
Рис. 285. Изменения в спектральном анализе смеси конъюгированных жирных кислот печени трески, индуцированные в результате обработки серной кислотой. Обработка приводит к неравному уменьшению количества разных конъюгированных членов. Показаны лишь две кривые - в начале лечения и через 260 минут.
Конъюгированные жирные кислоты и индуцированный канцерогенезs
Мы исследовали влияние, оказываемое жирными кислотами, конъюгированными и неконъюгированными, а также их смесями, на индукцию опухолей канцерогенами. Ряд экспериментов принес данные, которые пришлось исключить из результатов, из-за того, что применявшаяся доза метилхолантрена не индуцировала опухоли у достаточного числа животных контрольной группы для обеспечения проведения содержательного сравнения, или из-за того, что смертность от интеркуррентных причин была ненормально высокой и, поэтому, весь эксперимент признавали несостоявшимся.
Результаты успешно завершенных экспериментов обобщены
704 / RESEARCH IN PHYSIOPATHOLOGY
в трех следующих таблицах. В первой группе экспериментов (Таблица XXXVIII), использованы 4 группы животных, каждая из которых была составлена из 40 взрослых Швейцарских мышей (по 20 самцов и 20 самок в каждой группе). Каждому животному в правый фланк вводили одну инъекцию 0.2 мг метилхолантрена
Рис. 286. Изменения в гасящей активности обработанной смеси параллельны количественным изменениям, вызванным у тетраенов, пентаенов и гексаенов.
Заметка / 705
подкожно в виде 0.2% раствора в трикаприлине. Эти животные также получали подкожные инъекции смеси жирных кислот, экстрагированных из жира печени трески, или смеси жирных кислот жира печени трески, конъюгированных путем их обработки KOH. Жирные кислоты назначались в виде 5% раствора, в масле семян хлопчатника.
Рис. 287. Спектральные анализы жирных кислот печени трески, обработанных KOH в этиловом спирте. Они демонстрируют появление больших количеств тетраенов, пентаенов и гексаенов.
Животные, леченные жирными кислотами, получали 0.3 см3 этого раствора в контралатеральную сторону дважды в неделю в течение трех месяцев. Животные контрольной группы получали тот же объем масла хлопчатника в том же количестве инъекций. Дополнительно одна группа животных, леченная конъюгированными жирными кислотами, получила четыре инъекции на протяжении двух недель перед
Таблица XXXVIII
| Умерли | |||
|
| Опухоли | % с опухолями | |
| Контроли с маслом хлопчатника Жирные кислоты из жира печени трески Коньюгированные жирные кислоты из жира печени трески Коньюгированные жирные кислоты из жира печени трескиl (*) | 10 3 6 14 | 12/30 18/37 7/34 3/26 | 40 48 20 11 |
Лечение Без опухолей
* Получили 4 иньекции жирных кислот перед назначением метилхолонтрена
706 / RESEARCH IN PHYSIOPATHOLOGY
Рис. 288. Изменения в общей гасящей способности проб жира печени трески во время изомеризации с KOH в этиловом спирте. В то время как эффект гашения был уменьшен— даже для высоких концентраций—для пробы, имеющей лишь ½ часовую конъюгацию, он высок для полученных через 24 часа. Он остается почти прежним в пробе через 24 часа после конъюгации. Гашение, как установлено, связано с присутствием конъюгированных изомеров с двумя, или большим количеством, двойных связей.
ЗАМЕТКАS / 707
Рис. 289. Эффект гашения parinaric кислоты на флюоресценцию метилхолантрена. Связь между эффектом гашения и присутствием конъюгированных тетраенов видна в том факте, согласно которому parinaric кислота оказывает эффект гашения 96.2 в разведении 0.006% и 62% в разведении 0.0002%.
708 / RESEARCH IN PHYSIOPATHOLOGY
инъекцию метилхолантрена. Тридцать три животных, не имевших опухолей, за время проведения эксперимента погибли. В каждую группу зачислены животные, пережившие пять месяцев, а также те, у которых за это время развились опухоли.
Во второй группе экспериментов (ТАБЛИЦА XXXIX) шесть групп по 40 мышей каждый получали одну подкожную инъекцию 0.25 мг 0,2% раствора метилхолантрена в трикаприлине, и вторую такую же инъекцию неделей позже. Группы были пролечены дважды в неделю в течение трех месяцев по 0.3 см3 5% растворов следующих жирных кислот в масле хлопчатника:
Жирные кислоты, полученные из жира печени трески, конъюгированные жирные кислоты из жира печени трески, элеостеариновая кислота, линолевая кислота и конъюгированная линолевая кислота. Животные контрольной группы получали по 0.3 см3 масла семян хлопчатника в контралатеральный фланк дважды в неделю в течение трех месяцев.
tableXXXIX
| Умерли | |||
| Лечение Без опухолей | Опухоли |  % с опухолями
| |
| Контроли с маслом хлопчатника Жирные кислоты из жира печени трески Коньюгированные жирные кислоты из жира печени трески Элеостеариновая кислота Линолевая кислота Коньюгированная ленолевая кислота | 4 3 6 10 0 6 | 31/36 33/37 15/34 24/30 29/40 25/34 | 86 89 44 80 72 73 |
В третьей группе экспериментов (ТАБЛИЦА XL) были вовлечены четыре группы по 30 мышей в каждой. Применялись смеси метилхолантрена и жирных кислот, приготовленные путем добавления 0.5 см3 5% растворов жирных кислот в масле хлопчатника к 0.25 мг 0.25% раствора метилхолантрена в трикаприлине. Инъекции выполнялись подкожно, немедленно после смешивания. Каждое животное получало три инъекции с недельными интервалами и
Таблица XL
| Лечение | %остаточной флюорисценции | Умерли без опухолей | Опухоли | %без опехолей |
| Метилхолантрен+ масло хлопчаиника | 95 | 6 | 33/44 | 86 |
| Метилхолантрен+ Жирные кислоты из рыбьего жира | 85 | 4 | 20/46 | 43 |
| Метилхолантрен+ коньюгированные жирные кислоты из жира печени рыбы | 19 | 4 | 6/46 | 13 |
| Метилхолантрен+ элеостеариновая и коньюгированная линолевая кислота | 92 | 11 | 24/39 | 61 |
Заметка / 709
наблюдение в течение последующих 5 месяцев было направлено на выявление появившейся опухоли. Применялись жирные кислоты из рыбьего жира, конъюгированные жирные кислоты из рыбьего жира, смесь равных частей элеостеариновой и конъюгированной линолевой кислот и масло хлопчатника в виде контроля. Эффект гашения показан в процентах от остаточной флюоресценции метилхолантрена при смешивании со смесями жирных кислот.
