Глава 6, Заметка 27. Влияния окружающей среды на поверхностное натяжение мочи 8 страница
Такие же сдвиги получены при изменении места трансплантации. При внутримышечной пересадке части этой же опухоли мы получили массивную беловатую, без некротических изменений, опухоль, в то время как подкожная инъекция, даже у того же животного, приводила к появлению опухоли с множественными некротическими областями и полостями, заполненными жидкостью.
Мы попытались связать эти изменения с видом липидов, преобладающих в разном возрасте. Назначение жирных кислот провоцировало тенденцию к возникновению некроза, отека, формированию заполненных жидкостью полостей, в то время как назначение неомыляемых фракций, особенно из плаценты или печени, способствует образованию опухоли с беловатыми, ненекротическими массами.
Глава 6, Заметка 30.Tемпература, липиды и вирусная инфекция
Связь между эпидемиями и временами года представляет собой хорошо установленную концепцию. Пытаясь объяснить эту связь, мы рассмотрели в качестве одного из факторов влияния, сезонные изменения липидов для выяснения роли двух противоположных групп липидов на восприимчивость и проявления инфекционной болезни.
Мы полагали, что вирусные инфекции особенно подвержены преобладанию одной из групп липидов, содержащихся в организме. Среди иных факторов, было выявлена связь этих инфекций с изменением температуры. Например, была обнаружена относительно прямая корреляция для полиомиелита. Появление неврологических симптомов, таких как паралич, учащалось в дни с высокой температурой. Наличие подобной корреляции можно установить экспериментальным путем. Среди мышей, которым сделаны подкожные инъекции оспенной вакцины, и содержавшихся в инкубаторе при 35° C, заболеваемость энцефалитом возросла до более чем 90% по сравнению с 10% в контрольной группе, содержавшейся в комнате с воздушным кондиционированием. Указанная связь получила дополнительное объяснение благодаря обнаружению преобладания стеринов в организме под влиянием, оказываемым высокой температурой. В дальнейшем мы обнаружили, что это преобладание приводит к повышению восприимчивости организма к вирусной инфекции, а также к изменению вирулентности вируса; выраженность обоих указанных выше эффектов увеличивалась с повышением температуры и обогащенности стеринами.
Глава 6, Заметка 31.Молодые особи и вирусы
Другой интересный аспект изменений, вызываемых в вирусах липоидами, содержащими алкогольные полярные группы, особенно стероидами, представляет связь с возрастом хозяина. Ранее обсуждению подвергался факт наличия у молодых большого количества неомыляемой фракции, что, как оказалось, способно само по себе повысить вирулентность вируса.
В экспериментах на группах очень молодых, взрослых и старых кролей была инокулирована вакцина оспы. Молодые животные реагировали намного интенсивнее (сливающимися пустулами), чем взрослые (образовывалось небольшое число пустул малых размеров). После нескольких пассажей на животных одного возраста, мы провели тестирование вируса на коже мыши и обнаружили у молодых кролей увеличение вирулентности с каждым пассажем. С другой стороны, вирулентность уменьшалась путем пассажа на старых животных, становясь отрицательной после четвертого пассажа. После третьего пассажа, вирус, полученный от молодых кролей, вызывал сильный ответ у мышей, в то время как вирус от старых животных не вызывал образования пустул. Последние все еще демонстрировали способность вызывать некоторый ответ у молодых мышей, но только в виде немногих малых пустул. Вирус, полученный от третьего пассажа у молодых кролей, вызывал четкий ответ даже у старых мышей. Это указывает, что противоположные изменения вирулентности вируса обусловлены пассажем через молодых и старых животных.
Этот эксперимент оказывается интересным в связи с простудами детей. Известно, что дети простужаются часто и что эта восприимчивость исчезает по достижении ими юношеского возраста. С патогенетической точки зрения интересен тот факт, что старшие дети, родители и даже дедушки и бабушки инфицируются, если источником простуды является ребенок в семье. Кажется вероятным, что сам по себе вирус претерпевает изменения после пассажа через ребенка, становясь более вирулентным, не только для подростков и родителей, но и более пожилых людей, каждый из которых мог ранее не простужаться в течение нескольких лет.
