Глава 6, Заметка 27. Влияния окружающей среды на поверхностное натяжение мочи 12 страница
Мы изучили изменения, касавшиеся щавелевой кислоты, у животных, подвергнутых облучению в сублетальных дозах. Количество щавелевой кислоты росло после воздействия, причем значительно меньше, чем это наблюдалось при использовании летальных доз. Три группы, по 10 животных в каждой, были подвергнуты облучению в дозе 600 р, далее каждые несколько дней умерщвлялись два леченных животных и два - из контрольной группы. Рисунок 91 демонстрирует величины, полученные для этих животных. Оказалось, что хотя обнаружены индексы 6 и 7, они никогда не достигали критической отметки 14 и шли неправильно вниз. В то время как некоторые животные имели величины около 4 и 5 после десятого дня, другие в это же время имели более высокие величины.
Назначение полиненасыщенных конъюгированных жирных кислот (1-2 см3 ежедневно 5% масляного раствора конъюгированной жирной кислоты масла печени трески) вызывало смерть у большинства животных (16/20), подвергшихся облучению нелетальными дозами, такими как 800 р. У этих животных щавелевокислотный индекс был высоким, часто его величины составляли выше 17.
Глава 10, Заметка 4.Нарушения баланса, вызванные облучением
Применяя рутинную аналитическую методику, используемую при изучении нарушений баланса, мы исследовали изменения, происходящие в группе из 56 субъектов с разной патологией, подвергшихся одной рентгенотерапии. Мы попытались связать ряд вредных воздействий облучения с указанными нарушениями баланса.
|
|
|
Рис. 270. Л.Н., возраст 59 лет. Рак груди. Мастэктомия двумя месяцами ранее. Без рецидива. Лечение облучением, 125 р за сеанс. Без осложнений, кроме умеренной эритемы. Минимальные, или никаких изменений по данным анализов.
В этой части исследования мы ограничились рассмотрением непосредственных изменений. Рисунки. 270 и 271 демонстрируют анализы в двух случаях, в которых ни во время, ни после облучения не отмечено ни клинических, ни местных, ни системных изменений. Также видно, что в анализах не происходило изменений, они оставались в пределах нормальных значений во время всего периода наблюдения. Особо отмечается присутствие в моче перекисей, почти постоянно и в высоких количествах.
Рис. 272 демонстрирует случай умершего во время проведения рентгенотерапии, возможно под прямым ее влиянием. Все анализы показали, что произошли изменения в сторону нарушения баланса типа D. Среди них мы выделим поверхностное натяжение мочи и мочевой хлоридный индекс, потому что они оба свидетельствуют об очень демонстративных изменениях в сторону моделей, соответствующих типу D. Перекиси, наоборот, почти полностью исчезли из мочи.
|
|
|
В другом случае (Рис. 273) была тяжелая клиническая реакция на облучение, сохранявшаяся вплоть до смерти пациента. Мы удостоверились в указанных эффектах облучения, главным образом, по изменениям, происходившим в анализах, поверхностном натяжении мочи и хлоридном индексе, которые показали такой же сдвиг в сторону сильного дисбаланса типа D. В конце перекисная реакция стала отрицательной.
Рис. 271. К.Л. возраст 52 года. Рак гортаноглотки. Леченый 300 р за каждую сессию. Высокая специфичная тяжесть состояния демонстрирует тенденцию в сторону типа A, через месяц по окончании лечения.
Специфическая тяжесть состояния и поверхностное натяжение демонстрировали слабое разбалансирование D во время лечения, а pH - характерное изменение в сторону типа D, при том, что через месяц после завершения облучения все анализы свидетельствовали об изменении в сторону типа A. Перекиси оставались в моче. Клиническое течение характеризовалось полным отсутствием осложнений.
При обсуждении разных тестов, мы исходили из того, что каждый примененный анализ представлял информацию об изменениях, происходящих на каком-то специфическом уровне организации. Из этого ясно, почему вредоносные эффекты выглядят серьезными при дружных изменениях в разных анализах, то есть на неодинаковых уровнях, указывая на существование более объемного полного дисбаланса. Когда подобных дружных изменений не отмечали, ненормальные модели можно было отнести только к одному анализу, клиническая выраженность симптомов оказывалась менее серьезной. Это очевидно в случае, показанном на Рис. 274. Важность присутствия дружного характера изменений показана на Рис. 275. В этом случае, хотя манифестирующие изменения, соответствующие типу D, видны в нескольких анализах, они не являются дружными. Пероксидная реакция в моче постоянно положительна. Похоже, это помогает пациенту переносить вредные эффекты облучения. Эволюция изменений, вызванных применением радия, показана на Рис. 276.