Эти результаты указывают на определенную связь между гасящим действием конъюгированных жирных кислот на углеводородные канцерогены и способностью жирных кислот уменьшать канцерогенность таких углеводородов. Недостаточно иметь в наличии конъюгированные жирные кислоты для обеспечения воздействия на канцерогенез. Элеостеариновая кислота существенно не уменьшила появление опухолей, и конъюгированная кислота не показала активность большую, чем ее неконъюгированный изомер.
Конъюгированные жирные кислоты рыбьего жира (содержащие ди-, три-, тетра-, пнта-гексаены), при смешивании с метихолантреном, уменьшили появление опухоли до 13%, в то время как смесь элеостеариновой и конъюгированной линолевой кислоты (ди-, и триеновые конъюгированные кислоты), обладающая ограниченным гасящим действием дала частоту появления 61%. Хотя появление опухолей была намного ниже в группе, получавшей конъюгированные жирные кислоты из рыбьего жира, неконъюгированные жирные кислоты из того же источника оказывали ограниченное влияние на свойство углеводорода индуцировать рак. Когда жирные кислоты не смешивали с канцерогеном, но вводились в инъекциях раздельно, неконъюгированные кислоты появлялись без эффекта.
Статистический анализ данных этих трех экспериментов показывает следующее: результаты являются значимыми для группы, обработанной конъюгированными жирными кислотами, полученными из жира печени трески перед и после назначением метилхолантерна, по сравнению с контрольной группой, леченной маслом хлопчатника в Эксперименте I (x2 = 6.65 на основе опухоль/не опухоль). В ЭкспериментеII,
table XLI гашение метилхолантрена 0.062% в этиловом спирте веществами, отличными от жирных кислот
| Вещество | Применённый % развдения | Флюоресценция |
| глицерин | 5.0 | 106.8 |
| n-бутанол | 4.5 | 96.4 |
| Бутиловый меркаптан | 1.0 | 102.5 |
| Гексил меркаптан | 2.0 | 92.0 |
| Додецил меркаптан | 2.0 | 82.0 |
| Гексадецин меркаптан | 2.0 | 70.0 |
| Тиосульфат Na | .05 см3 из 50% раствора | 97.0 |
| Ethyl sulfate | 1.0 | 95.0 |
| Nitrogen mustard | 0.1 | 79.9 |
| Allyl K xanthate | 1.0 | 3.8 |
| Нитрометан | 1.0 | 7.4 |
| Этиленовый тритиокарбомат | 1.0 | .2 |
| Холестерин | 1.0 | 93.0 |
710 / RESEARCH IN PHYSIOPATHOLOGY
результаты были очень значимыми для группы, леченой конъюгированными жирными кислотами жира печени трески, по сравнению с контрольной группой (X2 = 13.09). В Эксперименте III результаты оказались очень значимыми для всех трех групп, в которых жирные кислоты добавлялись к метилхолантрену X2== 13.3, 41.56
и 8.32 соответственно).
Когда сравнение проводится по признакам опухоли/нет опухолей, между группами, получавшими неконъюгированные и конъюгированные изомеры этих же смесей жирных кислот, результаты оказались значимыми во всех трех экспериментах (X2= 8 в Эксперименте I, 22 в Эксперименте II, и 12 в Эксперименте III).
В свете связи между активностью гашения и уменьшением канцерогенной активности мы исследуем разные другие агенты. Таблица XLI демонстрирует значения этого эффекта.
Глава 12, Заметка 5.Липиды и опухолевые хлориды
Мы подвергли группы мышей, которым была пересажена DBA аденокарцинома грудной железы, лечению разными препаратами жирных кислот или положительных липоидов. После проведения десятидневного курса лечения опухоли удаляли и анализировали на предмет содержания в них хлоридов с использованием методики Volhard, в которой выполнялось электрометрическое титрование нитрата серебра. В качестве жирных кислот нами применялись в эксперименте жирные кислоты жира печени трески, жирные кислоты, полученные из человеческой плаценты и бутилмеркаптан; в качестве липидов с положительным характером мы применяли холестерин, неомыляемые фракции человеческой плаценты и бутанол. Во всех случаях, леченных жирными кислотами, количество хлоридов было выше, чем у нелеченных контролей. Для группы, леченных жирными кислотами жира печени трески, обнаружены значения, повышенные до 135% сверх значений контрольной группы. Для жирных кислот человеческой плаценты средняя величина составила 114% сверх той, что была свойственна контрольной группе; для меркаптанов - сверх 78%. Влияние, оказываемое противоположными липидами оказалось много менее демонстративным. Для группы, леченной холестерином и неомыляемыми фракциями, значение содержания хлоридов составило на 20% ниже, чем в контрольной группе; для бутанола - на 33% ниже.
