Глава 6, Заметка 27. Влияния окружающей среды на поверхностное натяжение мочи 10 страница
Особое значение для патогенной роли этих жирных кислот имеет факт, который мы далее опять будем обсуждать. Согласно указанному факту смерть наступает в результате достижения конъюгацией жирных кислот определенной величины, что приблизительно тоже самое, если бы животное было травмировано, подверглось ожогу, облучению или адреналэктомии, независимо от того происходит ли смерть вскоре или через несколько дней. Это соответствует содержанию 14-17 мг щавелевой кислоты на грамм жирных кислот. Также интересно отметить, что эти ненормальные жирные кислоты, как оказалось, встречаются в большем количестве в клетках красной крови, чем в плазме.
Действие на лейкоциты
Биологический антагонизм между стеринами и жирными кислотами проявился в их влиянии на компоненты крови. Согласно нашим наблюдениям, назначение стеринов создает тенденцию к повышению общего содержания лейкоцитов и, особенно, нейтрофилов. С другой стороны, полиненасыщенные жирные кислоты вызывают скорую лейкопению, и в этом случае первыми, на кого оказывается воздействие, являются нейтрофилы. При назначении в малых количествах полиненасыщенных жирных кислот, вслед за вызванной ими нейтропенией, часто наблюдается лейкоцитоз. Указанный эффект может рассматриваться в качестве реакции на вначале возникшую лейкопению, поскольку он задерживается или даже предотвращается при выполнении инъекций больших доз этих жирных кислот (таблица XXXIII) Также интересно отметить, что после лечения жирными кислотами наблюдалось отклонение вправо в формуле Арнета, и влево - после лечения стеринами. Таким образом, указанные факты хорошо соответствуют антагонистическим эффектам на процесс старения, что обнаружилось у этих липидов и обсуждается ниже.
|
|
|
Липиды и холестерин сыворотки крови
Дальнейшее изучение связи между кровью и липидами позволило распознать ряд особенностей сыворотки крови, которые, если они связаны с ненормальными состояниями, приобретают особое значение. Policard наблюдал, что при добавлении кристаллов холестерина к сыворотке крови, возможно два противоположных изменения. При одном появляется преципитат, в то время как
заметки / 669
tаблица XXXIII
ВЛИЯНИЕ ЛИПИДОВ, НАЗНАЧЕННЫХ IN ViVO НА ОБЩЕЕ ЧИСЛО ЛЕЙКОЦИТОВ
| Неомыляемая фракция крови —10% Раствор—5 см³ и/перитонеально. | ||
| До назначения | 14,600 | 12,000 |
| 2 часами позже | 18,400 | 19,000 |
| 71/2 позже | 26,000 | 22,600 |
| Омыляемая фракция крови -10% Раствор—5 см³ и/перитонеально. | ||
| До назначения | 13,200 | 16,200 |
| 2 часами позже | 11,000 | 6,800 |
| 71/2 позже | 6,000 | 5,100 |
| Стеариновая кислота—10% раствор—5 cм3 и/перитонеально. | ||
| До назначения | 16,100 | 14,200 |
| 2 часами позже | 12,800 | 15,100 |
| 71/2 позже | 15,000 | 12,000 |
|
|
|
содержание холестерина в сыворотке крови уменьшается. И наоборот, другая часть добавленного холестерина переходит в плазму, вызывая этим увеличение уровня холестерина. Когда животным вводили большие количества стеринов в течение долгого времени, их плазма обнаруживала эту тенденцию к преципитации при контакте с холестерином in vitro. В то время как плазма животных, получавших большие количества жирных кислот, обнаруживала способность растворения большего количества холестерина. Мы полагаем, что указанная способность плазмы преципитировать в присутствии холестерина может быть связана с клиническими условиями, имеющимися при атеросклерозе, когда случаются обострения.
Указанные выше исследования роли липидов в физиологии крови свидетельствуют о том, что общий антагонизм между стеринами и полиненасыщенными жирными кислотами также влияет на иные важные процессы в физиологии крови. Таким образом, встает вопрос о роли этих липидов, которую они могут играть, благодаря их противоположным эффектам, в разных аспектах метаболического равновесия организма, управляемых изменениями в крови.
Глава 7, заметка 1.Анализ, использованный для изучения гематологического шока
|
|
|
Кроме измерения температуры тела и давления крови, были проведены следующие тесты: клеточный состав крови, время свертывания, ретракция сгустка, показатели альбумина и глобулина, общий и свободный холестерин, свободные жирные кислоты, распавшиеся белковые молекулы, антитрипсиновая активность плазмы, амилазы, калий, натрий, кальций и глюкоза. Большая часть анализов проведена на образцах венозной крови, бравшихся каждые пять минут в течение промежутка времени – начиная за пять минут до и заканчивая получасом после, момента вредоносного воздействия.