|
|
|
Возможность оценить по анализам мочи вредоносные эффекты облучения, оказалась особенно важной для предотвращения и даже лечения серьезных осложнений во время проведения радиационной терапии. При наблюдении изменения анализов, особенно поверхностного натяжения мочи и хлоридного индекса, может быть получена ценная информация, позволяющая дозировать применение указанных лечебных средств. Простая и постоянная информация о происходящих изменениях позволяет избежать стандартизированного подхода к каждому пациенту при проведении радиационной терапии. Через проведение аналитически управляемой рентгенотерапии можно заменить рутинно применяемую сегодня для всех пациентов модель
|
|
|
Рис. 272. Л.В., возраст 58 лет. Рак легкого. Очень ослаблен по получению 1000 р. После этого сильное ухудшение, с быстрым утяжелением течения болезни. После лечения на 3/5, пациент впал в кому и умер 3/7. Изменения анализов характеризовались крайне высокими значениями CL и свидетельствовали о высокоспецифичной тяжести состояния. Интересно отметить отрицательную реакцию на перекиси на протяжении почти всего периода времени.
Рис. 273. В.М., возраст 50 лет. Рак яичника с метастазами в брюшную полость. Повторные дозы 100 и 120 р. Течение почти без осложнений на протяжении более полумесяца лечения, после чего анализы, характеризующие специфическую тяжесть состояния, переходят в модель D. После двух месяцев хлоридный индекс и поверхностное натяжение свидетельствует о характерных содружественных изменениях по направлению к модели D, что совпадало по времени с ухудшением общего состояния. Не смотря на изменения в этих анализах в направлении более нормальных величин, состояние ухудшалось, приводя к летальному исходу. Следует отметить отрицательную пероксидную реакцию - плохой прогностический признак для рентгенотерапии.
ЗАМЕТКИ / 687
индивидуализированные виды лечения, адаптированные к нуждам и реактивности каждого субъекта.
Постоянно проводимые анализы позволяют их использовать в качестве проводника для применения рентгенотерапии. Когда поверхностное натяжение и хлоридный индекс остаются в границах нормы, лечение может быть продолжено с назначением доз, превышающих изначально назначаемых без всякого опасения за возможные серьезные вредные эффекты. Изменение в сторону низкого поверхностного натяжения
Рис. 274. Рак интенсивно облученной шейки матки. Несмотря на состоявшиеся изменения в анализах, переходы в нарушение баланса D не совпадают в разных тестах. При продолжении лечения, пациент переходит в нарушение баланса A. Не наблюдалось клинически вредных проявлений.
ниже 65 дин/см, или высокий хлоридный индекс выше 5, представляет предостережение, которое нельзя игнорировать. Лечение должно быть прервано, дозировка уменьшена, или курсы должны быть растянуты, даже при недостижении желаемой радиационной дозы. Содружественные изменения анализов должны рассматриваться в качестве серьезного предостережения, даже если общее клиническое состояние не указывает на какое либо нарушение. Плохой прогноз персистирующего сильного дисбаланса "D" во время облучения связан с усугублением нарушения, как это было показано в экспериментальных исследованиях. Исходя из этого, персистирующий сильный дисбаланс D, наблюдаемый по данным о поверхностном натяжении мочи и хлоридном индексе, указывает на необходимость назначения липоидов, имеющих положительную характеристику, даже если клинические проявления не столь серьезны.
Рис. 275. Рак гортани. В анализах без изменений. Совершенно без клинически выраженных вредных последствий. (Значения хлоридного индекса инвертированы)
ЗАМЕТКИ / 689
Рис. 276.
Ф.E., возраст 64 года. Рак дна матки, леченый 45 мг радия в течение 122 часов in situ, в общем 5490 мг часов. Субъективно чувствовала себя хорошо после облучения, без каких-либо жалоб. Анализы обнаружили явное изменение в течение почти одной недели от типа A к типу D. Для поверхностного натяжения это начинается через два дня после введения радия с падением значений с 70 до 55. Изменения pH начались несколькими днями позже - значения менялись от 7.8 к 4.6. Изменения хлоридного индекса I были представлены величинами до 7, однако без содружественных изменений pH и поверхностного натяжения. Через 16 дней после извлечения радия анализы вернулись к своим прежним значениям, за исключением перекисей, сохранившим свое присутствие в виде персистирующего сильного дисбаланса.
