Глава 2. Охрана окружающей среды и профилактика наследственных болезней
Наследственная изменчивость у человека постоянно пополняется новыми мутациями. Спонтанные вновь возникающие мутации определяют в целом до 20% всей наследственной патологии. Для некоторых тяжелых доминантных форм новые мутации являются причиной 90% и более наследственных болезней. Наследственные болезни, обусловленные вновь возникшими мутациями, фактически не могут быть предсказаны. Они являются событиями, случайными и редкими для каждого гена. Пока нет предпосылок вмешиваться в процесс спонтанного мутагенеза у человека, хотя интенсивные исследования антимутагенеза и антитератогенеза могут привести к созданию новых методов профилактики наследственных болезней и врожденных пороков развития. Наряду со спонтанным мутагенезом у человека может быть индуцированный мутагенез (радиационный, химический, биологический).
Универсальный характер индуцированного мутагенеза на всех уровнях организации наследственности для всех живых существ не вызывает сомнений. Естественно, что индуцированный мутагенез может служить дополнительным источником наследственных болезней. С точки зрения профилактики наследственных болезней он должен быть полностью исключен.
Необходимо подчеркнуть, что индуцированный мутационный процесс опасен в плане не столько индивидуального прогноза, сколько популяционного. Отсюда вытекает, что "исключение мутагенных факторов" из среды обитания человека является методом профилактики наследственных болезней. Методы проверки внешних факторов на мутагенность разработаны и могут быть введены в гигиенические регламентации при охране окружающей среды. Этот вопрос очень важный, потому что мутагенные эффекты от воздействия факторов окружающей среды проявляются не в экспонированной популяции, а в потомстве в нескольких поколениях. К охране среды обитания человека относится также "исключение" из нее "факторов, вызывающих экогенетические патологические реакции". Например, для лиц с пигментной ксеродермой (гомозигот) надо исключить контакт с ультрафиолетовым светом, для лиц с недостаточностью ингибитора протеаз - с пылью, для носителей мутации порфиринового гена - с барбитуратами и т. д.
|
|
|
Глава 3. Планирование семьи как метод профилактики наследственных болезней
При высоком (более 20%) риске рождения больного ребенка и отсутствии возможностей пренатальной диагностики рекомендуется "отказ от деторождения". Понятно, что такая рекомендация должна быть дана после квалифицированной медико-генетической консультации. Как известно, родственные браки повышают вероятность рождения ребенка с наследственной болезнью. Поэтому "отказ от родственных браков" может рассматриваться как метод профилактики наследственных болезней. Возможен также "отказ от браков гетероэиготных носителей" в популяциях с высокой частотой какой-либо болезни, в которых проводится диагностика носительства. В возрасте более 35 лет повышается вероятность рождения ребенка у женщин – с хромосомной болезнью, а у мужчин - с некоторыми генными болезнями (оссифицирующий миозит, ахондроплазия, синдром Марфана). Таким образом, "окончание деторождения до 30-35 лет" является одним из факторов профилактики наследственных болезней. При планировании рождения 2-3 детей в семье такой возрастной период достаточен для деторождения в большинстве семей.
|
|
|
Глава 4. Профилактика наследственных болезней методом генной терапии
Профилактика наследственных болезней может быть наиболее полной и эффективной, если в зиготу будет встроен ген, по функции заменяющий мутантный ген. Устранение причины наследственной болезни (а именно это и есть наиболее глубокий подход к профилактике) означает достаточно серьезное манепулирование с генетической информацией в зиготе. Это могут быть введение нормального аллеля в геном путем трансфекции, обратная мутация патологического аллеля, включение нормального гена в работу, если он блокирован, выключение мутантного гена.
|
|
|
Сложности этих задач очевидны, но экспериментальные разработки в области генной инженерии свидетельствует о принципиальной возможности решения таких задач. Постановка вопроса о генноинженерной профилактике наследственных болезней является уже не утопией, а перспективой, хотя не близкой. Несколько принципиальных открытий создают предпосылки для генной инженерии на уровне зародышевых клеток.
1. Интенсивная расшифровка генома человека, особенно на уровне секвенирования нормальных и патологических аллелей. Можно надеяться, что для большинства наследственных болезней мутации будут секвенированы в ближайшие годы.
2. Получение генов человека в чистом виде на основе химического или биологического синтеза. Интересно отметить, что ген глобина человека был одним из первых искусственно полученных генов.
3. Включение генов в геном человека с разными векторами или путем трансфекции.
4. Возможность направленного химического мутагенеза, позволяющего индуцировать специфические мутации в строго определенном локусе (получение обратных мутаций - от патологического аллеля к нормальному).
|
|
|
5. Доказательства, полученные в экспериментах на разных животных, трансфекции отдельных генов на стадии зигот. Введенные гены функционируют в организме-реципиенте и передаются по наследству, хотя и не всегда по законам Менделя. Например, ген гормона роста крыс, введенный в геном зигот мышей, функционирует у родившихся мышей.
Генно-инженерная профилактика наследственных болезней на уровне зигот разработана пока недостаточно, хотя выбор способов синтеза генов и способов их доставки в клетки уже широкий. Необходимо очень осторожно рекомендовать применение этих методов для практической проверки. Ведь речь идет о безвозвратном вмешательстве в геном человека. Без объективной оценки эволюционных последствий генной инженерии нельзя применять эти методы на человеке (даже и с медицинскими целями на стадии зигот). Генетика человека еще далека от полного понимания всех особенностей функционирования генома. Неясно, как геном будет работать после введения в него дополнительной генетической информации, как он будет вести себя после мейоза, редукции числа хромосом, в сочетании с новой зародышевой клеткой и т.п. В связи с этим генно-инженерные процедуры на зародышевых клетках человека не разрешены.
Дата добавления: 2019-09-13; просмотров: 288; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!