Глава 12, Заметка 6.Альфа-OH жирные кислоты и экспериментальные опухоли
Мы изучили влияние, оказываемое жирными кислотами ряда альфа OH, насыщенными и ненасыщенными, на развитие разных опухолей у мышей и крыс. Оказалось, что лишь один член демонстрировал воздействие на один вид опухоли. Подкожные трансплантаты лимфосаркомы 6C3HED у линии мышей C3H росли с ненормальной скоростью, уже через 48 часов после выполнения пересадки, опухоль пальпировалась. Опухоль, очень мягкая, очень отечная, а посему диффузная, развивалась настолько быстро, что смерть наступала обычно в районе десятого дня. Указанная опухоль оказалась особо резистентной по отношению ко многим химиотерапевтическим средствам. Назначение ежедневно 5% раствора альфа OH каприловой кислоты в дозе 0.2-0.5 см3, начатое даже на пятый день после пересадки, когда опухоль была уже хорошо развита, приводило к ее быстрой инволюции и исчезновению в большом проценте случаев (55/60). В нескольких случаях, в которых опухоль персистировала, ее развитие сильно менялось. Животные оставались, живы в течение более месяца. Если через три
ЗАМЕТКА / 711
Рис. 290. Назначение альфа OH каприловой кислоты мышам, имеющим 6C3 HED лимфосаркому, индуцирует исчезновение опухоли в большом проценте случаев.
или четыре дня, когда опухоль уже сильно уменьшилась, назначение препаратов прерывали. Опухоль опять начинала расти, но значительно медленнее, чем обычно.
Глава 12, Заметка 7.Гидроперсульфиды
Существование разных связей между ненасыщенными жирными кислотами и кислородом побудило нас изучить разные связи, одинаково образующиеся, между одними и теми же жирными кислотами и серой, вторым членом ряда кислорода. Обработка полиненасыщенных жирных кислот, или их триглицеридов, серой показала, что могут быть получены два разных образования. При нагревании этих смесей сверх 110°, но ниже 125° C, преципитированная сера инкорпорируется, без явного изменения цвета или других свойств. Иодное число не изменяется. При обработке конъюгированных жирных кислот, или их триглицеридов, по данным спектрального анализа, изменений не обнаруживали. При нагревании сверх 130° C, цвет препарата постепенно менялся, достигая интенсивного красно-черного цвета, при условии достаточно долгого лечения. Со временем, иодное число уменьшается и, наконец, достигает нуля. Спектральный анализ конъюгированных жирных кислот демонстрирует пики, постепенно идущие вниз вплоть до полного отсутствия конъюгированных образований, что указывает - происходящие изменения воздействуют на двойную связь.
Аналогия между фиксирующим действием кислорода и серы свидетельствует в пользу того, что
712 / RESEARCH IN PHYSIOPATHOLOGY
первая связь соответствует гидроперсульфиду в той же степени, что и гидропероксиду. Вторая связь будет представлять фиксацию серы на уровне самой двойной связи, идентично перекиси. Исследования этих же связей серы были выполнены с тетралином с получением гидроперсульфидов. Изучение свойств всех указанных препаратов, вероятно, подтверждает гипотезу о том, что полученные соединения представляют гидроперсульфиды.
Рис. 291. Гашение флюоресценции метилхолантрена в пробах, полученных, когда 0.5% сера в масле хлопчатника нагревалась со 120°C до 280°C. Пробы растворялись в эфирноспиртовой смеси и перемешивались в равных пропорциях с .0125% метилхолантреном. Существование сопутствующих изменений в масле, содержащем серу, и в чистом масле указывает на то, что вариации вызваны, прежде всего, изменениями, происходящими в самом масле в процессе нагревания.
Мы изучили изменения в воздействии гашения на флюоресценцию метилхолантрена, происходящем при нагревании смеси триглицеридов, в которую добавлена сера. Указанный эффект сравнили с таковым, полученным при нагревании одного масла хлопчатника. Рис. 291 демонстрирует результаты такого анализа.
Глава 12, Заметка 9.Магний и адреналэктомия
Факт наличия биологического антагонизма между гомотропическим магнием и гетеротропическим натрием, обоих действующих на межклеточном уровне, побудил нас изучить специфическое влияние, оказываемое магнием на процессы выздоровления у адреналэктомированных крыс. Как известно, если для старых крыс адреналэктомия не всегда является фатальной, то у более молодых животных, вес которых составляет менее 150 г, такая операция всегда вызывает их гибель.
Заметка / 713
Назначение 1% хлорида натрия в качестве питьевой воды, как известно, защищает адреналэктомированных животных, а при условии назначения достаточно продолжительное время, предотвращает и смерть. Назначение сульфата магния путем повторных инъекций .5 см3 10% раствора на 100 г веса тела или даже перорально в виде .5—1% в питьевой воде, оказывает противоположное хлориду натрия действие. Установлено, что смертность старых животных, получавших сульфат магния, составила 75%, по сравнению с 20% - у нелеченных. Идентично, у молодых животных, получавших сульфат магния в дополнение к соленой питьевой воде, смертность в некоторых экспериментах превышала 80%.
Глава 13, Заметка 1.Глицерин и ознобы
В группе сильно обожженных субъектов, находившихся к этому времени под нашим наблюдением и испытывавших несколько ознобов в сутки, в момент начала озноба выполнялась инъекция раствора глицерина. Если до этого лечения озноб у данного пациента продолжался больше десяти минут, после выполнения инъекции глицерина озноб немедленно прекращался.
Эксперимент был предпринят для установления подтверждения или опровержения указанного факта. Как только любой из указанных пациентов начинал чувствовать предвестники озноба, ему выполнялась внутримышечная инъекция 3-5 см3 20% раствора глицерина в физрастворе или 3 см3 физраствора в виде плацебо. Почти в каждом случае озноб немедленно прекращался при введении глицерина, в то время как плацебо действия на него не оказывало. Менее поразительный, но все же интересный, эффект отмечен при даче перорально 20 - 30 капель глицерина в 50 см3 воды, при сравнении с пероральным назначением в качестве плацебо 1% раствора сахара в воде.
