B . Фармакотерапия пациентов с ПХ для улучшения функции нижних конечностей
Консервативное лечение ПХ направлено на облегчение симптомов (Таблица II) и на снижение прогрессирования атеросклеротической болезни. Некоторое количество препаратов прошли проверку на применение среди пациентов с ПХ, но в США в настоящее время имеется два утвержденных Управлением по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными препаратами США (FDA) препарата – цилостазол и пентоксифиллин90-92. Следует отметить, что недавно осуществленный Королевским колледжем врачей (Великобритания) обзор определяет нафтидрофурил – широкодоступный препарат в Европе, но не утвержденный FDA в США – как предпочитаемый препарат, в отличие от цилостазола и пентоксифиллина, для консервативного лечения симптоматического АПА93,94.
Пентоксифиллин был первым препаратом, утвержденным FDA для лечения ПХ в 1984 году. Снижая вязкость крови и замедляя агрегацию тромбоцитов, применение пентоксифиллина приводит к улучшенному току крови и усиленному насыщению кислородом тканей в пораженных участках. Порт и соавторы91 обнаружили его эффективность по сравнению с плацебо в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, проведенном в семи центрах при амбулаторном применении. Пентоксифиллин увеличил дистанцию без ощущений боли и с максимальной длительностью ходьбы по сравнению с плацебо. Несмотря на важные результаты исследования Портера, клиническое применение препарата было ограничено ввиду сложности в идентификации пациента с ПХ, который сможет получить пользу от такого лечения95. Существенное положительное влияние на АПИ в состоянии покоя или после физической нагрузки не было оценено в рамках многочисленных испытаний90,95,96. Несмотря на лишь небольшое воздействие, пентоксифиллин хорошо переносится, является безопасным и относительно недорогим препаратом. Дозировка начинается от 400 мг таблеток три раза в день и может быть повышена до 1800 мг/день. Такие побочные эффекты, как: тошнота, головная боль, сонливость и анорексия, исключают долгосрочное применение среди некоторых пациентов. При использовании может усилиться гипертензия.
|
|
|
Цилостазол является ингибитором фосфодиэстеразы, который подавляет агрегацию тромбоцитов, а также является прямым сосудорасширяющим средством. Пациенты могут отметить улучшение при максимальной и безболезненной дистанции ходьбы уже через 4 недели92. Было отмечено, что другие ингибиторы фосфодиэстеразы повышали смертность среди пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью. Таким образом, цилостазол противопоказан пациентам с любой степенью тяжести сердечной недостаточности. Помимо улучшения притока крови к конечностям имеются данные о том, что цилостазол и пентоксифиллин предотвращают аккумуляцию, окисление и коагуляцию липидов (то есть, предотвращая будущее развития атеросклероза). Однако эпидемиологические данные позволяют предположить, что многие пациенты не получают существенного облегчения симптомов при приеме одних лишь препаратов. Вероятно, это является результатом ограниченной способности препаратов улучшать функцию мышц или приток крови к конечностям до таких уровней, которые отмечаются при таких методах, как: физические упражнения или инвазивная реваскуляризация.
|
|
|
Польза цилостазола при лечении ПХ сравнивалась с пользой пентоксифиллина в рамках рандомизированного контролируемого исследования (РКИ), проведенного Доусоном и соавторами96. Они обнаружили, что терапия цилостазолом существенно повысила максимальную дистанцию ходьбы на 107 м (увеличение 54%) по сравнению с повышением на 64 м в группе приема пентоксифиллина (увеличение 30%). Не была отмечена разница между повышением максимальной дистанцией безболевой ходьбы в группах пентоксифиллина и плацебо. Что касается длительности эффекта, проводимый недавно объединенный анализ РКИ показал существенное улучшение для максимальной дистанции безболевой ходьбы в сравнении с плацебо в течение 6 месяцев92.
|
|
|
ИАПФ рампирил применяется для лечения гипертензии и также может оказать положительное воздействие на пациентов с АПА и ПХ. В рамках исследования по защите сердца97 прием рампирила снизил число сердечно-сосудистых заболеваний и смертности даже среди пациентов без гипертензии. Таким образом, следует рассмотреть рампирил в качестве препарата первой линии для лечения гипертензии среди пациентов с АПА, однако его следует применять с осторожностью при наличии стеноза почечной артерии. В проводимом недавно двойном слепом плацебо-контролируемом РКИ прием рампирила (10 мг/день в течение 24 недель) был связан с существенными улучшениями в максимальном времени безболезненной ходьбы на беговой дорожке и в показателях функционального статуса98. Принимая во внимание небольшой размер данного испытания (212 пациентов) в трех клиниках Австралии, будут необходимы другие многоцентровые исследования с более долгим сроком наблюдения для подтверждения стандартного применения рампирила при ПХ. Данная рекомендация была удалена после публикации Комитетом руководства на основании дополнительных обзоров данных и больше не является действующей (см. «Дополнительный материал» на стр. 41S.e1 только онлайн).
|
|
|
Вазоактивный лекарственный препарат нафтидрофурила оксалат усиливает аэробный гликолиз и потребление кислорода в ишемических тканях. Он широко применяется в Европе, но в настоящее время не утвержден в США. Было отмечено, что препарат увеличивает дистанцию безболевой ходьбы93,94.
Левокарнитин усиливает источник энергии для метаболизма скелетных мышц. В рамках клинических испытаний было отмечено небольшое улучшение максимальной дистанции безболевой ходьбы по сравнению с плацебо. Однако помимо только физической нагрузки другая польза отмечена не была99,100. Препарат продается в США без рецепта, в качестве пищевой добавки.
Дата добавления: 2019-11-25; просмотров: 143; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!