Глава 11, Заметка 1.Канцерогенная активность уретана
Интересное исследование Berenblum послужило вкладом не только во много дебатируемый вопрос о роли уретана, как канцерогена, но и в проблему канцерогенеза в целом. Тот факт, что кротоновое масло, нанесенное на кожу, вызывает появление злокачественных опухолей у животных, ранее кормленых уретаном, во многом соответствует концепции множественных изменений, происходящих в процессе канцерогенеза. Анализ влияния, оказываемого карбаминовой кислотой на аминокислоты, позволяет рассматривать его в качестве такового, воздействующего на исходные биологические объекты. Таким образом, обнаруживается, что связь между аминокислотной группой и карбоксилом и аминовыми группами карбаминовой кислоты реализуется таким же способом, что и между двумя аминокислотами, с одним большим отличием, что в первом случае это приведет к появлению CNCN образования. (Рис. 277) Как уже отмечалось, CNCN образование представляет группу, характеризующую первый биологический объект. Расположение этой группы CNCN не в конце молекулы, против карбоксила, как в щелочных аминокислотах, а соответственно связи, реализованной в полимерах, представляет аномалию, которая, согласно нашей рабочей гипотезе, будет соответствовать первому онкологическому объекту. Факт, согласно которому канцерогенная
690 / RESEARCH IN PHYSIOPATHOLOGY
Рис. 277. Связь между карбаминовой кислотой и аминокислотной группой приводит к формированию группы NCNC.
активность уретана имеет место на самых низких уровнях организации, объясняет необходимость разделения по времени его влияния от воздействия кротонового масла, которое будет действовать лишь на более высоких уровнях, возможно, индуцируя переход от неинвазивной фазы к инвазивной. Это время необходимо, чтобы первые раковые изменения выстроили ряд иерархических объектов, поскольку коканцероген, кротоновое масло, будет действовать только в таких эволюционировавших раковых объектах. В порядке эксперимента, переход неинвазивных, вызванных уретаном, объектов канцерогенеза к инвазивному раку, успешно индуцируется препаратами неомыляемых фракций.
Глава 11, Заметка 2.Состав вирусов
Вирусы изучаются со всех точек зрения. Их роль в канцерогенезе определило им главное место в исследованиях рака и любые сведения об их составе или активности представляют большой интерес. Много дебатов происходит вокруг вопроса об их происхождении и месте среди других объектов (293)
В формировании всех вирусов принимают участие две основные группы составляющих - ДНК и белки—(301, 289). Эти две группы могут быть разъединены и соединены вновь с воспроизведением оригинального вируса со всеми его свойствами. Более того, новые вирусы могут быть созданы при связывании вместе частей, происходящих из разных вирусов (289) Однако тот факт, что часть вируса, фракция ДНК, как было показано, представлена составными частями клетки хозяина и производным белком (312), ставит вопрос о происхождении самого вируса. Некоторые исследователи зашли так далеко, что рассматривают вирусы, как составляющие части клеток. Рассматривая вирусы, в рамках концепции иерархической организации, представленной выше, приходим к новым вопросам.
В соответствии с этой организационной концепцией, вирус представляет объект, достигший определенной ступени в иерархической эволюции и оставшийся там благодаря своей индивидуализации. Как и все объекты, вирус может быть представлен сформированным в результате соединения основной части со вторичной с ограничением образующегося объекта граничным образованием. Основная часть будет формироваться группой объектов непосредственно более низкого по иерархической шкале уровня. В случае вирусов такие низшие объекты будут называться провирусами, которые соответствуют характерным образованиям ДНК. Основная часть вируса будет сформирована группой провирусов, соответствующих каждому вирусу. Как полагают, вторичная часть происходит из ближайшего окружения этих объектов, взятых непосредственно из собственного протоплазматического или ядерного образования хозяина, в котором основные части представлены в качестве свободных объектов. Эта вторичная часть представлена фракцией белка, оформленной как таковая, в результате внедрения ядра или образований клеточной протоплазмы. Эта фракция белка, сохраняющая свои свойства, может быть распознана и идентифицирована.
Основная часть вируса располагает окружением из ядерных образований, ядрышка и формирований протоплазмы. Провирусы размножаются как характерные иерархические объекты. Эти провирусы обычно покидают хозяина, когда клетка взрывается. Тогда они связываются с соответствующими вторичными частями, прямо организуемыми объектом-хозяином. При указанных условиях основная часть размножается в протоплазматических образованиях или ядре, а вторичные части, представляемые в качестве таковых хозяином, сформируют непосредственно более высокий объект - вирус. Размножение вируса (299) соответсвует модели, которой следуют и другие иерархические объекты. Это должно происходить в подходящей среде, которая для вирусов представляет собой непосредственно более высокий иерархический объект ядерного уровня. В микробах - это они сами, а в клетках - ядро и протоплазматические образования, которые мы рассматриваем, как относящиеся к ядерному уровню, благодаря своим рибонуклеинам. Именно в этих ядрах, или протоплазматических образованиях, вирусы размножаются. Это объясняет развитие вирусов в клетках в компактных группах, которые будут соответствовать паразитирующим протоплазматическим образованиям, а не диффузной форме в цитоплазме. Вирус теряет свою вторичную часть перед вхождением в объект, в котором он будет размножаться, но заберет ее обратно тогда, когда будет покидать своего хозяина, становясь вновь объектом - вирусом. Паразитируемый объект предоставляет две части для размножения вируса. Одну - косвенно, предоставляя материал, который будет использован провирусом и трансформирован в его специфическую ДНК, и вторую, вторичную часть, непосредственно сформированную из его собственных белков. Как и все вторичные части, таковые, принадлежащие вирусу и непосредственно предоставленные хозяином, окружают группу провирусов, формирующих основную часть.