Ни одно из других веществ, применявшихся в это время, такие как адреналин, хинин, пилокарпин или пантопон, при назначении перорально или парентерально, не оказывало влияния на озноб, если он уже начался. Позже было установлено, что бутанол также оказывает воздействие, подобное глицерину, но менее явное.
Со времени своего первого испытания глицерина в эксперименте мы применили его у многих пациентов, страдающих повторяющимися ознобами, и часто получали тот же результат. Мы попытались объяснить эффект глицерина на ознобы, учитывая роль ознобов в механизме защиты. Озноб рассматривали как признак начала второй фазы двухфазного защитного феномена (смотрите Главу 5.) Он влечет за собой разные составляющие, особенно те из них, которые должны заместить составляющие, поврежденные в первой гидролитической фазе. Среди них имеются агенты, которые обладают особой способностью воздействовать на свободные жирные кислоты, освободившиеся в первую фазу. Очевидно, что из-за того, что требуется определенное время для перехода антижирокислотных агентов в систему циркуляции, многие из которых исходят из клеток ретикулоэндотелиальной системы, ознобы столь продолжительны. Непосредственное присутствие в крови достаточно количества глицерина, являющегося относительно эффективным антижирокислотным агентом, избавляет от необходимости освобождение антижирокислотных агентов из организма. Поэтому, при доступности глицерина, для высвобождения подобных агентов озноб не будет нужен, и не будет происходить.
714 / RESEARCH IN PHYSIOPATHOLOGY
Глава 13, Заметка 2.Влияние глицерина на ритм сердца
Рисунок 292 демонстрирует электрокардиограмму кроля, получающего внутривенно 20% раствор глицерина. Появлялись частые экстрасистолы. Интересно отметить, что в это же время животное становится сонливым.
Рис. 292. Электрокардиограмма кроля, получающего внутривенные инъекции 20% раствора глицерина, характеризующаяся появлением экстрасистол. (a) перед лечением, (b) после 30 см3.
Рис. 293. Экстрасистолы появляются после внутрибрюшной инъекции бутанола в очень высоких дозах, (a) перед лечением, (b) после 1.6 г/1000 г животного.
Глава 13, Заметка 3.Судороги, вызванные глицерином
Наблюдалась индукция судорог у крыс после повторных инъекций глицерина. Применяя крыс весом 200-250 г, выполнялась внутрибрюшная инъекция 5 - 10 см3 20% раствора глицерина в физрастворе. Инъекции повторяли один или два раза в день. После нескольких дней лечения, обычно 3-5 дней, через несколько минут после одной из инъекций следовали сильные судороги, оказывавшиеся для большинства животных летальными. У выживших животных следующая инъекция также сопровождалась приступом с летальным исходом.
Глава 13, Заметка 4.Суспензии липоидов
Для получения коллоидных суспензий, разные липоиды растворяли в спирте, и определенное количество этого спиртового раствора смешивали с водой, физраствором или изотоническими растворами. Из получавшихся молокоподобных суспензий
ЗАМЕТКА / 715
элиминировали спирт путем кипячения при пониженном давлении. Для того, чтобы убедиться в полном удалении растворителя, добавляли избыток воды, который затем удаляли путем кипячения. Применение ацетона или эфира в качестве растворителя приносило много менее благоприятные результаты.
Путем смешивания некоторых липидных препаратов, таких как смеси ненасыщенных жирных кислот с 0.5% раствором cellulose gum, были получены относительно стабильные суспензии. Последние не могли быть получены из препаратов с положительными липидами.
Глава 13, Заметка 5.Судороги, вызываемые холестерином
В случае применения сравнительно больших доз, таких как 5 см3 2% холестерина ежедневно, при повторном назначении крысам весом около 250 г, судороги появлялись через 4-8 дней. Они индуцировались раньше у самок, чем у самцов. Уже первые судороги всегда оказывались смертельными. Судороги также появлялись у людей после повторных инъекций холестерина в дозах до 20 см3 2% раствора в масле. Даже малые дозы, такие как 2 или 3 см3 этого же раствора, индуцировали судороги у пациентов с метастазами в головной мозг или у тех из них, которые ранее страдали судорогами.
Глава 13, Заметка6. Лечение в последующих поколениях
Сравнительно короткое время выживания животных, несущих пересаженные опухоли, было помехой для изучения влияния, оказываемого многими агентами. Потому что эффекты, требующие определенного времени для своего проявления, таким образом, утрачиваются. Изменения, происходящие в опухолях, такие как, тенденция к изъязвлению после лечения жирными кислотами, как было установлено, передаются в последовательных поколениях опухолей. Это привело нас к необходимости проводить лечение в период, превышающий время выживания одного индивидуального хозяина для изучения влияния разных агентов. В одной группе экспериментов указанная идея была воплощена путем проведения лечения последовательных хозяев ряда трансплантатов. В другой группе экспериментов лечение применено по отношению к самим трансплантатам у последовательных хозяев.
Мышей с пересаженными опухолями лечили выбранными агентами. Когда опухоль у леченого хозяина, или контрольного животного, выросла до 1 1/2 см в диаметре, она удалялась. Ее часть использовалась для дальнейшей трансплантации, часть - для микроскопических исследований. Оставшаяся часть животных содержалась пожизненно и выживаемость отмечалась. Трансплантаты опухоли от леченных животных, также как из животных контрольной группы, пересаживались новым животным, и продолжали лечение уже новых хозяев. Подобная методика повторялась для последовательных поколений. В других экспериментах последовательные трансплантаты погружали, перед их пересадкой, в масляный раствор или в суспензию в физрастворе тестируемого агента. Процедуру повторяли за время проведения эксперимента, как для леченных животных, так и для животных контрольной группы, рост и время выживания регистрировались. Характерен следующий эксперимент.