Глава 6, Заметка 32.Изменения вирусов, вызванные липидами
Действие липидов на вирусы, похоже, состоит не только исключительно в повреждении реактивности хозяина, но также включает изменение вирулентности вирусов. Ранее мы отмечали большое различие в реагировании кожи животного, когда перед инокуляцией вируса оспы вводили подкожно липоид с положительной или отрицательной полярной группой. Липоид с положительной полярной группой вызывает чрезмерный ответ, а липоид с отрицательной полярной группой - уменьшенный по интенсивности.
Для инокуляции у новых животных мы использовали вирусы, полученные из двух типов поражения. Вирусы из поражения, в котором ответ был чрезмерным, снова дали чрезмерный ответ, в то время как те, что были получены из малой пустулы, вызвали уменьшенный ответ. Эффект, в одном или другом направлениях, был увеличен благодаря последующим пассажам на коже, предварительно пролеченной подкожными инъекциями. Изменения вирулентности также были подтверждены в тестах на мышах.
Важность этого эксперимента состоит в том факте, что, проводя лечение хозяина членами одной или других групп липоидов, мы можем получить желаемое увеличение или уменьшение вирулентности вируса. В нескольких других экспериментах мы обнаружили метод, применимый к другим вирусам, в общем, делая вирус более или менее вирулентным, даже для внутримозговой инокуляции. Интересные изменения производятся полиненасыщенными жирными кислотами и спиртами, полученными из этих кислот путем замены
656 / RESEARCH IN PHYSIOPATHOLOGY
карбоксила на первичный спирт путем лечения литиево-алюминиумным гидридом. Особенно эффективные влияния получены при использовании фракций жирных кислот, рефрактерных видов для того, чтобы уменьшить вирулентность, или неомыляемых фракций особо чувствительных видов или куриных эмбрионов для увеличения вирулентности. Лечение хозяина препаратами жирных кислот, повторенное при нескольких пассажах вируса, уменьшило вирулентность до той степени, при которой вирус уже не является патогенным. Это лечение, возможно, дает метод уменьшения вирулентности и получения непатогенных вакцин из живых вирусов.
Глава 6, Заметка 33.Микробы, фаги и липиды
Мы исследовали влияние различных неомыляемых фракций на связь между микробами и бактериофагами. Кишечные палочки штамма, обнаруживавшего определенную резистентность по отношению к фагу, были выращены в бульоне, к которому добавлялись в виде коллоидных взвесей неомыляемые фракции из разных источников - плаценты человека, яиц и масла. Выращенные в этих средах микробы обнаруживали более высокую восприимчивость по отношению к атаке фага по сравнению с контролями, выращенными в простом бульоне. В другом эксперименте, тот же штамм кишечной палочки, резистентный по отношению к фагу, был выращен путем последующего пассажа в бульоне, содержавшем неомыляемые фракции. После нескольких таких пассажей микроб был выращен в простом бульоне, и его чувствительность по отношению к фагу была протестирована в этой среде. В то время как использованный фаг оказался неспособным атаковать микробов нелеченых культур, у леченных кишечных палочек наблюдался лизис. Таким образом, неомыляемые фракции увеличивали чувствительность микробов по отношению к бактериофагу, не только в виде непосредственного эффекта, но также путем трансмиссии.
Глава 6, Заметка 34.Липиды и время выживания Tetrahymena
Различные жирные кислоты демонстрировали специфическое влияние на время выживания tetrahymena pyriformis. Время выживания определялось путем удерживания нескольких капель культуры в закрытом с одного конца капилляре с ежедневным исследованием мобильности tetrahymena. Добавляя возрастающие количества агента, и изымая такой капилляр после каждого добавления, нам также удавалось определить влияние, оказываемое его разными концентрациями.
