Усиление действия антимикробных средств.
Совместное применение нескольких антимикробных средств может значительно усиливать их действие, хотя преимущества комбинированного лечения перед монотерапией доказаны лишь для небольшого числа инфекций. Наиболее убедительные доказательства получены для энтерококкового эндокардита. In vitro пенициллины оказывают на Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium лишь бактериостатическое действие, а в комбинации со стрептомицином или гентамицином - бактерицидное. Причем после монотерапии пенициллинами рецидивы возникают намного чаще, чем после комбинированной терапии. In vitro пенициллины действуют синергично со стрептомицином и гентамицином и в отношении зеленящих стрептококков. В экспериментах на животных комбинация этих препаратов быстрее уничтожала возбудителей в вегетациях на клапанах по сравнению с монотерапией пенициллинами. По данным клинических исследований, при стрептококковом эндокардите двухнедельная комбинированная терапия столь же эффективна, как и четырехнедельная монотерапия пенициллинами. Кроме того, пенициллины и аминогликозиды проявляют синергизм в отношении Staphylococcus aureus (как in vitro, так и в экспериментальных моделях in vivo). Комбинация бета-лактамных антибиотиков и аминогликозидов рекомендуется при инфекциях, вызванных Pseudomonas aeruginosa.
Предупреждение лекарственной устойчивости.
Комбинированная терапия препятствует отбору штаммов, устойчивых к одному из препаратов. Если частота появления мутантов, устойчивых к одному антимикробному средству, составляет, например, 10~7, а к другому - 10~6, то вероятность одновременного возникновения обеих мутаций равна произведению этих частот, то есть 10~13. Чтобы это событие произошло, число микроорганизмов должно быть на несколько порядков больше, чем обычно бывает при инфекциях. Предупреждение лекарственной устойчивости лежит в основе комбинированной терапии туберкулеза. При монотерапии микобактерии туберкулеза часто приобретают устойчивость к препарату, а одновременное назначение двух и более противотуберкулезных средств существенно повышает шансы на успех лечения.
|
|
|
Другим примером служит лечение стафилококковых инфекций (например, эндокардита протезированных клапанов и остеомиелита) рифампицином. Добавление второго препарата позволяет избежать появления устойчивых к рифампицину штаммов стафилококков. С этой же целью комбинированную терапию назначают и при инфекции, вызванной Helicobacter pylori. В отношении прочих инфекций убедительных данных о том, что комбинированная терапия предотвращает возникновение лекарственной устойчивости, нет.
7.3. Основные недостатки комбинированной терапии.
|
|
|
Недостатки комбинированной терапии:
1) увеличивается риск развития аллергических реакций и токсического действия антибиотиков на организм;
2) возрастает вероятность развития суперинфекции;
3) возрастает стоимость лечения.
Основные принципы комбинирования антибиотиков:
1) бактерицидные антибиотики не следует комбинировать с бактериостатическими антибиотиками;
2) нельзя назначать больше двух антибиотиков одновременно;
3) нужно реже пользоваться стандартными комбинациями, стараясь подбирать пару синергистов для конкретного штамма возбудителя, выделенного у больного;
4) необходимо использовать комбинации антибиотиков, обладающих различными побочными эффектами, во избежание суммации токсического эффекта.
В настоящее время эти принципы претерпели некоторые изменения, что связано с уточнением характера и механизма действия антибиотиков на микробную клетку.
По этим признакам антибиотики можно разбить на три основные группы:
1) Антибиотики с бактерицидным действием на покоящуюся микробную клетку - аминогликозиды, полимиксины.
2) Антибиотики с бактерицидным действием на делящиеся клетки – бета-лактамные, рифампицины.
3) Бактериостатические антибиотики.
|
|
|
Таким образом, первую группу можно комбинировать со второй и третьей. Исключение: комбинация карбенициллина с аминогликозидами.
Комбинация второй и третьей групп является нежелательной. Допустима комбинация двух антибиотиков из одной группы. Нельзя комбинировать 2 аминогликозидных антибиотика из-за увеличения риска побочных эффектов. Антагонистами являются пенициллины и цефалоспорины с тетрациклинами и хлорамфениколом.
Примеры рациональных комбинаций:
1) пенициллины с аминогликозидами;
2) пенициллины внутри группы;
3) пенициллины широкого спектра действия с ингибиторами бета-лактамаз;
4) тетрациклины и макролиды;
5) тетрациклины с нистатином и леворином;
6) тетрациклины и хлорамфеникол;
7) тетрациклин и стрептомицин (при лечении бруцеллеза);
8) карбенициллин и полимиксины;
9) гентамицин и полимиксины.
Дата добавления: 2021-06-02; просмотров: 40; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!