670 / RESEARCH IN PHYSIOPATHOLOGY
Глава 7, Заметка 2.Морфин и шок
Возможность вызывания гематологического шока просто путем внутривенной инъекции коллоидных металлов предоставила удобный метод изучения состояний, при которых гематологический шок мог быть воспроизведен, или подавлен. Мы исследовали ряд агентов для выявления их влияния на шок. Адреналин, хинин, эфедрин и атропин не изменяли течение клинических и гематологических проявлений. С другой стороны, морфин, как и другие производные опия, полностью предотвращал развитие этих проявлений. Подкожная инъекция 2 сантиграммов морфина
|
|
|
Рис. 265. Частота возникновения простуды после прямого переливания (инъекция 500 cм3 шприцем Jube за менее чем 10 минут) явно увеличивается после выполнения упражнения (хождение по комнате).
сульфата за 15 минут до внутривенной инъекции металла всегда подавляла проявления шока, как и внутривенная инъекция 5 мг морфина сульфата. Анализ не показал появления лейкопении. Подобные эффекты были получены, безо всяких характерных для гематологического шока изменений. Например, при переливаниях 500 cм3 за менее чем десять минут морфин предотвращал часто наблюдаемые простуды. Влияние морфина на лейкоциты было подтверждено в следующем эксперименте.
У кролей плевральный экссудат был получен путем внутриплевральной инъекции бульона. Через шестнадцать часов после плевральной пункции получен экссудат, богатый лейкоцитами. Как мы уже указывали ранее, добавление коллоидной суспензии протеината серебра (колларгола) приводило к появлению быстро растущих вакуолей, что приводило к взрыванию лейкоцитов. (Рис. 76)
Добавление даже минимальных количеств морфина, или даже дериватов опия, полностью предотвращало эти изменения в лейкоцитах. Не обнаруживались ни лизис, ни вакуоли.
Глава 7, Заметка 3.Физические упражнения и шок
Исследование гематологического шока показало влияние, оказываемое физическим упражнением на шок. После интенсивных физических усилий, как, например, после бега в течение 5 минут, у нормальных субъектов наблюдалась лейкопения. Указанный факт побудил нас попытаться установить влияние выполнения упражнений на шок, вызванный внутривенной инъекцией коллоидного металла. Шок оказался много более сильным, чем обычно. Простуда, следовавшая через 25 минут, также оказалась соответственно тяжелее. После мы установили связь между появлением гематологического шока и упражнениями у пациентов, подвергнутых прямому переливанию. В случае, когда пациент выполнял упражнения непосредственно после трансфузии, простуда наступала через полчаса. (Рис. 265)
Глава 7, Заметка 4.Лимфоциты и эффекты in Vitro
Способность лимфоцитов подвергать гидролизу даже высшие эфиры может быть продемонстрирована путем отделения лимфоцитов и тестирования их активности. Жидкость, полученную из туберкулезного экссудата плевры, богатого лимфоцитами, центрифугировали и уже эту жидкость фильтровали. Затем центрифугат помещали на тарелку из воска, на которой находилась чашка при температуре 37°C. Там, где добавляли препарат лимфоцитов, обнаруживалась ясно видимая депрессия.
Глава 7, Заметка 5.Липиды и иммунитет
Трем группам животных, по пять кролей в каждой, одного пола и веса, два дня, один за другим, выполнялись внутривенные инъекции одного и того же количества суспензии убитых Eb. Thyphi. Одна группа служила контрольной, получая ежедневные инъекции 1 см3 масла семян хлопчатника. Во второй группе проводили подкожные инъекции 1 см3 5% раствора смеси кислых липидов в масле семян хлопчатника, полученных из человеческой плаценты. Третья группа получала ежедневно 1 см3 5% раствора неомыляемой фракции того же происхождения в масле семян хлопчатника. Каждый второй день получали венозную кровь и определяли силу агглютинации сыворотки. Рисунок 265A показывает средние величины для каждой группы.
Глава 7, Заметка 6.Микробы, леченые липидами
Инъекция микробов, убитых теплом и обработанных in vitro различными липидами и липоидами, оказывала интересное действие на появление антител. Eb. typhi, культивированные на агаре и суспензированные в растворе для получения нефелометрических величин, соответствующие концентрации 30 мл на 1 cм3, были убиты нагреванием в течение часа при 62°C. Разные части этой суспензии обрабатывались путем смешивания их с препаратами липидной или неомыляемой фракций разного происхождения, таких как человеческая плацента, органы коровы, карпа или кроля; целые тела морских свинок моллюсков или крыс, семена Bixa orellana; такие микробы, как Esch. coli, B. subtilis, и tubercle bacilli. Жирные кислоты, такие как олеиновая, линоленовая, элеостеариновая, или смеси кислот, были получены из
Рис. 265A. Липиды и агглютинины. Влияние, оказываемое назначением неомыляемой фракции липидов кислотной фракции липидов человеческой плаценты на появление агглютининов против вакцин Eb. typhi, инъецируемых внутривенно. Каждая кривая соответствует средней величине пяти кролей. Агглютинины появляются раньше и их количество увеличивается быстрее у животных, леченых липидами, чем у контрольных.