В общем, добавление очень небольших количеств жирных кислот, как было обнаружено, удлиняет выживание. Подобные эффекты были получены с гидроперсульфидом и даже с раствором сапонинов, известных своей способностью связывания стеринов в нерастворимые комбинации. Наиболее заметный эффект был получен с жирной кислотой, имеющей относительно низкое число атомов углерода. Добавление энантовой кислоты в возрастающих количествах очень удлиняло выживаемость. Последняя возрастала с повышением концентрации вплоть до определенной точки, после чего, с повышением применявшейся концентрации, быстро падала. Из всех изученных веществ, энантовая кислота оказалась наиболее эффективной в увеличении продолжительности выживаемости tetrahymena pyriformis.
заметки / 657
Глава 6, Заметка 35.Липиды, температура и Tetrahymena
Мы исследовали влияние, оказываемое разными липидами на способность tetrahymena pyriformis сопротивляться повышенной температуре. В общем, экспозиция культуры tetrahymena pyriformis по отношению к повышенной температуре вызывает быструю смерть. При содержании в капиллярах, обеспечивающих возможность быстрого достижения температуры 37°C, tetrahymena умирала через 15 минут. При выращивании нескольких последовательных поколений tetrahymena в среде, содержащей неомыляемые фракции, получали повышенную чувствительность по отношению к температуре. В некоторых экспериментах после экспозиции к температуре 37°C смерть наступала в пределах пяти минут. С другой стороны, выращивание в среде с добавлением жирных кислот, заметно увеличивало резистентность и выживаемость после более чем получасовой экспозиции при температуре 37°C.
Глава 6, Заметка 36.Боль, вызванная липидами
Во время лечения онкологических больных липидами, особенно в крайне больших количествах, некоторые, не испытывавшие ранее боли, испытывали ее. Поскольку боль усиливалась при каждой новой инъекции, можно считать установленной корреляцию между появлением боли и назначением липидов. Более того, наблюдалось отличие между болью, вызванной назначением жирных кислот, и неомыляемых фракций. В то время как первые имели щелочную модель, вторые - кислотную. В некоторых случаях боль прошла по прекращении применения медикаментов; в других - не проходила. Боль всегда поддавалась при назначении обратных липидов, жирных кислот - для кислотного типа боли и стеринов - для щелочных.
Глава 6, Заметка 37.Липиды и заживление ран
Влияние, оказываемое липидами на раны, было исследовано по изменениям, произошедшим в процессах заживления. Раны сравнивали, ежедневно измеряя площадь их поверхности в экспериментах на крысах и кролях, которым, после проведения механической эпиляции кожи, в области спины иссекали участок кожи вглубь до апоневроза площадью 1 см2 . Для обеспечения точности замеров ран, мы их прорисовывали на прозрачном целлофане. Затем контуры раны переносили на бумагу и вырезали из нее. Изменения площади поверхности ран в процессе их заживления регистрировали путем сравнения измерений, выполненных на указанных выше бумажных вырезках.
Считается, что жирные кислоты вызывают задержку заживления ран, однако назначение липоидов приводило к противоположному эффекту. Причем в ускорении заживления ран намного более активны стерины естественного происхождения - холестерин и неомыляемые фракции - по сравнению с синтетическими.
Мы изучили гистологические и цитологические изменения на параллельных разрезах, выполненных на спинах при использовании препаратов стерина, было обнаружено различие между заживлением ран эпителиальной и соединительной ткани.
658 / RBSEARCH IN PHYSIOPATHOLOGY
В то время как заживление первых ускорилось, вторых - не изменилось. С другой стороны, высшие спирты, такие как полиненасыщенные спирты или бутанол, были более активны в улучшении заживления ран соединительной ткани, чем эпителиальной. Интересно также отметить, что в ранах, леченных препаратами стерина, в эпителии рубца содержалось больше число слоев, чем в нормальном эпителии, окружающем рубец кожи. У кролей, вместо двух или трех слоев, отмечено более десяти.
