Хронический миелолейкоз. Этиология. Патогенез. Клиника. Классификация. Методы диагностики.
Хронический миелолейкоз (ХМЛ) – миелоидная опухоль, развивающаяся из полипотентной клетки-предшественницы, пролиферация и дифференцировка которой приводит к расширению ростков кроветворения, представленных преимущественно зрелыми и промежуточными формами. Закономерным исходом ХМЛ является бластный криз.
Эпидемиология: 20% всех лейкозов, на 3-ем месте по распространенности после острых лейкозов и ХЛЛ.
Клеточный субстрат ХМЛ: преимущественно гранулоциты (в основном нейтрофилы).
Этиология ХМЛ – достоверно доказана роль в возникновении ХМЛ:
а) ионизирующего излучения (пострадавшие от бомбардировки Хиросимы и Нагасаки; больные спондилоартритом, получавшие рентгенотерапию)
б) химических агентов (бензол и др. органические растворители)
Патогенез ХМЛ:
1. Перенос большей части длинного плеча хромосомы 22 на длинное плечо хромосомы 9, а малой терминальной части длинного плеча 9 хромосомы на хромосому 22 с образованием Рh-хромосомы («филадельфийской» - диагностический признак для ХМЛ)
2. На длинном плече хромосомы 9 расположен протоонкоген ABL, кодирующий образование белка семейства тирозинпротеинкиназ; при транслокации часть протоонкогена переносится на длинное плечо хромосомы 22 в тот участок, где произошел разрыв и находится ген BCR; в результате этого слияния на хромосоме 22 образуется ген BCR-ABL, который кодирует химерный белок, имеющий более выраженную тирозинкиназную активность, чем его нормальный прототип.
|
|
|
3. Активация различных участков химерного гена обусловливает цепь событий, ведущих к увеличению клеточной пролиферации.
Клиника и диагностика ХМЛ:
а) начальная стадия – ХМЛ практически не выявляется (при случайном исследовании ОАК можно выявить изменения: лейкоцитоз, базофильно-эозинофильная ассоциация), клиника отсутствует
б) стадия акселерации (развернутая стадия):
- появляется быстрая утомляемость, потливость, субфебрилитет, потеря массы тела
- тяжесть и боли в левом подреберье при увеличении селезенки (она может быть даже в малом тазу); возможны инфаркты селезенки с отрыми болями
- печень слабо увеличена
- л/у практически не увеличены
- геморрагический синдром обычно отсутствует
- в легких – пневмония, связанная с лейкемической инфильтрацией и вторичной инфекцией
Диагностика: 1) ОАК – нормохромная анемия средней степени тяжести, лейкоцитоз, увеличение базофилов и эозинофилов, снижение лимфоцитов и немного – моноцитов, присутствие всех форм нейтрофилов (миелобластов, промиелоцитов, юных, палочкоядерных, сегментоядерных, лейкемический провал отсутствует), тромбоциты умеренно снижены, СОЭ ускорено
|
|
|
2) миелограмма - увеличение числа мегакариоцитов, процента незрелых гранулоцитов с повышением миелоидно-эритроидного соотношения до 20-25 : 1 (в норме – 3-4 : 1); снижение ЩФ нейтрофилов менее 25 ед; Ph-хромосома в кроветворных клетка миелоидного ряда
3) БАК - увеличение витамина В12 в 10-15 раз, увеличение мочевой кислоты (гиперурикемический синдром), значительное повышение ЛДГ.
в) терминальная стадия (бластный криз) – характерно появление в клетках костного мозга дополнительных хромосомных нарушений, в период ремиссии бластного криза эти дополнительные хромосомные нарушения исчезают:
- ухудшение самочувствия, стойкое повышение температуры, истощение больного
- увеличение селезенки и в меньшей степени печени
- дистрофические изменения внутренних органов
- рефрактерность к проводимой терапии
- геморрагический синдром
- частые инфекционные осложнения и др. проявления острого лейкоза
Дифференциальный диагноз при хроническом миелолейкозе необходимо проводить прежде всего с лейкемоидными реакциями, другими хроническими миелопролиферативными заболеваниями и МДС/МПЗ. Наиболее частыми причинами лейкемоидных реакций нейтрофильного типа являются острые и хронические воспалительные процессы, кровопотеря, гемолиз, применение КСФ, поражение костного мозга лимфомой и метастазами солидной опухоли.
|
|
|
Исключить хрониеский миелолейкоз у этих пациентов позволяют наличие признаков основного заболевания, отсутствие спленомегалии (за исключением гемолитической анемии), менее выраженные лейкоцитоз и сдвиг влево в лейкоцитарной формуле, нормальное или высокое содержание щелочной фосфатазы в нейтрофилах, отсутствие Ph-хромосомы. Характерна также положительная динамика гемограммы после ликвидации процесса, послужившего причиной развития лейкемоидной реакции.
Ниже представлены принципы дифференциальной диагностики хронического миелолейкоза с другими хроническими миелопролиферативными заболеваниями: сублейкемическим миелозом (СМ), истинной полицитемией (ИП) и эссенциальной тромбоцитемией (ЭТ).
Дата добавления: 2019-11-25; просмотров: 168; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!