жира печени трески или бутанола (гептанола). Также использованы 5 cм3 2% спиртового раствора липоидов, введенных в 110 cм3 дистиллированной воды и растворителя, элиминированных путем кипячения смеси для доведения ее количества до 100 cм3. 1-5 cм3 этих молочных препаратов добавляли к 5 cм3 микробной суспензии и инкубировали при температуре 37°C в течение 24 часов. Обработанные микробы затем были отделены путем центрифугирования, жидкость отфильтрована и микробы были повторно введены в суспензию в том же количестве физиологического раствора. Они использованы в дозах 1/10-1 cм3 для подкожных инъекций у кролей, повторяемых каждый третий день в течение двух недель. Животным контрольной группы проводились инъекции тех же количеств суспензий необработанных микробов.
В течение первых двух недель малые количества крови получали каждый третий день из ушных вен леченых животных. Кровь получали из сердца каждую вторую неделю в течение 8 недель. Агглютинины определялись во всех пробах. В двухнедельных пробах наличие иммунных антител определяли по способности разных количеств сыворотки предотвращать летальную инфекцию у мышей, которым делали внутрибрюшинные инъекции стандартных количеств живых микробов. Обнаружилось, что агглютинины появлялись раньше, чем у животных контрольной группы - подобно тому, что было зарегистрировано при инъекциях животным липидов, как показано в главе 7, заметке 5. Особенно демонстративная разница наблюдалось в иммунных защитных антителах. При много меньших количествах сыворотки указанные антитела не только раньше появлялись, но и приобреталась защита от летальной инъекции.
Глава 7, Заметка 7. Кожная аллергия
Водный экстракт тела моллюска был приготовлен путем его перемешивания и проведения экстракции физиологическим раствором в соотношении 1/20. После проведения фильтрации смесь была центрифугирована и супернатантная жидкость помещалась в ампулы с добавкой метиолата в качестве консервирующего средства. Некоторые ампулы были нефелометрированы путем их нагревания при температуре 56°C в течение часа ежедневно четыре дня подряд.
1/10 cм3 этих препаратов вводилась внутрикожно разным субъектам, получавшим также контрольные инъекции физиологического раствора. Отмечены как реакции немедленного типа, так и суточные. Уплотнение, имеющееся на второй день, расценивалось как положительный клеточный ответ, в то время как непосредственное появление крапивницы - как реакция, происходящая в межклеточном компартменте.
Через 12 дней после первой инъекции, точно в этом же месте, проводилась и вторая, того же материала. Зарегистрированы как реакции немедленного типа, так и суточные. Если реакция была отрицательной, делалась третья инъекция, через 10 дней после второй, в то же место. Обнаружилось, что у нормальных индивидуумов вторая, а иногда и третья инъекция, всегда вызывала уплотнение второго дня, сохранявшееся в течение нескольких дней. У онкологических больных, включая находящихся в терминальном состоянии, инъекция этого антигена вызывала такую же реакцию, что и у нормальных индивидуумов.
Глава 9, Заметка 1.Гемоглобинурия a frigore (244)
В контексте проведения работы оказалась важной определенная информация о шоке, полученная при изучении редких болезней. В тех случаях, когда пациент, страдающий пароксизмальной гемоглобинурией, известной также как холодовая гемоглобинурия и hemoglobinuria a frigore, погружает свою руку в ледяную воду, через полчаса он ощущает простуженность с последующим появлением в моче гемоглобина. Ранее причиной феномена считали гематологический шок.Мы исследовали подобные "приступы" гемоглобинурии в трех случаях, индуцируя и исследуя этот феномен несколько раз у каждого субъекта. Обычно наблюдения проводились в течение трехчасового периода после погружения рук пациента в ледяную воду на десять минут и выполнялись следующие пробы:
1) Измерения давления крови и температуры каждые 5 минут;
2) Определение с десятиминутными интервалами времени свертывания, ретракции сгустка, числа лейкоцитов и дифференциала; содержания в сыворотке гемоглобина, белков сыворотки, антитрипсиновой активности и эстеразы - всех анализов, осуществляемых из пробы венозной крови.
3) Количество лейкоцитов и дифференциал, измеренные кровяным капиллярным способом получали каждые 10 минут путем пункции пальца с пятиминутным интервалом после забора проб венозной крови.
4) Tесты на наличие и количество гемоглобина в моче с 15-минутными интервалами.