Глава 6, Заметка 38.Регенерация печени
Способность крыс в течение короткого промежутка времени к регенерации почти 100% массы своей печени сделала их объектами исследования факторов, вовлеченных в клеточное размножение и дифференцировку. Исследование, выполненное нами в сотрудничестве с E. F. Taskier, показало важность биологического возраста индивидуума при этих процессах. Регенерация быстро завершается у молодых животных, намного больше времени требуется для этого у старых животных. Как оказалось, регенерация печени связана с наличием в ее клетках жиров в форме заполняющих их капелек. Регенерация происходит в эту первую фазу. Появление жировых капелек служит удостоверением скорости процесса регенерации. Важность возраста демонстрируется тем фактом, что жировые капельки появляются в клетках печени очень молодых животных рано, заполняя их в первые 24 часа. У молодых взрослых особей они появляются позже - через два дня, у крыс среднего возраста - через три и у старых животных - через четыре.
Влияние на регенерацию различных назначаемых агентов также может оцениваться по изменениям, вызываемым в жировых капельках. Назначение неомыляемых фракций в общем вызывало более раннее появление жирных клеток. Инъекция 2 см3 10% раствора неомыляемой фракции человеческой, или даже коровьей, плаценты вызывало раннее появление жировых капелек с заполнением печеночных клеток. Даже у старых крыс указанные изменения происходили на второй день, что резко контрастировало с крысами контрольной группы того же возраста, у которых это происходило на четвертый или более поздний день. Под влиянием этих неомыляемых фракций, старые животные вели себя как молодые, с точки зрения регенерации печени.
Противоположный эффект производился назначением 1 см3 10% раствора жирных кислот человеческой плаценты в масле или 10% раствора жирных кислот жира печени трески. Появление жировых капелек замедлялось. У молодых животных, эти капельки не наблюдались до третьего или четвертого дня. При высокой дозе, такой как 2 см3 дважды в день этого же препарата у животных, весящих 150 г, жировые капельки не появлялись вообще. Интересно отметить, что у животных, леченных такими высокими дозами жирных кислот, регенерация все еще происходит, даже без появления жировых капелек. В этих случаях клетки печени сравнительно очень малы и имеют компактные ядра вместо сетчатой части ядер у контролей.
Также следует отметить параллелизм, наблюдавшийся между появлением жировых капелек в клетках печени и обогащенностью надпочечниковых желез суданофильными гранулами. В случаях, в которых назначение больших количеств жирных кислот вызывало непоявление жировых капелек в печени, надпочечниковые железы оказались лишены жиров.
Влияние, оказываемое липидами на регенерацию печени, подтверждает анатагонистическую роль этих двух групп липидов в процессах старения. Назначение неомыляемых фракций вызывает регенеративный ответ, характерный для молодых животных, в то время как жирные кислоты приводят к ответу, характерному для старых животных. Мы применили эти данные к другим процессам, в которых возраст считается важным фактором - таких как заживление ран и особенно переломов, у пожилых людей, у которых назначение неомыляемых фракций, как показали исследования, превращало вяло заживающие поражения в быстро заживающие.
Изучение регенерации печени также указало на качественные различия между разными препаратами. Таким образом, интересно отметить, что из всех неомыляемых фракций наиболее активными были полученные из плаценты и эмбрионов. Неомыляемые фракции печени также обнаружили особую способность вызывать скорую регенерацию, особенно ткани печени. Высшие спирты показали гораздо меньший регенераторный эффект, чем неомыляемые фракции.
Глава 6, Заметка 39.Липиды и судороги
Назначение неомыляемых фракций из плаценты или органов иногда не приводит к каким либо наблюдаемым проявлениям у крыс или мышей, кроме экзофтальма. Однако происходят более глубокие изменения, так инъекции тиамина в дозах, в других случаях безвредные, вызывают у этих животных летальные судороги. Прием от 80 до 100 миллиграммов тиамина на 100 г веса тела приводит к летальным судорогам у крыс и мышей, получивших 1 см3 5% неомыляемых фракций плаценты на 100 г веса тела в ежедневных инъекциях в течение недели. У контролей для прровоцирования фатальных судорог было необходимо 150 мг тиамина на 100 г веса тела.
