Глава 14. Адреногенитальный синдром
Адреногенитальный синдром (врожденная дисфункция коры надпочечников, врожденная гиперплазия коры надпочечников) — группа наследственных болезней, в основе которых лежит недостаточность ферментов на различных уровнях синтеза стероидных гормонов коры надпочечников: кортизола и альдостерона. Тип наследования аутосомно-рецессивный. Частота 1:5000—1:6500.
Патогенез. Наследственный дефект в ферментативных системах (в большинстве случаев дефицит или недостаточность 21-гидроксилазы и дефицит 11-гидроксилазы; реже встречаются недостаточность 3-бета-ол-дегидрогеназы, дефицит 18- и 17-гидроксилаз, дефицит 20— 22-десмолаз и др.) приводит к снижению содержания в крови кортизола и альдостерона. Синтез половых гормонов при этом в коре надпочечников не нарушается. Низкий уровень кортизола в крови по принципу обратной связи стимулирует гипоталамо-гипофизарную систему и повышение секреции АКТГ. В свою очередь высокий уровень АКТГ способствует гиперплазии коры надпочечников именно той зоны, в которой не нарушен синтез гормонов — преимущественно андрогенов. Одновременно с андрогенами образуются промежуточные продукты синтеза кортизола.
В зависимости от характера ферментативного дефекта выделяют следующие формы АГС:
ü вирильную (простую, компенсированную)
ü сольтеряющую
ü гипертоническую
Вирильная форма — наиболее частая форма синдрома; она обусловлена частичной недостаточностью 21-гидроксилазы. При этой форме нарушается только синтез глюкокортикоидов, что частично компенсируется гиперплазией надпочечников и приводит к латентной надпочечниковой недостаточности. Гиперпродукция андрогенов, начинающаяся еще внутриутробно, приводит к андрогенизации вторичных половых признаков плода и рождению девочек с признаками ложного женского гермафродитизма, а мальчиков — с увеличенным половым членом. Имеет место гиперпигментация наружных половых органов, кожных складок, ареол вокруг сосков, анального отверстия. Если диагноз после рождения не поставлен, то в дальнейшем характерно появление признаков преждевременного полового созревания (в среднем в 2—4 года), сопровождающегося маскулинизацией, ранним половым оволосением, низким голосом, acne vulgaris, ускорением роста. Вследствие раннего закрытия зон роста дети остаются низкорослыми. Степень выраженности указанных симптомов может варьировать в довольно широких пределах. Диагноз, помимо данных анамнеза и клиники, основывается на данных рентгенографии кистей рук (ускорение костного возраста), выявлении повышенной экскреции с мочой 17-ке-тостероидов (17-КС), снижения экскреции 17-оксикортикостероидов, высокого уровня в крови АКТГ, 17-гидроксипрогестерона.
|
|
|
Лечение. Глюкокортикоиды пожизненно. Дозу подбирают индивидуально под контролем уровня гормонов. Психотерапия. При необходимости проводят пластику наружных половых органов — пластику влагалища, клиторэктомию. Прогноз при своевременно начатом лечении для жизни благоприятный.
|
|
|
Сольтеряющая форма (более редкая, обусловлена полным блоком 21-гидроксилазы). При этой форме нарушается не только синтез гидрокортизона, глюкокортикоидов (кортизола), но и минералокортикоидов (альдостерона), что ведет, помимо андрогенизации, к усиленному выводу из организма натрия и хлоридов и к гиперкалиемии. Наиболее ранними симптомами, кроме андрогенизации, являются отмечающиеся с рождения рвота фонтаном, как правило, не связанная с приемом пищи, жидкий стул. Развивается эксикоз, возможны судороги. Прогрессирующее нарушение водно-солевого баланса заканчивается коллапсом и расстройством сердечного ритма, а затем наступает летальный исход.