Время свертывания устанавливалось в центрифужной пробирке, и было связано с моментом, когда кровь переставала истекать при изменении вертикального положения трубки. Ретракция сгустка определялась при центрифугировании свернувшейся крови после двух часов при комнатной температуре, измеряя количество сыворотки, полученной из 15 cм3. Содержание гемоглобина в сыворотке и моче определяли фотометрически. Для определения общего содержания белка мы применяли как рефрактометрический индекс сыворотки, так и гравиметрические измерения после адекватной преципитации. Антитрипсиновую активность определяли, устанавливая угнетающее действие сыворотки на переваривание трипсином раствора казеина, а количество присутствующей эстеразы - по изменениям этилбутирата.
Полученные данные отображались в кривых, общая абсцисса которых - время. Параллельные изменения наблюдались у всех трех пациентов во время повторно вызванных приступов.
Почти для всех анализов, исключая присутствие гемоглобина в моче, указанные выше вариации указывали на двухфазный феномен. (Рис. 266) Первая фаза характеризовалась клинически гипотензией и легкой гипотермией. Характерными изменениями анализов служили лейкопения, удлинение времени свертывания, уменьшение ретракции сгустка, более низкая рефрактометрическая величина сыворотки, более низкая антитрипсиновая активность сыворотки и увеличение сывороточной эстеразы. В течение этой первой фазы двухфазного феномена гемоглобин также появлялся в сыворотке, и его изобилие в крови означало тоже и для мочи. Первая фаза через 5-10 минут сменялась второй. Клинические проявления составили - ощущение простуженности, варьирующее от легкого до тяжелого, с последующим повышением температуры и легким повышением давления. Обнаруживались изменения анализов, противоположные вышеотмеченным в первую фазу. Лейкоцитоз, уменьшенное время свертывания, повышенная ретракция сгустка, повышенная рефрактометрическая величина и антитрипсиновая активность, а также уменьшенное содержание эстеразы были характерны для второй фазы. В это время исчезал гемоглобин, присутствовавший в сыворотке в предыдущую фазу.
Наиболее интересным открытием при пароксизмальной гемоглобинурии было то, что два или три подобные отдельные двухфазных эпизода следовали за каждой пробой с погружением рук в воду. Во всех случаях первый двухфазный комплекс появлялся через около 10 минут после погружения в воду.Он был относительно слаб, и продолжался в общем около 10 минут, после чего все величины возвращались на доприступный уровень.
Через полчаса, однако, отмечался второй двухфазный комплекс, намного более интенсивный по проявлениям. Более заметны были гипотермия и гипотензия. Лейкопения была более интенсивной, количество лейкоцитов упало до 200 на 1 мм3. Количество гемоглобина в сыворотке было очень высоким, гемоглобин попадал в мочу в больших количествах. Антитрипсиновая активность сыворотки уменьшилась до намного более низких уровней, чем во время первого двухфазного комплекса. В некоторых случаях время коагуляции увеличивалось до 15 минут, и ретракция сгустка почти не наступала. Эти изменения
Рис. 266. Клинические данные и изменения анализов крови и мочи после погружения в ледяную воду рук субъекта, страдающего hemoglobinuria a frigore, выявили три особых двухфазных феномена, отвечающих, соответственно, трем видам гематологического шока. Их интенсивность, как было установлено, коррелирует со степенью возникающей лейкопении.
предшествовали второй фазе комплекса, во время которой отмечены тяжелая простуда и противоположно направленные изменения в анализах. Клинически вторая фаза двухфазного комплекса распознавалась как "атака" гемоглобинурии. Часто простуда была очень интенсивной с последующим повышением температуры выше 39°C и гипертензией. Лейкоцитоз повышался до 20,000 в 1 мм3, время свертывания крови было ненормально укорочено, а ретракции сгустка - увеличено. Из сыворотки быстро исчезал гемоглобин. Содержание альбумина и антитрипсиновая активность сыворотки увеличивались, в то время как содержание эстеразы падало. Через около 30 минут, однако, все эти изменения затухали, и кровь медленно возвращала свои прежние характеристики. За указанным периодом, отмеченным медленным возвратом к норме почти всех проявлений, следовал третий двухфазный комплекс, клинически не проявляющийся, но обнаруживаемый по гематологическим находкам. Во многих случаях он появлялся приблизительно через два часа после пробы с погружением рук в воду. Поскольку он был много слабее, чем первые два, его двухфазный характер был очевиден. Иногда пациент сообщал об испытуемом им чувстве слабого холода. Количество гемоглобина в сыворотке было меньше, чем во время первого комплекса и гемоглобинурия никогда не наблюдалась. Рисунок 266 показывает эти находки при типичном прохождении указанных комплексов.
Дата добавления: 2018-02-15; просмотров: 310; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!