Применяя неомыляемые фракции человеческой плаценты в масляном 5% растворе, или
716 / RESEARCH IN PHYSIOPATHOLOGY
в суспензии фоизраствора, из расчета 2 мг материала на 1 см3, в случае эрлиховской карциномы грудной железы мыши получены следующие результаты. В первом, а в некоторых экспериментах, и во втором поколениях, не установлено изменений по времени выживания, развитию опухоли, макроскопичесим или микроскопическим характеристикам. Обычно в третьем поколении время выживания уменьшалось, при этом опухоль росла быстрее, убивая животное, приблизительно, за 20 дней. Злокачественный характер опухоли, как было установлено, увеличивался в последовательных трансплантатах и в пятом поколении в ряде экспериментов, убивая животных
Рис. 294. Спектральный анализ неомыляемой фракции разного происхождения. Он демонстрирует характерный пик на 450 mμ, другой - на 360 и еще один - на 272. Органы, в которых они особенно склонны присутствовать, указаны.
менее чем за неделю. Характерными оказались и морфологические изменения, наблюдавшиеся в этих последовательных трансплантатах. Опухоль менялась с солидной до энцефалоподобной. Таким образом, менялся аденокарциноматозный характер, возрастала степень недифференцированности путем пассажа через третье, четвертое и шесток поколения. В шестом поколении, в некоторых экспериментах, и в пятом или восьмом в других, микроскопическое исследование показало саркомоподобные участки, присутствовавшие в опухоли. В этих опухолях степень злокачественности была наивысшей. Трансплантаты опухолей с саркомоподобным, по данным микроскопии, характером, при лечении подобным образом, давали отрицательные трансплантаты. Таким образом, как оказалось, лечение неомыляемыми
Заметка / 717
фракциями прогрессивно увеличивало степень злокачественности, вплоть до момента появления саркомоподобного характера, после чего уже обнаруживались отрицательные трансплантаты.
Лечение опухолей жирокислотными препаратами человеческой плаценты индуцировало противоположные изменения, даже в первых трансплантатах.
Рис. 295. Детали спектрального анализа крысиного молозива указывает на существование образования с тремя пиками в районе 290-250 mμ , что несколько похоже на данные конъюгированных триенов.
718 / RESEARCH IN PHYSIOPATHOLOGY
Во втором поколении наблюдали увеличение указанного явления. После второго, а очень редко и после третьего трансплантата, получали отрицательные трансплантаты. Мы, как правило, применяли указанный метод лечения опухолей через последовательные поколения. Результаты, полученные для разных агентов, обсуждаются в тексте этой публикации.
Глава 13, Заметка 7.Конъюгированные триеновые спирты
Спектральный анализ позволил нам распознавать присутствие, в определенных смесях неомыляемой фракции, нескольких пиков, некоторые из которых представляли особый интерес. Характерные пики отмечались на 450, 360 и 272 mμ, как это показано на Рисунке 294. В первом анализе вещество распознавали, как соответствующее пику в 2720 Aнгстрем. В данных более завершенных спектральных анализах вещество соответствовало конъюгированному триену с характерными для него тремя пиками. Тот факт, что пик соответствовал веществу, имеющему положительную полярную группу, объясняет, почему, по сравнению с конъюгированными кислотами, пики на кривой заметно смещены в сторону волн большей длины (Рис. 295). Это может быть связано с разным влиянием, оказываемым электрически противоположными полярными группами. Впервые указанное соединение было обнаружено в молозиве, полученном из желудка новорожденных крыс на первый день. В меньших количествах он обнаруживался в других пробах молока или сливочного масла, а также в свиных почках. Реже его обнаруживали в растущих опухолях и, даже реже, у растущих животных.
Такой же спектральный анализ позволил нам распознать другие пики и связать их с разными источниками, из которых была получена неомыляемая фракция. Рис. 294 демонстрирует указанные пики и указывает на их связь с происхождением материала.
Глава 13, Заметка 8.Токсичность бутанола для людей
Группа пациентов с запущенной формой шизофрении (221) получала внутривенно дозу 500 см3 6% раствора n-бутанола в физрастворе, с введением всей дозы в инъекции в течение 30 минут. Единственным симптомом, который можно было отнести на счет токсического действия у животных, оказался очень непродолжительный период сонливости, который лишь в двух случаях мог расцениваться как сон. Обычно, даже при дозе 500 см3 6% раствора, назначаемого внутривенно менее чем за 25 минут, не удавалось получить даже преходящую сонливость. Токсического эффекта не отмечали при повторном ее назначении 24 или 48 часами позже, а также при повторении несколько раз. Кроме флебита, появлявшегося лишь при введении путем инъекции сотен кубических сантиметров раствора в концентрации выше 6%, иных заметных эффектов не отмечали.
Внутривенное назначение в послеоперационных случаях даже 15 г бутанола, разведенного в, приблизительно, 2-3 литрах физраствора, ежедневно, с повторением в следующие 4-5 дней, не давали никакого токсического эффекта.
Назначение внутримышечно, как было установлено, переносилось хорошо, даже при использовании более высоких концентраций бутанола. Мы получали концентрированные водные растворы путем растворения бутанола в 35% растворе бензоата в воде. Препараты, содержащие более 30% бутанола, как оказалось, вызывали
Заметка / 719
некроз при назначении внутримышечно у животных и вызывали боль в месте выполнения инъекции у людей. Тем не менее, 30% раствор бутанола переносился хорошо. Ежедневное назначение субнаркотических доз продолжительное время мышам не давало токсических эффектов. С другой стороны, повторные инъекции наркотизирующих доз оказались токсичными и даже приводили к смерти через несколько дней.
Глава 13, Заметка9. Бутанол и лейкоциты
Назначение бутанола в 6,5% растворах внутриперитонеально крысам, как было установлено, индуцирует гиперлейкоцитоз. 5 см3, введенных за один раз, как было отмечено, удваивает предыдущее количество лейкоцитов. Увеличение
Рис. 296. Назначение 5 см3 6.5% раствора n-бутанола внутриперитонеально крысам вызывает увеличение числа лейкоцитов.