Высокие дозы неомыляемой фракции органов также вызывали судороги. Инъекция 5% раствора неомыляемых фракций плаценты дважды в день в дозировке 2 см3 на 100 г веса тела, как оказалось, вызывает летальные судороги после менее чем недели лечения.
Глава 6, Заметка 40.Липоиды и кома
Назначение гептанола даже в больших дозах, как было показано, не вызывает сонливости или комы. Внутривенная инъекция солевого раствора 1 мг гептанола на 1 см3 вызывала смерть мышей в дозах более 0.5 cм3. При дозе 0.3 cм3 мышь продолжала находиться в глубоком сне, иногда с остановкой дыхания. Тем не менее, большая часть животных выздоровела, начиная дышать через менее чем полминуты и просыпаясь через почти 5 минут. Доза в 10 cм3 такого же раствора, содержащего 10 мг, введенная кролям путем внутривенной инъекции, вызывала не более чем очень короткий период обездвиживания без вызывания сна. Внутримышечные инъекции в дозе 500 мг гептанола в масле у человека не вызывало сонливости. Однако после нескольких дней совместного назначения гептанола и кортизона, даже в уменьшенных количествах, таких как 50 мг гептанола и кортизона ежедневно, у некоторых пациентов отмечалась глубокая сонливость, а в двух случаях - кома. У одного 85-летнего мужчины мы не смогли побороть кому. У другого, назначение жирных кислот масла печени трески, тиосульфата натрия и особенно дезоксикортикостерола ацетата, возвращало пациента к нормальному состоянию.
Глава 6, Заметка 41.Сердечный ритм
Антагонистическое влияние, оказываемое двумя группами липоидов, как было показано, особенно интересно в отношении сердечных клеток. Важность фармакологического изучения липоидов, также как кардиальной физиологии и патологии вызванных изменений, побудило нас провести их исследование более детально.
Главным физиологическим свойством сердечной клетки является ее автоматизм, представляющий ее способность производить определенный энергетический импульс, который, по разрядке, индуцирует сокращение миофибрилл. Через образования цитоплазматической связи, характерные для клеток миокарда, разряженный импульс переходит также на соседние клетки, действуя там в качестве внешнего возбудителя, который, в свою очередь, индуцирует разрядку импульсов, производимых этими клетками. Именно через последовательную разрядку смежных кардиальных клеток происходит распространение по сердцу сокращения центробежным образом.
Каждая клетка нуждается в определенном времени, чтобы добиться "созревания" своего собственного импульса с отрицательным периодом, следующем за каждой разрядкой. В течение этого рефрактерного периода клетка не отвечает ни на какой импульс, то ли от соседних клеток, то ли от любого внешнего возбудителя. С другой стороны, вследствие такого же постепенного созревания его достаточного энергетического импульса, если в течение определенного периода времени этот, произведенный в клетке, возбуждающий импульс не разрядился импульсом, пришедшим из соседней клетки, клетка сама его разрядит. Этот автоматизм свойственен всем кардиальным клеткам. Однако, от клетки к клетке он разнится по времени, необходимому для выведения клетки из ее отрицательного рефрактерного периода или для разрядки своего собственного импульса, если он не разрядился внешним для клетки возбудителем. Клетка обладает высоким автоматизмом, если она имеет короткий рефрактерный период, если она быстро производит свой импульс и если она рано его разряжает. Клетка имеет низкий автоматизм, если ее отрицательный период длинен и если требуется долгое время для разрядки своего собственного импульса, в случае если он не был разряжен импульсом, поступившим из соседних клеток. Ритм сокращений сердца в целом будет задаваться временем разрядки клеток с самым высоким автоматизмом.
Дата добавления: 2018-02-15; просмотров: 316; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!