Глава 12, Заметка 1.Липиды и цитолитическая активность сыворотки (245, 246)
Факт наличия в организме циркулирующих раковых клеток, не вызывающих образование метастазов, как могло бы ожидаться, побудило ряд авторов исследовать средства, с помощью которых организм избавляется от указанных клеток и могущих представлять часть общего процесса противораковой борьбы. Робертом Вильгеймом и сотрудниками в нашей лаборатории было проведено исследование для подтверждения способности сыворотки крови влиять на лизис раковых клеток. Была установлена способность сыворотки, как здоровых индивидуумов, так и онкологических больных, вызывать in vitro лизис раковых клеток. Применялись клетки Ehrlich, Krebs и асцитические Sa 180 на мышах, также как и клетки, полученные из солидных опухолей головного мозга. Также использовались опухоли, полученные путем биопсии или при аутопсии у людей. Литическая активность определялась путем растворения сыворотки с последующим смешиванием с суспензией известного количества клеток. После инкубации в течение часа
Рис. 278. Литическое действие сыворотки человека на Sa 180 клетки асцитической жидкости.
(1) Нормальные клетки SA 180 X 300, не окрашено.
(2) Литическое действие сыворотки на клетки SA 180 X 300, не окрашено.
(3) Нормальные клетки SA 180 X 1000, окраска Гимза.
(4) Литическое действие сыворотки на клетки SA 180 X 1000, окраска Гимза.
(5) Нормальные клетки Кребса X 1000, окраска Гимза.
(6) Литическое действие сыворотки на клетки Кребса X 1000, окраска Гимза.
ЗАМЕТКИ / 693
Рис. 279. Продолжение—
(7) Нормальные клетки SA 180 X 1800, окраска Гимза.
(8) Карцинолитическое действие сыворотки на клетки SA X 1800, окраска Гимза.
(9) Нормальный лизис SA 180 клеток в качестве контроля при проведении изучения угнетающего влияния полисахаридов на карцинолизис X 300, не окрашено.
(10) Действие полисахарида декстрана на карцинолизис X 300, не окрашено.
(11) Действие Levan на карцинолизис. Отмечается четко определенный контур интактных клеток X 300, не окрашено.
(12) Действие муцина на карцинолизис X 300, не окрашено (доказательство угнетенного лизиса).
694/ИССЛЕДОВАНИЕ В ФИЗИОПАТОЛОГИИ
при температуре 37°C продукт был исследован, а клетки подсчитаны. (Рис. 278) Относительно большие изменения были замечены у разных людей. Результаты были отрицательным для разведения 1:1 в некоторых случаях, и положительны при разведении 1:32, или даже в более высоком, для других людей. Никакая связь не смогла быть установлена между этой литической силой и клиническим состоянием человека.
Вместе с R. Willheim и М. Auber (247) мы показали, что дополнение суспензии ненасыщенными жирными кислотами в состоянии индуцировать подобную литическую способность, в то время как добавление неомыляемых фракций или холестерина угнетало литическую деятельность. С R. Willheim и М. Auber мы (248) исследовали проблему корреляции между литической деятельностью и структурой различных жирных кислот и их натриевых мыл. Более высокие члены жирного кислотного ряда показали интенсивную литическую деятельность. Мы смогли показать, что липоидический характер жирных кислот возрастает вместе с их литической способностью. Выраженность липоидического характера используемых жирных кислот прояснилась, когда члены с тем же самым числом атомов углерода, но с наличием гидроксила или карбоксила в своих молекулах, были протестированы. С исчезновением липоидического характера, исчезла литическая способность. Исследование касалось не только раковых клеток, но также и печеночных, красных кровяных клеток и лимфоцитов. Было замечено, что корреляция существует между быстрым характером роста этих клеток и способностью жирных кислот атаковать их. Интересно отметить, что раковые клетки обработанные in vitro жирными кислотами, имеющими литическую активность, уже не давали ракового роста при пересадки животным. (249)
Дата добавления: 2018-02-15; просмотров: 295; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!