начавшееся через два часа после начала выполнения инъекций, последовательно продолжалось вплоть до достижения значения 34,000 через семь часов после начала выполнения инъекций. Гиперлейкоцитоз, как оказалось, персистировал более 24 часов. Данные о повышении числа лейкоцитов у животных показано на Рис. 296.
Еще более явный эффект был получен при выполнении инъекций 1 см3 того же раствора, повторявшихся ежечасно на протяжении дня. Интересно отметить, что указанный эффект проявлялся почти шесть часов после выполнения инъекции бутанола. Рис.. 297 демонстрирует пример указанных экспериментов, в которых число лейкоцитов достигало 42,500.
720 / RESEARCH IN PHYSIOPATHOLOGY
Рис. 297. Назначение 1 см3 n-бутанола, повторяемое ежечасно, вызывает порядочное увеличение лейкоцитов у крыс.
Глава 13, Заметка 10.Бутанол натрий лактат при ожогах
В сотрудничестве с R. Ravich и P. Teitelbaum мы изучили воздействие разных агентов на время выживания мышей, которым был причинен тяжелый тепловой ожог. Под эфирным обезболиванием взрослые самки белых мышей ошпаривались вплоть до мечевидного отростка водой, имевшей температуру 90°C. При продолжительности применения ошпаривания 4 секунды и больше животные погибали в течение нескольких минут при явлениях подострого шока. При трехсекундном ошпаривании животные выживали, несмотря на причиненное непосредственное обжигающее действие.
Указанные животные помирали позже: через 6 часов - 40% от их числа и за 18 часов - 90%.
Влияние, оказываемое разными агентами, было изучено с применением инъекций соответствующих растворов 2-3 раза в день, в соответствии с условиями эксперимента. Эффект оценивался по данным измерения времени выживания. Поскольку животные не ели и не пили, и, особенно, из-за местных ожогов, не позволявших им испражняться, мы рассмотрели эффекты, полученные во время первых 18 часов, после чего животные умерщвлялись и использовались для изучения химических изменений. Рис. 138 демонстрирует результаты подобного эксперимента с хлоридом натрия, изотоническим раствором—6 M раствором лактата натрия, 6.5% раствором бутанола в физрастворе и 6.5% бутанола в растворе лактата натрия. В то время как один лактат натрия
Заметка / 721
даже увеличивал летальность, а один бутанол в физрастворе мало влиял на указанную летальность, эффект раствора бутанол—лактат натрия был явным. С начала и до окончания эксперимента летальность все уменьшалась. К 18 часам она составляла 30%, вместо 90% для животных контрольной группы, и 95% - для животных, леченных исключительно лактатом натрия.
Глава 13, Заметка 11.Эффект гептанола
Взрослым крысам и мышам делали подкожные инъекции в область спины 20 см3 и 3 см3, соответственно, азота, стерилизованного пропусканием через стерильный хлопчатобумажный фильтр. В сформированные, таким образом, у животных вздутия вводили путем инъекции суспензию живых кишечных палочек—2 см3 для крыс и 1/4 см3 для мышей. Указанная суспензия была получена из 24-часовой культуры на агаре, и разводилась, чтобы обеспечить концентрацию 10 миллионов микробов на 1 см3. Одна группа животных была пролечена внутриперитонеальной инъекцией 1 см3 (для крыс) и 1/4 см3 (для мышей) стерильного масла сезама. Другая группа получала инъекции в таких же дозах 2% гептанола в масле. В некоторых экспериментах давали лишь одну инъекцию гептанола, в то время как в других их повторяли ежедневно или через день. У животных контрольной группы никакой реакции не отмечено. У животных, которым делались инъекции гепатнола, в инфицированных подкожных карманах появлялся экссудат, что приводило к некрозу кожи. Для указанного экссудата было характерно присутствие небольшого числа лейкоцитов.
Глава 14, Заметка 1.Наблюдения Доктора E. Stoopen
Из ряда наблюдений E. Stoopen (184), мы выбрали следующие:
"Правостороння невралгия тройничного нерва последние 10 лет с непродолжительными острыми болями. На боль не влияли ни прием пищи, ни время суток. Пациент подвергался таким методам лечения, как применение ультрафиолетовых лучей, хинина, неосальварсана, яда кобры и витамина B. Первая спиртовая блокада нерва купировала боль на 15 месяцев. Вторая инъекция спирта не принесла облегчения. Третья блокада купировала боль на один год. Четвертая инъекция спирта успокоила боль на три месяца. Тем не менее, последняя по счету инъекция вызвала образование трофической язвы горла и язвы роговицы с окончательной потерей зрения.
В июне 1942 года было начато лечение глицерином и неомыляемой липидной фракцией. Боль, оказавшаяся щелочного типа, прекратилась через 3 дня.
В июле 1943 года пациент испытал приступ пояснично-крестцового радикулита, которым он давно и часто страдал и который не поддавался лечению традиционными медикаментами. Боль купировалась за несколько дней применения неомыляемой липидной фракции.
Для лечения язв в горле, при отсутствии рецидива боли, продолжали долго применять неомыляемую липидную фракцию и холестерин, а также большие дозы витамина A. Тем не менее, воздействия на изъязвления добиться не удалось.
722 / RESEARCH IN PHYSIOPATHOLOGY
В феврале 1944 года появилась боль. Изучение кривой боли установило ее кислотный тип, поскольку пароксизмальная боль соответствовала очень низкой рН. Пациенту давали ацетат аммония и липоэфиры. Четырьмя днями позже боль значительно уменьшилась, а пятнадцатью днями позже совсем прошла".