Лечение. Используют глюкокортикоиды, как и при вирильной форме, но в сочетании с минералокортикоидами (дезоксикортикостерона ацетат — ДОКСА). Прогноз при своевременно начатом лечении относительно благоприятный.
|
|
|
Гипертоническая форма — наиболее редкая, обусловлена дефицитом 11-гидроксилазы, в результате чего, как и при вирильной форме, снижается синтез кортизола и увеличивается продукция андрогенов. По пути синтеза минералокортикоидов снижается образование альдостерона, но в повышенных количествах накапливается 11-дезоксикортикостерон (у здоровых расщепляющийся 11-гидроксилазой). Он обладает минералокортикоидными свойствами и способствует задержке натрия в организме, что обусловливает длительную артериальную гипертензию, осложняющуюся кровоизлияниями в мозг с развитием гемипареза, декомпенсацией сердечной деятельности, изменением глазного дна, сосудов почек и др. Манифестация процесса наступает после 3 лет, но бывает и более раннее начало.
Лечение то же, что и при вирильной форме. Прогноз для жизни при своевременно начатом лечении благоприятный. Терапия кортикостероидами носит характер заместительной и обеспечивает нормальное развитие ребенка.
Проектное задание
1. Подготовьте реферат о скринирующих программах за рубежом.
2. Подготовьте реферат о частоте встречаемости и клинических проявлениях разных форм адреногенитального синдрома.
|
|
|
Тесты рубежного контроля
1. Основными требованиями к заболеваниям, подлежащим массовой преклинической диагностики являются
А) частота болезни среди населения до 1%
Б) эффективность профилактических мероприятий
В) наличие методов ДНК-диагностики
Г) тяжелое течение заболевания
2. Когда проводится взятие крови у новорожденного для просеивающей диагностики фенилкетонурии:
А) в процессе родов
Б) на 7-10 день
В) через месяц после рождения
Г) на 3-5 день
3. Заболевания, диагностируемые при проведении неонатального скрининга относятся к
А) хромосомным болезням
Б) аутосомно-рецессивным болезням
В) аутосомно-доминантным болезным
В) мультифакториальным болезням
4. При фенилкетонурии происходит нарушение обмена:
А) белков
Б) жиров
В) аминокислот
Г) углеводов
5. При галактоземии происходит нарушение обмена:
А) аминокислот
Б) гормонов
В) металлов
Г) углеводов
6. Врожденный гипотиреоз обусловлен абсолютным или относительным дефицитом:
А) микроэлементов
Б) тиреоидных гормонов
В) кальция
Г) аминокислот
7. При адреногенитальном синдроме наблюдается недостаток синтеза:
А) стероидных гормонов
Б) тиреотропных гормонов
В) половых гормонов
Г) гормонов гипофиза
8. При муковисцидозе происходит нарушение транспорта:
А) кальция
Б) хлоридов
В) натрия
Г) фосфатов
9. Для диагностики врожденного гипотиреоза в крови новорожденных определяют уровень:
А) иммунореактивного трипсина
Б) тиреотропного гормона
В) фенилаланина
Г) галактозы
10. Для диагностики муковисцидоза в крови новорожденных определяют уровень:
А) глюкозы
Б) гормонов
В) иммунореактивного трипсина
Г) белков
Список литературы
1. Бочков Н.П. Клиническая генетика. Учебник. М. :ГЭОТАР-МЕД. 2001.- 448с.
2. Ворсанова С.Г., Юров Ю.Б., Чернышов В.Н. Хромосомные синдромы и аномалии. Классификация и номенклатура. Ростов-на-Дону: Изд. РГМУ, 1999. -192 с.
3. Гоголевская И.К. Преимплантационная генетическая диагностика: современное состояние и последние научные открытия // Проблемы репродукции, N1-1999, с.19-26.
4. Приходченко Н.Н., Шкурат Т.П. Основы генетики человека. Ростов-на-Дону: Феникс, 1997. – 368с.
5. Фогель Ф. Мотульски А. Генетика человека. М.: Мир. 1989. Т.1, 2, 3.
6. Bridget Wilcken, M.B., Ch.B., Veronica Wiley, Ph.D., Judith Hammond, Ph.D., and Kevin Carpenter, Ph.D. Screening Newborns for Inborn Errors of Metabolism by Tandem Mass Spectrometry // The New England Journal of Medicine 2003, 348(23):2304-2312.
www.geneticlinics.org – обзоры по наследственным заболеваниям
www. rusmedserv.com переведенные обзоры из Geneticlinics.org
Размещено на Allbest.ru
Дата добавления: 2019-09-13; просмотров: 155; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!