Хронический лимфолейкоз. Этиология. Патогенез. Клиника. Классификация. Методы диагностики.
Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) – клональное лимфопролиферативное неопластическое заболевание, характеризующееся пролиферацией и увеличением в периферической крови количества зрелых лимфоцитов на фоне лимфоцитарной инфильтрации костного мозга, лимфатических узлов, селезенки и других органов.
Эпидемиология: около 30% всех лейкозов; заболеваемость 2,7 на 100 тыс.; болеют в основном пожилые; в 95% случаев клеточный субстрат представлен В-лимфоцитами, в 5% - Т-лимфоцитами
Этиология ХЛЛ:
1) ретровирусы – их роль в развитии ХЛЛ сегодня уже очевидна
2) наследственная предрасположенность (хромосомные аномалии, обнаруживаются в 100% случаев; наиболее характерны трисомия 12, делеция длинного плеча 13 хромосомы, избыток генетического материала в 14 хромосоме и др.)
В настоящее время развитие ХЛЛ не ассоциируется с воздействием ионизирующего излучения, лекарств, химических веществ.
Патогенез В-клеточного ХЛЛ (как наиболее частой формы):
1. Возникновение патологического клона клеток-предшественниц, дифференцирующихся только по В-лимфоцитарному пути, вследствие воздействия вирусов или спонтанных генетических мутаций
2. Развитие патологического клона клеток по законам опухолевой прогрессии, но значительно медленнее и менее агрессивно, чем при остром лейкозе, с преобладанием зрелых лимфоцитов, накапливающихся вначале в лимфатических узлах, далее – в лимфоидных тканях, печени, селезенки, костном мозге.
|
|
|
3. Прогрессирующая лимфоцитарная инфильтрация костного мозга, приводящая к нарушениям гемопоэза (анемии, гранулоцитопении, тромбоцитопении), продукции иммуноглобулинов, возникновению аутоиммунных конфликтов (из-за неполноценности лимфоцитов патологического клона).
Клинические проявления и диагностика ХЛЛ:
а) начальный период:
- общее состояние удовлетворительное, жалобы на небольшую слабость, потливость, частые простудные заболевания
- небольшое увеличение л.у. (в первую очередь – шейных, затем подмышечных, остальные л.у. увеличиваются в развернутой стадии заболевания); л.у. эластично-тестотваты, безболезненны, не спаяны с кожей и между собой, не изъязвляются и не нагнаиваются
Диагностика: лейкоцитоз 10-30*109/л, не имеющий тенденции к увеличению; абсолютный лимфоцитоз до 60-80%
б) период выраженных клинических проявлений:
- жалобы на резко выраженную общую слабость, снижение работоспособности, значительную потливость, особенно ночью, похудание, повышение температуры тела
- выраженная лимфаденопатия (увеличены практически все группы периферических л.у. в различной степени – от горошины до куринового яйца); л.у. эластично-тестоватые, безболезненные, не спаяны между собой и с кожей
|
|
|
- неспецифические поражения кожи (обострения ранее существовавших болезней – экземы, псориаза; опоясывающий герпес, иногда генерализованного характера; крапивница, нейродермит; грибковые поражения)
- проявления лейкемической инфильтрации внутренних органов:
- значительно увеличенная селезенка (но меньше, чем при ХМЛ), плотная селезенка с гладкой поверхностью, реже – увеличенная печень с загругленным плотноватым краем и гладкой поверхностью
- язвенное поражение желудка, ДПК, желудочно-кишечные кровотечения, синдром мальабсорбции (из-за лейкемической инфильтрации слизистой ЖКТ)
- очаговые (клинически не проявляются) или диффузные диссеменированные (клинически – одышка, кашель, кровохарканье, крепитация над всей поверхностью легких) инфильтраты в легких; фибринозный или экссудативный плеврит; частые инфекционно-воспалительные заболевания органов дыхания
- очаговые поражения миокарда (клинически не проявляются) или миокардиодистрофия; повышение проницаемости сосудов различного калибра
- поражение почек с умеренной протеинурией, реже микрогематурией без нарушения их функции
- приапизм у мужчин (длительная и болезненная эрекция из-за лейкемической инфильтрации кавернозных тел)
|
|
|
- нейролейкемия с развитием менингита, менингоэнцефалита, параличей и даже комы
Диагностика:
1) ОАК: лейкоцитоз (50-200*109/л), резкий лимфоцитоз периферической хрови (10*109/л и более при норме < 4,5*109/л); в лейкоцитарной формуле лимфоцитов 80-90%, преимущественно зрелых (размеры 10-12 мкм, форма округлая или овальная, ядро расположено экцентрично, хроматин гомогенный, разделен светлыми бороздами, цитоплазма неширокая, светло-голубая); тени Боткина-Гумпрехта (полуразрушенные ядра лимфоцитов); нормохромная нормоцитарная анемия; тромбоцитопения; увеличение СОЭ
2) миелограмма: выраженная лимфоидная инфильтрация (более 30% лимфоцитов от общего числа миелоцитов), значительное уменьшение гранулоцитов
3) пункция л.у. – проводится в трудных дифференциально-диагностических случаях; пунктат состоит из преимущественно зрелых малых лимфоцитов
4) пункция селезенки – выполняется при алейкемическом лимфолейкозе, протекающем без увеличения л.у. и без четких морфологических проявлений ХЛЛ в стернальном пунктате), главным образом при доминировании в клинической картине спленомегалии; характерно значительное увеличение количества лимфоцитов и пролимоцитов
|
|
|
5) ОАМ: протеинурия, нерезко выраженная микрогематурия
6) БАК: гипогаммаглобулинемия, которая усугубляется по мере прогрессирования процесса; гипоальбуминемия; изменения ферментов печени
7) иммунологический анализ крови и иммунотипирование: определение В- или Т-клеточной формы ХЛЛ; снижение содержания в крови IgG и особенно IgA и IgM; цитогенетическое и цитохимическое исследование лимфоцитов
8) методы инструментальной диагностики (УЗИ, КТ и др.) для выявления поражения внутренних органов.
в) терминальная стадия:
- резко прогрессирующее ухудшение общего состояния больных, истощение, выраженная интоксикация, исчезновение аппетита, высокая температура тела
- развитие тяжелых осложнений (различных инфекционно-воспалительных процессов, почечной недостаточности, нейролейкемии, кардиомиопатии и сердечной недостаточности, геморрагических кровотечений)
Дифференциальная диагностика хронического лимфолейкоза:
а) Со злокачественной хорошо дифференцированной лимфоцитарной лимфомой (Л.С.): диагностируются хронические лимфолейкозы, которые спустя несколько лет представляют обострение эволюции, причем аденопатий и сплениомегалия принимают гуморальный вид, лимфоцитоз, парадоксально, сокращается, а гематогенный костный мозг становится бедным. Болезнь принимает таким образом характер лимфосаркомы
б) С макроглобулинемией Вальденштрема (Waldenstrom). От этой болезни надо дифференцировать очень редкие случаи хронического лимфолейкоза, представляющие моноклональную гиперглобулинемию типа М и синдром Вальденштрема. Дифференциальная диагностика возможна: она основывается на вообще подлейкемическом лимфоцитозе (15 000—20 000/мм3) при макроглобулинемии Вальденшрема и на полиморфном аспекте клетки (переходные формы между лимфоцитом и плазмоцитом, лимфоциты с бедной цитоплазмой, пустые ядра) при этой болезни. Все же, бывают и предельные случаи, диагноз которых невозможно уточнить.
Дата добавления: 2019-11-25; просмотров: 249; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!