"Миссис У. В течение 11 лет эта пациентка страдала левосторонней невралгией тройничного нерва. Ежегодно кризис продолжался 4-5 недель, во время которого боль появлялась между 4 и 7 часами утра, продолжалась 1-2 часа и затем исчезала. Боль была столь сильной, почти непереносимой. Остаток дня пациентка лишь ощущала слабую сонливость. На боль не оказывали влияния барбитураты, даже назначаемые в больших дозах. Многими консультантами из США и Мексики единственной лечебной возможностью виделось удаление ганглия Gasser.
Пациентка поступила под наше наблюдение 12 ноября 1943 года. Самый недавний кризис начался у нее 31 октября. Изучение ее боли показало, что она имеет щелочной характер, поскольку боль особенно интенсивна в периоды, когда рН мочи высока. Мы рекомендовали глицерин. Пациентка выразила несогласие, поскольку считала, что несколько капель глицерина ей не помогут, указывая на то, что интенсивное лечение не принесло результата. Тем не менее, 15 ноября, когда в 5:00 первой половины суток возникла боль, она приняла глицериновые капли и, к ее изумлению, за две минуты боль прекратилась. Она говорила, что никакое лекарство никогда не могло прекратить ее боль, стоило ей возникнуть. В 7:30 первой половины суток боль возвратилась, но снова уменьшилась после приема пациенткой нескольких капель глицерина.
Шестнадцатого ноября пациент испытывал боль в 1:30 5:30 и 7:30 первой половины суток. Во время первых двух эпизодов боли она была преодолена назначением глицерина и фосфорной кислоты, а интенсивность третьего эпизода удалось снизить, но длился он 40 минут.
Семнадцатого ноября боль возникла в 9:00 первой половины суток, однако исчезла через три минуты после назначения глицерина и фосфорной кислоты.
Восемнадцатого ноября боль, начавшаяся в 8:00 первой половины суток не купировалась медикаментозно. Поэтому были назначены Корамин, холестерин и неомыляемые фракции.
Девятнадцатого ноября боль возникала в 4:00 и 8:00 второй половины суток и купировалась в течение трех минут после назначения глицерина, фосфорной кислоты и корамина.
Двадцатого ноября: с этого дня до 25 ноября повлиять на боль медикаментозно не удавалось, и пациентка погрузилась в депрессию. Изучение модели боли в этот момент показало, что она изменилась - со щелочной на определенно кислотную.
Двадцать шестого ноября: при появлении боли был назначен бикарбонат, что привело к относительному уменьшению боли. В следующие дни боли не было, и кризис посчитали закончившимся. В этом случае кризис продолжался 27 дней (обычно, он продолжался от 27 до 35
Заметка / 723
дней). Тем не менее, этим лечением удалось добиться того, что не удавалось всем предыдущим - купирование боли при ее возникновении.
Указанные наблюдения позволили нам сделать следующие заключения: 1) они показали существование типичной кислотной или щелочной боли; 2) возможность изменения боли с одной на другую, противоположную, будь то во время течения болезни, или проведения лечения; а также 3) возможность купирования боли соответствующим лечением".
Глава 14, Заметка 2.Публикация Доктора Welt по его заключению о бутаноле
"n-бутанол назначили большому числу пациентов, страдающим от посттравматических расстройств после перенесенных оториноларингологических и офтальмологических хирургических вмешательств. У леченных подобным образом пациентов в 90% случаев выявлена боль.
Указанные клинические результаты рассматривались в свете исследований, проведенных Revici и его сотрудниками по патофизиологии ран. Эти результаты свидетельствуют в пользу того, что предложенная концепция боли имеет большое значение для клинической практики".
Глава 14, Заметка 3.Заключения Доктора A. Ravich (189)
В своей статье о послеоперационном ведении при простатэктомии A. Ravich приходит к следующим заключениям, приведенным в виде примеров на Рисунке 298.
РЕФЕРАТ
"Кратко описана новая концепция местных физико-химических изменений, происходящих в патологических очагах, согласно предположению Revici. В соответствии с этой идеей, боль является следствием местных изменений рН, вызванных накоплением кислотных и щелочных веществ в нарушенных тканях. Изменения в равновесии жидкостей связаны и могут быть отнесены к указанным альтерациям.
"Возможность исправления, или нейтрализации, подобных изменений липидов была изучена клинически в нескольких группах урологических случаев. Полученные благоприятные эффекты в отношении боли, кровотечения, заживления ран и других важных послеоперационных расстройств и осложнений указывают на необходимость дальнейших исследований по указанным направлениям".
Глава 14, Заметка 4.Лечение посттравматических состояний
Особый теоретический и практический интерес представляло лечение травматических состояний, особенно следовавших за хирургическими вмешательствами. Уяснение роли жирных кислот, действующих на разных уровнях организации и вызывающих ряд разных проявлений, привело к совместному применению разных агентов, соответственно уровням. Из изученных агентов был выбран гептанол, как действующий на клеточном уровне, глицерин, полиненасыщенные спирты и щелочные аминокислоты и бутанол
724 / RESEARCHIN PHYSIOPATHOLOGY
РИС. 298. Назначение n-бутанола после простатэктомии заметно уменьшает боль. (J. Urol. 62: 629, 1949.)
на тканевом уровне, глицерофосфорная и органические кислоты на системном уровне.
Различные препараты, полученные комбинированием или смешиванием указанных агентов, назначались в виде внутривенных инфузий вместе с глюкозой или физраствором или глюкозой и лактатом натрия, в более тяжелых случаях, и внутримышечно или перорально - в более легких случаях. Результаты, полученные с этими препаратами у сотен субъектов, были в высшей степени удовлетворительными.
Глава 14, Заметка 5.Заключения Доктора B. Welt по слуху
В этом исследовании слуха Welt приходит к следующему заключению, оглашенному в Бруклинском глазном и ушном обществе.
"1) Идеи, методы и вещества, изобретенные Revici, были применены по поводу нарушенного слуха, и показали значительные достижения в улучшении этой функции.
2) Исследование подтвердило дуалистическую концепцию о патологических очагах, а именно то, что патологический очаг может существовать в двух состояниях метаболического дисбаланса, приводя к местному щелочному, или кислотному, изменению.
3) Применявшиеся в указанном исследовании вещества оказались эффективными в воздействии на нарушение слуха. Также есть основания утверждать, что проведенное лечение,
Заметка / 725
в некоторой степени, повлияло на патологическую структуру.
4) Идеи Revici о жирокислотно-стериновом дисбалансе были подтверждены тем, что ряд других веществ, обладающих подобной биологической активностью, действуют таким же образом. Их клиническое использование подтвердило это.
5) Это исследование показывает, что может улучшаться как воздушная, так и костная проводимость. До настоящего времени не появлялось ни одного метода, способного улучшить костную проводимость.
6) С биохимической и химиотерапевтической точки зрения указанное исследование свидетельствует в пользу того, что вестибулярный лабиринт и улитка должны рассматриваться в качестве единого органа. Это положение подтверждают как филогенетические, гистологические, так и клинические исследования.
7) Исследование показало, что люди в возрасте до 60 лет могут восстановить аудиометрически нормальный слух, при условии достаточно рано начатого лечения. Дети и группы молодого возраста отличались наивысшей частотой хороших результатов.
8) В конце концов, указанное и предлагает проведение двойной атаки на доселе нерешенную проблему. Оно поможет нам при решении этой проблемы в любом возрасте, в годы становления, когда слух жизненно необходим в процессе получения детьми образования.
9) Из выше отмеченного не вытекает, что в указанном исследовании подразумевается излечение проблем слуха. Единственным выводом из этой работы является то, что автор успешно воздействовал на нарушенную функцию слуха, или добивался улучшенного или нормального функционального уровня с ремиссией на определенный период времени".
Глава 14, Заметка 6.Бутанол в пластической хирургии
Следуя нашим рекомендациям, S. Sher применил бутанол в послеоперационном периоде. Одним из самых неприятных осложнений в пластической хирургии носа является кровотечение седьмого дня после операции, которое, хотя обычно и нетяжелое, ставило под угрозу жизнь ряда пациентов. Применение антибиотиков позволило значительно уменьшить частоту и тяжесть этого кровотечения. Тем не менее, предотвращение появления кровотечения седьмого послеоперационного для продолжало составлять нерешенную проблему для пластических хирургов. S. Sher применил нашу методику лечения бутанолом почти в 2,000 случаев. Непосредственно после операции выполняли внутримышечную инъекцию 10 см3 6.5% раствора бутанола с повторением инъекции в первый день каждые шесть часов Через 24 - 48 часов бутанол назначали перорально в дозе по одной столовой ложке каждые 4-6 часов вплоть до восьмого дня после операции. При использовании подобного лечения тяжелого кровотечения не отмечали. В нескольких случаях, когда пациент не следовал инструкциям и не продолжал прием бутанола, возникало кровотечение. В двух случаях кровотечение было относительно тяжелым, оно было остановлено внутривенным введением 10-20 см3 раствора бутанола. Таким образом, было предотвращено и последующее кровотечение и, в результате предпринятых исследований, подтверждено значение бутанола в предотвращении кровотечения седьмого послеоперационного дня. (189)
726 / RESEARCH IN PHYSIOPATHOLOGY
Глава 15, Заметка 1.Испытания радиационной и химиотерапии
Интерес представляет также, хотя и применявшееся только в начале указанных исследований, испытание данного метода, проведенное Доктором медицины Leonard B. Goldman. в 1950 и 1951 годах. Часть этого исследования касалась сочетанного применения липидов и радиационной терапии. В этой же работе часть больных лечилась только липидами. Сообщение по этим группам больных было представлено L. Goldman на симпозиуме по лечению запущенных раковых пациентов, состоявшегося перед проведением ежегодной согласительной встречи Радиологической секции Американской медицинской ассоциации в Атлантик сити 14 июня 1951 года (327). Полученные им результаты по лечению радиацией с терапией липидами и только липидами обобщены в Таблицах XVIA и XVIB.
таблица XVIA
Результаты липидной терапии в комбинации с облучением
(больший эффект, чем ожидавшийся от одного облучения)
| Тип злокачественных опухолей | Общее число | Облегчение симптомов
Число Легкое Умеренное Выраженное | Временное прекращение | Регресс | |||
| Грудь Лимфобластома Легкое Голова и шея Желудочно-кишечный Гинекологический Мочеполовой Саркома Прочие | 8 7 6 11 6 3 3 2 4 | 7 4 5 4 4 3 0 1 2 | 2 2 2 2 0 1 0 0 1 | 1 1 0 0 1 1 0 0 0 | 4 1 3 2 3 1 0 1 1 | 5 1 1 1 2 1 0 0 1 | 2 0 1 1 1 0 0 0 1 |
| Всего | 50 30 (60%) | 10 | 4 | 16 12 6 (24%) (12%) | |||
таблица XV1B
Результаты самостоятельной липидной терапии
| Тип злокачественных опухолей | Общее число | Облегчение симптомов
Число Легкое Умеренное Выраженное | Временное прекращение | Регресс | |||
| Грудь Лимфобластома Легкое Голова и шея Желудочно-кишечный Гинекологический Саркома Прочие | 14 8 3 3 6 3 1 2 | 7 5 3 2 3 1 0 2 | 1 0 0 1 1 0 0 0 | 0 0 0 0 1 0 0 0 | 6 5 3 1 1 1 0 2 | 2 3 0 0 0 1 0 1 | 2 2 0 0 0 1 0 1 |
| Всего | 40 23 (58%) | 3 | 1 | 19 7 6 (18%) (15%) | |||
Дата добавления: 2018-02-15; просмотров: 297; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!